Thérapie génique pour ADA-SCID
23 janvier 2008 mis à jour par: IRCCS San Raffaele
Traitement de l'ADA-SCID par thérapie génique sur cellules somatiques
Cette étude a examiné l'innocuité et l'efficacité de différentes approches de thérapie génique pour le déficit immunitaire combiné sévère (SCID) causé par le déficit en enzyme adénosine désaminase (ADA).
Il s'agit d'une affection grave qui peut être guérie par une greffe de moelle osseuse d'un frère ou d'une sœur HLA compatible.
Les patients étaient inscrits si aucun donneur HLA-identique n'était disponible et si le patient présentait des signes d'échec de l'enzymothérapie substitutive ou si ce traitement n'était pas une option disponible à long terme.
Le but de l'étude était d'évaluer l'innocuité et l'efficacité de la procédure et d'identifier le rôle relatif des lymphocytes du sang périphérique et des cellules souches hématopoïétiques et des cellules progénitrices dans la reconstitution à long terme des fonctions immunitaires après un transfert de gène ADA médié par un vecteur rétroviral.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agit d'un essai de phase I-II monocentrique, non randomisé, non contrôlé, ouvert, qui a évalué l'innocuité et l'efficacité du transfert de gène ADA dans des cellules somatiques pour le traitement de l'ADA-SCID
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
8
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Enfant
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Absence de donneur HLA-identique de la fratrie et
- Preuve d'échec du traitement enzymatique substitutif après > 6 mois ou
- PEG-ADA n'est pas disponible en tant qu'option à vie
Critère d'exclusion:
- Donneur HLA identique de la fratrie de moelle osseuse
- Infection par le VIH
- Malignité
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Expérimental: PBL/HSC
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perfusions de PBL et/ou HSC autologues transduits avec des vecteurs rétroviraux codant pour ADA
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
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Évaluation de la sécurité de l'administration des PBL autologues et/ou des CSH autologues transduites avec le gène ADA humain normal
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
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Évaluation de l'étendue, de la cinétique et de la durée de la greffe de cellules transduites et de l'avantage sélectif potentiel des cellules ADA positives
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Evaluation de l'efficacité de l'administration de PBL/HSC autologues (Clinique, immunologique, hématologique, microbiologique, activité ADA et métabolisme des purines)
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Identifier le rôle relatif des lymphocytes du sang périphérique et des cellules souches hématopoïétiques et des cellules progénitrices dans la reconstitution à long terme des fonctions immunitaires après thérapie génique
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Bordignon Claudio, MD, IRCCS San Raffaele
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Sauer AV, Brigida I, Carriglio N, Hernandez RJ, Scaramuzza S, Clavenna D, Sanvito F, Poliani PL, Gagliani N, Carlucci F, Tabucchi A, Roncarolo MG, Traggiai E, Villa A, Aiuti A. Alterations in the adenosine metabolism and CD39/CD73 adenosinergic machinery cause loss of Treg cell function and autoimmunity in ADA-deficient SCID. Blood. 2012 Feb 9;119(6):1428-39. doi: 10.1182/blood-2011-07-366781. Epub 2011 Dec 19.
- Cassani B, Montini E, Maruggi G, Ambrosi A, Mirolo M, Selleri S, Biral E, Frugnoli I, Hernandez-Trujillo V, Di Serio C, Roncarolo MG, Naldini L, Mavilio F, Aiuti A. Integration of retroviral vectors induces minor changes in the transcriptional activity of T cells from ADA-SCID patients treated with gene therapy. Blood. 2009 Oct 22;114(17):3546-56. doi: 10.1182/blood-2009-02-202085. Epub 2009 Aug 3.
- Sauer AV, Mrak E, Hernandez RJ, Zacchi E, Cavani F, Casiraghi M, Grunebaum E, Roifman CM, Cervi MC, Ambrosi A, Carlucci F, Roncarolo MG, Villa A, Rubinacci A, Aiuti A. ADA-deficient SCID is associated with a specific microenvironment and bone phenotype characterized by RANKL/OPG imbalance and osteoblast insufficiency. Blood. 2009 Oct 8;114(15):3216-26. doi: 10.1182/blood-2009-03-209221. Epub 2009 Jul 24.
- Aiuti A, Cattaneo F, Galimberti S, Benninghoff U, Cassani B, Callegaro L, Scaramuzza S, Andolfi G, Mirolo M, Brigida I, Tabucchi A, Carlucci F, Eibl M, Aker M, Slavin S, Al-Mousa H, Al Ghonaium A, Ferster A, Duppenthaler A, Notarangelo L, Wintergerst U, Buckley RH, Bregni M, Marktel S, Valsecchi MG, Rossi P, Ciceri F, Miniero R, Bordignon C, Roncarolo MG. Gene therapy for immunodeficiency due to adenosine deaminase deficiency. N Engl J Med. 2009 Jan 29;360(5):447-58. doi: 10.1056/NEJMoa0805817.
- Cassani B, Mirolo M, Cattaneo F, Benninghoff U, Hershfield M, Carlucci F, Tabucchi A, Bordignon C, Roncarolo MG, Aiuti A. Altered intracellular and extracellular signaling leads to impaired T-cell functions in ADA-SCID patients. Blood. 2008 Apr 15;111(8):4209-19. doi: 10.1182/blood-2007-05-092429. Epub 2008 Jan 24. Erratum In: Blood. 2014 Jun 5;123(23):3682.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 mars 1992
Achèvement primaire (Réel)
1 juillet 2006
Achèvement de l'étude (Réel)
1 janvier 2007
Dates d'inscription aux études
Première soumission
8 janvier 2008
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
23 janvier 2008
Première publication (Estimation)
24 janvier 2008
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
24 janvier 2008
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
23 janvier 2008
Dernière vérification
1 décembre 2007
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 150291
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