Terapia genowa dla ADA-SCID
23 stycznia 2008 zaktualizowane przez: IRCCS San Raffaele
Leczenie ADA-SCID za pomocą terapii genowej na komórkach somatycznych
W tym badaniu zbadano bezpieczeństwo i skuteczność różnych metod terapii genowej w przypadku ciężkiego złożonego niedoboru odporności (SCID) spowodowanego niedoborem enzymu deaminazy adenozyny (ADA).
Jest to ciężki stan, który można wyleczyć za pomocą przeszczepu szpiku kostnego dawcy z rodzeństwa dopasowanego pod względem HLA.
Pacjenci byli włączani, jeśli nie było dostępnego dawcy rodzeństwa identycznego z HLA, a pacjent wykazywał niepowodzenie enzymatycznej terapii zastępczej lub to leczenie nie było długoterminową dostępną opcją.
Celem pracy była ocena bezpieczeństwa i skuteczności zabiegu oraz identyfikacja względnej roli limfocytów krwi obwodowej i hematopoetycznych komórek macierzystych oraz komórek progenitorowych w długotrwałym odtwarzaniu funkcji immunologicznych po transferze genu ADA za pośrednictwem wektora retrowirusowego.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Jest to monocentryczne, nierandomizowane, niekontrolowane, otwarte badanie fazy I-II, w którym oceniono bezpieczeństwo i skuteczność transferu genu ADA do komórek somatycznych w leczeniu ADA-SCID
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
8
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dziecko
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Brak rodzeństwa dawcy identycznego z HLA i
- Dowód niepowodzenia enzymatycznej terapii zastępczej po >6 miesiącach lub
- PEG-ADA nie jest dostępna jako opcja na całe życie
Kryteria wyłączenia:
- Dawca szpiku kostnego o identycznym HLA
- Zakażenie wirusem HIV
- Złośliwość
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: PBL/HSC
|
infuzje autologicznych PBL i/lub HSC transdukowanych wektorami retrowirusowymi kodującymi ADA
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
|---|
|
Ocena bezpieczeństwa podawania autologicznych PBL i/lub autologicznych HSC transdukowanych normalnym ludzkim genem ADA
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
|---|
|
Ocena zasięgu, kinetyki i czasu trwania wszczepienia transdukowanych komórek oraz potencjalnej selektywnej przewagi komórek ADA-dodatnich
|
|
Ocena skuteczności podania autologicznych PBL/HSC (kliniczna, immunologiczna, hematologiczna, mikrobiologiczna, aktywność ADA i metabolizm puryn)
|
|
Określenie względnej roli limfocytów krwi obwodowej oraz hematopoetycznych komórek macierzystych i komórek progenitorowych w długoterminowej rekonstrukcji funkcji immunologicznych po terapii genowej
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Bordignon Claudio, MD, IRCCS San Raffaele
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Publikacje ogólne
- Sauer AV, Brigida I, Carriglio N, Hernandez RJ, Scaramuzza S, Clavenna D, Sanvito F, Poliani PL, Gagliani N, Carlucci F, Tabucchi A, Roncarolo MG, Traggiai E, Villa A, Aiuti A. Alterations in the adenosine metabolism and CD39/CD73 adenosinergic machinery cause loss of Treg cell function and autoimmunity in ADA-deficient SCID. Blood. 2012 Feb 9;119(6):1428-39. doi: 10.1182/blood-2011-07-366781. Epub 2011 Dec 19.
- Cassani B, Montini E, Maruggi G, Ambrosi A, Mirolo M, Selleri S, Biral E, Frugnoli I, Hernandez-Trujillo V, Di Serio C, Roncarolo MG, Naldini L, Mavilio F, Aiuti A. Integration of retroviral vectors induces minor changes in the transcriptional activity of T cells from ADA-SCID patients treated with gene therapy. Blood. 2009 Oct 22;114(17):3546-56. doi: 10.1182/blood-2009-02-202085. Epub 2009 Aug 3.
- Sauer AV, Mrak E, Hernandez RJ, Zacchi E, Cavani F, Casiraghi M, Grunebaum E, Roifman CM, Cervi MC, Ambrosi A, Carlucci F, Roncarolo MG, Villa A, Rubinacci A, Aiuti A. ADA-deficient SCID is associated with a specific microenvironment and bone phenotype characterized by RANKL/OPG imbalance and osteoblast insufficiency. Blood. 2009 Oct 8;114(15):3216-26. doi: 10.1182/blood-2009-03-209221. Epub 2009 Jul 24.
- Aiuti A, Cattaneo F, Galimberti S, Benninghoff U, Cassani B, Callegaro L, Scaramuzza S, Andolfi G, Mirolo M, Brigida I, Tabucchi A, Carlucci F, Eibl M, Aker M, Slavin S, Al-Mousa H, Al Ghonaium A, Ferster A, Duppenthaler A, Notarangelo L, Wintergerst U, Buckley RH, Bregni M, Marktel S, Valsecchi MG, Rossi P, Ciceri F, Miniero R, Bordignon C, Roncarolo MG. Gene therapy for immunodeficiency due to adenosine deaminase deficiency. N Engl J Med. 2009 Jan 29;360(5):447-58. doi: 10.1056/NEJMoa0805817.
- Cassani B, Mirolo M, Cattaneo F, Benninghoff U, Hershfield M, Carlucci F, Tabucchi A, Bordignon C, Roncarolo MG, Aiuti A. Altered intracellular and extracellular signaling leads to impaired T-cell functions in ADA-SCID patients. Blood. 2008 Apr 15;111(8):4209-19. doi: 10.1182/blood-2007-05-092429. Epub 2008 Jan 24. Erratum In: Blood. 2014 Jun 5;123(23):3682.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
1 marca 1992
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
1 lipca 2006
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
1 stycznia 2007
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
8 stycznia 2008
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
23 stycznia 2008
Pierwszy wysłany (Oszacować)
24 stycznia 2008
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
24 stycznia 2008
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
23 stycznia 2008
Ostatnia weryfikacja
1 grudnia 2007
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 150291
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .