Genterapi för ADA-SCID
23 januari 2008 uppdaterad av: IRCCS San Raffaele
Behandling av ADA-SCID genom genterapi på somatiska celler
Denna studie undersökte säkerheten och effekten av olika genterapimetoder för allvarlig kombinerad immunbrist (SCID) orsakad av bristen på enzymet adenosindeaminas (ADA).
Detta är ett allvarligt tillstånd som kan botas genom HLA-matchad benmärgstransplantation av syskondonator.
Patienter inkluderades om ingen HLA-identisk syskondonator fanns tillgänglig och patienten visade tecken på misslyckande med enzymersättningsterapi eller om denna behandling inte var ett långsiktigt tillgängligt alternativ.
Syftet med studien var att utvärdera säkerheten och effektiviteten av proceduren och att identifiera den relativa rollen för perifera blodlymfocyter och hematopoetiska stamceller och progenitorceller i den långsiktiga rekonstitutionen av immunfunktioner efter retroviral vektormedierad ADA-genöverföring.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Detta är monocentrisk, icke-randomiserad, icke-kontrollerad, öppen fas I-II-studie som utvärderade säkerheten och effekten av ADA-genöverföring till somatiska celler för behandling av ADA-SCID
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
8
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Barn
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Brist på HLA-identisk syskondonator och
- Bevis på misslyckande av enzymersättningsbehandlingen efter >6 månader eller
- PEG-ADA är inte tillgängligt som ett livslångt alternativ
Exklusions kriterier:
- HLA identisk benmärgssyskondonator
- HIV-infektion
- Malignitet
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: PBL/HSC
|
infusioner av autolog PBL och/eller HSC transducerad med retrovirala vektorer som kodar för ADA
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
|---|
|
Utvärdering av säkerheten vid administrering av autolog PBL och/eller autolog HSC transducerad med den normala humana ADA-genen
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
|---|
|
Utvärdering av omfattning, kinetik och varaktighet av ympningen av transducerade celler och den potentiella selektiva fördelen med ADA-positiva celler
|
|
Utvärdering av effektiviteten av administreringen av autolog PBL/HSC (klinisk, immunologisk, hematologisk, mikrobiologisk, ADA-aktivitet och purinmetabolism)
|
|
Att identifiera den relativa rollen för perifera blodlymfocyter och hematopoetiska stamceller och stamceller i den långsiktiga rekonstitutionen av immunfunktioner efter genterapi
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Bordignon Claudio, MD, IRCCS San Raffaele
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Sauer AV, Brigida I, Carriglio N, Hernandez RJ, Scaramuzza S, Clavenna D, Sanvito F, Poliani PL, Gagliani N, Carlucci F, Tabucchi A, Roncarolo MG, Traggiai E, Villa A, Aiuti A. Alterations in the adenosine metabolism and CD39/CD73 adenosinergic machinery cause loss of Treg cell function and autoimmunity in ADA-deficient SCID. Blood. 2012 Feb 9;119(6):1428-39. doi: 10.1182/blood-2011-07-366781. Epub 2011 Dec 19.
- Cassani B, Montini E, Maruggi G, Ambrosi A, Mirolo M, Selleri S, Biral E, Frugnoli I, Hernandez-Trujillo V, Di Serio C, Roncarolo MG, Naldini L, Mavilio F, Aiuti A. Integration of retroviral vectors induces minor changes in the transcriptional activity of T cells from ADA-SCID patients treated with gene therapy. Blood. 2009 Oct 22;114(17):3546-56. doi: 10.1182/blood-2009-02-202085. Epub 2009 Aug 3.
- Sauer AV, Mrak E, Hernandez RJ, Zacchi E, Cavani F, Casiraghi M, Grunebaum E, Roifman CM, Cervi MC, Ambrosi A, Carlucci F, Roncarolo MG, Villa A, Rubinacci A, Aiuti A. ADA-deficient SCID is associated with a specific microenvironment and bone phenotype characterized by RANKL/OPG imbalance and osteoblast insufficiency. Blood. 2009 Oct 8;114(15):3216-26. doi: 10.1182/blood-2009-03-209221. Epub 2009 Jul 24.
- Aiuti A, Cattaneo F, Galimberti S, Benninghoff U, Cassani B, Callegaro L, Scaramuzza S, Andolfi G, Mirolo M, Brigida I, Tabucchi A, Carlucci F, Eibl M, Aker M, Slavin S, Al-Mousa H, Al Ghonaium A, Ferster A, Duppenthaler A, Notarangelo L, Wintergerst U, Buckley RH, Bregni M, Marktel S, Valsecchi MG, Rossi P, Ciceri F, Miniero R, Bordignon C, Roncarolo MG. Gene therapy for immunodeficiency due to adenosine deaminase deficiency. N Engl J Med. 2009 Jan 29;360(5):447-58. doi: 10.1056/NEJMoa0805817.
- Cassani B, Mirolo M, Cattaneo F, Benninghoff U, Hershfield M, Carlucci F, Tabucchi A, Bordignon C, Roncarolo MG, Aiuti A. Altered intracellular and extracellular signaling leads to impaired T-cell functions in ADA-SCID patients. Blood. 2008 Apr 15;111(8):4209-19. doi: 10.1182/blood-2007-05-092429. Epub 2008 Jan 24. Erratum In: Blood. 2014 Jun 5;123(23):3682.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 mars 1992
Primärt slutförande (Faktisk)
1 juli 2006
Avslutad studie (Faktisk)
1 januari 2007
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
8 januari 2008
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
23 januari 2008
Första postat (Uppskatta)
24 januari 2008
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
24 januari 2008
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
23 januari 2008
Senast verifierad
1 december 2007
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 150291
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .