ADA-SCID 유전자 치료
2008년 1월 23일 업데이트: IRCCS San Raffaele
체세포 유전자 치료에 의한 ADA-SCID의 치료
이 연구는 아데노신 데아미나제(ADA) 효소 결핍으로 인한 중증 복합 면역결핍증(SCID)에 대한 다양한 유전자 치료법의 안전성과 효능을 조사했습니다.
이것은 HLA 일치 형제 기증자 골수 이식으로 치료할 수 있는 심각한 상태입니다.
HLA-동일 형제 기증자가 없고 환자가 효소 대체 요법의 실패 증거를 보이거나 이 치료가 장기적으로 이용 가능한 옵션이 아닌 경우 환자를 등록했습니다.
이 연구의 목적은 절차의 안전성과 효능을 평가하고 레트로바이러스 벡터 매개 ADA 유전자 전달 후 면역 기능의 장기 재구성에서 말초 혈액 림프구와 조혈 줄기 세포 및 전구 세포의 상대적인 역할을 확인하는 것이었습니다.
연구 개요
상세 설명
이것은 ADA-SCID 치료를 위한 체세포로의 ADA 유전자 전달의 안전성과 효능을 평가하는 단일 중심, 비무작위, 비통제, 공개 라벨 I-II상 시험입니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
8
단계
- 2 단계
- 1단계
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 어린이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- HLA-동일 형제 기증자 부족 및
- >6개월 후 효소 대체 치료 실패의 증거 또는
- PEG-ADA는 평생 옵션으로 사용할 수 없습니다.
제외 기준:
- HLA 동일 골수 형제 기증자
- HIV 감염
- 강한 악의
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: PBL/HSC
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ADA를 인코딩하는 레트로바이러스 벡터로 형질도입된 자가 PBL 및/또는 HSC의 주입
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
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정상 인간 ADA 유전자로 형질도입된 자가 PBL 및/또는 자가 조혈모세포 투여의 안전성 평가
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2차 결과 측정
결과 측정 |
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형질도입된 세포의 생착 정도, 동역학 및 기간의 평가 및 ADA 양성 세포의 잠재적 선택적 이점
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자가 PBL/HSC 투여 효능 평가(임상, 면역, 혈액, 미생물, ADA 활성 및 퓨린 대사)
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유전자 치료 후 면역 기능의 장기 재구성에서 말초 혈액 림프구와 조혈 줄기 세포 및 전구 세포의 상대적인 역할을 확인합니다.
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Bordignon Claudio, MD, IRCCS San Raffaele
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Sauer AV, Brigida I, Carriglio N, Hernandez RJ, Scaramuzza S, Clavenna D, Sanvito F, Poliani PL, Gagliani N, Carlucci F, Tabucchi A, Roncarolo MG, Traggiai E, Villa A, Aiuti A. Alterations in the adenosine metabolism and CD39/CD73 adenosinergic machinery cause loss of Treg cell function and autoimmunity in ADA-deficient SCID. Blood. 2012 Feb 9;119(6):1428-39. doi: 10.1182/blood-2011-07-366781. Epub 2011 Dec 19.
- Cassani B, Montini E, Maruggi G, Ambrosi A, Mirolo M, Selleri S, Biral E, Frugnoli I, Hernandez-Trujillo V, Di Serio C, Roncarolo MG, Naldini L, Mavilio F, Aiuti A. Integration of retroviral vectors induces minor changes in the transcriptional activity of T cells from ADA-SCID patients treated with gene therapy. Blood. 2009 Oct 22;114(17):3546-56. doi: 10.1182/blood-2009-02-202085. Epub 2009 Aug 3.
- Sauer AV, Mrak E, Hernandez RJ, Zacchi E, Cavani F, Casiraghi M, Grunebaum E, Roifman CM, Cervi MC, Ambrosi A, Carlucci F, Roncarolo MG, Villa A, Rubinacci A, Aiuti A. ADA-deficient SCID is associated with a specific microenvironment and bone phenotype characterized by RANKL/OPG imbalance and osteoblast insufficiency. Blood. 2009 Oct 8;114(15):3216-26. doi: 10.1182/blood-2009-03-209221. Epub 2009 Jul 24.
- Aiuti A, Cattaneo F, Galimberti S, Benninghoff U, Cassani B, Callegaro L, Scaramuzza S, Andolfi G, Mirolo M, Brigida I, Tabucchi A, Carlucci F, Eibl M, Aker M, Slavin S, Al-Mousa H, Al Ghonaium A, Ferster A, Duppenthaler A, Notarangelo L, Wintergerst U, Buckley RH, Bregni M, Marktel S, Valsecchi MG, Rossi P, Ciceri F, Miniero R, Bordignon C, Roncarolo MG. Gene therapy for immunodeficiency due to adenosine deaminase deficiency. N Engl J Med. 2009 Jan 29;360(5):447-58. doi: 10.1056/NEJMoa0805817.
- Cassani B, Mirolo M, Cattaneo F, Benninghoff U, Hershfield M, Carlucci F, Tabucchi A, Bordignon C, Roncarolo MG, Aiuti A. Altered intracellular and extracellular signaling leads to impaired T-cell functions in ADA-SCID patients. Blood. 2008 Apr 15;111(8):4209-19. doi: 10.1182/blood-2007-05-092429. Epub 2008 Jan 24. Erratum In: Blood. 2014 Jun 5;123(23):3682.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
1992년 3월 1일
기본 완료 (실제)
2006년 7월 1일
연구 완료 (실제)
2007년 1월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2008년 1월 8일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2008년 1월 23일
처음 게시됨 (추정)
2008년 1월 24일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
2008년 1월 24일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2008년 1월 23일
마지막으로 확인됨
2007년 12월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 150291
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