Genterapi for ADA-SCID
23. januar 2008 opdateret af: IRCCS San Raffaele
Behandling af ADA-SCID ved genterapi på somatiske celler
Denne undersøgelse undersøgte sikkerheden og effektiviteten af forskellige genterapimetoder for svær kombineret immundefekt (SCID) forårsaget af mangel på adenosindeaminase (ADA) enzym.
Dette er en alvorlig tilstand, der kan helbredes ved HLA-matchet søskendedonorknoglemarvstransplantation.
Patienter blev indskrevet, hvis ingen HLA-identisk søskendedonor var tilgængelig, og patienten viste tegn på svigt af enzymerstatningsterapi, eller denne behandling ikke var en langsigtet tilgængelig mulighed.
Formålet med undersøgelsen var at evaluere sikkerheden og effektiviteten af proceduren og at identificere den relative rolle af perifere blodlymfocytter og hæmatopoietiske stamceller og progenitorceller i den langsigtede rekonstituering af immunfunktioner efter retroviral vektormedieret ADA-genoverførsel.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Dette er monocentrisk, ikke-randomiseret, ikke-kontrolleret, åbent, fase I-II-forsøg, der evaluerede sikkerheden og effektiviteten af ADA-genoverførsel til somatiske celler til behandling af ADA-SCID
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
8
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Barn
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Mangel på HLA-identisk søskendedonor og
- Tegn på svigt af enzymerstatningsbehandlingen efter >6 måneder eller
- PEG-ADA er ikke tilgængelig som en livslang mulighed
Ekskluderingskriterier:
- HLA identisk knoglemarvssøskendedonor
- HIV-infektion
- Malignitet
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: PBL/HSC
|
infusioner af autolog PBL og/eller HSC transduceret med retrovirale vektorer, der koder for ADA
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
|---|
|
Evaluering af sikkerheden ved administration af den autologe PBL og/eller autologe HSC transduceret med det normale humane ADA-gen
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
|---|
|
Evaluering af omfang, kinetik og varighed af indpodningen af transducerede celler og den potentielle selektive fordel ved ADA-positive celler
|
|
Evaluering af effektiviteten af administrationen af autolog PBL/HSC (klinisk, immunologisk, hæmatologisk, mikrobiologisk, ADA-aktivitet og purinmetabolisme)
|
|
At identificere den relative rolle af perifere blodlymfocytter og hæmatopoietiske stamceller og progenitorceller i den langsigtede rekonstitution af immunfunktioner efter genterapi
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Bordignon Claudio, MD, IRCCS San Raffaele
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Sauer AV, Brigida I, Carriglio N, Hernandez RJ, Scaramuzza S, Clavenna D, Sanvito F, Poliani PL, Gagliani N, Carlucci F, Tabucchi A, Roncarolo MG, Traggiai E, Villa A, Aiuti A. Alterations in the adenosine metabolism and CD39/CD73 adenosinergic machinery cause loss of Treg cell function and autoimmunity in ADA-deficient SCID. Blood. 2012 Feb 9;119(6):1428-39. doi: 10.1182/blood-2011-07-366781. Epub 2011 Dec 19.
- Cassani B, Montini E, Maruggi G, Ambrosi A, Mirolo M, Selleri S, Biral E, Frugnoli I, Hernandez-Trujillo V, Di Serio C, Roncarolo MG, Naldini L, Mavilio F, Aiuti A. Integration of retroviral vectors induces minor changes in the transcriptional activity of T cells from ADA-SCID patients treated with gene therapy. Blood. 2009 Oct 22;114(17):3546-56. doi: 10.1182/blood-2009-02-202085. Epub 2009 Aug 3.
- Sauer AV, Mrak E, Hernandez RJ, Zacchi E, Cavani F, Casiraghi M, Grunebaum E, Roifman CM, Cervi MC, Ambrosi A, Carlucci F, Roncarolo MG, Villa A, Rubinacci A, Aiuti A. ADA-deficient SCID is associated with a specific microenvironment and bone phenotype characterized by RANKL/OPG imbalance and osteoblast insufficiency. Blood. 2009 Oct 8;114(15):3216-26. doi: 10.1182/blood-2009-03-209221. Epub 2009 Jul 24.
- Aiuti A, Cattaneo F, Galimberti S, Benninghoff U, Cassani B, Callegaro L, Scaramuzza S, Andolfi G, Mirolo M, Brigida I, Tabucchi A, Carlucci F, Eibl M, Aker M, Slavin S, Al-Mousa H, Al Ghonaium A, Ferster A, Duppenthaler A, Notarangelo L, Wintergerst U, Buckley RH, Bregni M, Marktel S, Valsecchi MG, Rossi P, Ciceri F, Miniero R, Bordignon C, Roncarolo MG. Gene therapy for immunodeficiency due to adenosine deaminase deficiency. N Engl J Med. 2009 Jan 29;360(5):447-58. doi: 10.1056/NEJMoa0805817.
- Cassani B, Mirolo M, Cattaneo F, Benninghoff U, Hershfield M, Carlucci F, Tabucchi A, Bordignon C, Roncarolo MG, Aiuti A. Altered intracellular and extracellular signaling leads to impaired T-cell functions in ADA-SCID patients. Blood. 2008 Apr 15;111(8):4209-19. doi: 10.1182/blood-2007-05-092429. Epub 2008 Jan 24. Erratum In: Blood. 2014 Jun 5;123(23):3682.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. marts 1992
Primær færdiggørelse (Faktiske)
1. juli 2006
Studieafslutning (Faktiske)
1. januar 2007
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
8. januar 2008
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
23. januar 2008
Først opslået (Skøn)
24. januar 2008
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
24. januar 2008
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
23. januar 2008
Sidst verificeret
1. december 2007
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 150291
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Svært kombineret immundefektsyndrom
-
Washington University School of MedicineAfsluttetHIV-infektioner | Metabolisk syndrom | HIV (Human Immunodeficiency Virus)Forenede Stater
-
Abdelrahman MahmoudRekrutteringMetabolisk syndrom | Fedme & Overvægt | HIV (Human Immunodeficiency Virus)Egypten