Terapia gênica para ADA-SCID
23 de janeiro de 2008 atualizado por: IRCCS San Raffaele
Tratamento de ADA-SCID por Terapia Gênica em Células Somáticas
Este estudo investigou a segurança e eficácia de diferentes abordagens de terapia gênica para Imunodeficiência Combinada Grave (SCID) causada pela deficiência da enzima adenosina desaminase (ADA).
Esta é uma condição grave que pode ser curada por transplante de medula óssea de doador compatível com HLA.
Os pacientes foram inscritos se nenhum doador irmão HLA idêntico estivesse disponível e o paciente mostrasse evidência de falha na terapia de reposição enzimática ou se esse tratamento não fosse uma opção disponível a longo prazo.
O objetivo do estudo foi avaliar a segurança e a eficácia do procedimento e identificar o papel relativo dos linfócitos do sangue periférico e das células-tronco hematopoiéticas e células progenitoras na reconstituição a longo prazo das funções imunes após a transferência do gene ADA mediada por vetores retrovirais.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um ensaio monocêntrico, não randomizado, não controlado, aberto, de fase I-II que avaliou a segurança e a eficácia da transferência do gene ADA para células somáticas para o tratamento de ADA-SCID
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
8
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Falta de doador irmão HLA idêntico e
- Evidência de falha do tratamento de reposição enzimática após >6 meses ou
- PEG-ADA não está disponível como uma opção vitalícia
Critério de exclusão:
- Doador de medula óssea HLA idêntico
- infecção pelo HIV
- Malignidade
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: PBL/HSC
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infusões de PBL e/ou HSC autólogos transduzidos com vetores retrovirais que codificam ADA
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
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Avaliação da segurança da administração do PBL autólogo e/ou HSC autólogo transduzido com o gene ADA humano normal
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
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Avaliação da extensão, cinética e duração do enxerto de células transduzidas e a potencial vantagem seletiva de células ADA positivas
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Avaliação da eficácia da administração de PBL/HSC autólogo (clínica, imunológica, hematológica, microbiológica, atividade da ADA e metabolismo das purinas)
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Identificar o papel relativo dos linfócitos do sangue periférico e das células-tronco hematopoiéticas e células progenitoras na reconstituição a longo prazo das funções imunes após terapia gênica
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Bordignon Claudio, MD, IRCCS San Raffaele
Publicações e links úteis
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Publicações Gerais
- Sauer AV, Brigida I, Carriglio N, Hernandez RJ, Scaramuzza S, Clavenna D, Sanvito F, Poliani PL, Gagliani N, Carlucci F, Tabucchi A, Roncarolo MG, Traggiai E, Villa A, Aiuti A. Alterations in the adenosine metabolism and CD39/CD73 adenosinergic machinery cause loss of Treg cell function and autoimmunity in ADA-deficient SCID. Blood. 2012 Feb 9;119(6):1428-39. doi: 10.1182/blood-2011-07-366781. Epub 2011 Dec 19.
- Cassani B, Montini E, Maruggi G, Ambrosi A, Mirolo M, Selleri S, Biral E, Frugnoli I, Hernandez-Trujillo V, Di Serio C, Roncarolo MG, Naldini L, Mavilio F, Aiuti A. Integration of retroviral vectors induces minor changes in the transcriptional activity of T cells from ADA-SCID patients treated with gene therapy. Blood. 2009 Oct 22;114(17):3546-56. doi: 10.1182/blood-2009-02-202085. Epub 2009 Aug 3.
- Sauer AV, Mrak E, Hernandez RJ, Zacchi E, Cavani F, Casiraghi M, Grunebaum E, Roifman CM, Cervi MC, Ambrosi A, Carlucci F, Roncarolo MG, Villa A, Rubinacci A, Aiuti A. ADA-deficient SCID is associated with a specific microenvironment and bone phenotype characterized by RANKL/OPG imbalance and osteoblast insufficiency. Blood. 2009 Oct 8;114(15):3216-26. doi: 10.1182/blood-2009-03-209221. Epub 2009 Jul 24.
- Aiuti A, Cattaneo F, Galimberti S, Benninghoff U, Cassani B, Callegaro L, Scaramuzza S, Andolfi G, Mirolo M, Brigida I, Tabucchi A, Carlucci F, Eibl M, Aker M, Slavin S, Al-Mousa H, Al Ghonaium A, Ferster A, Duppenthaler A, Notarangelo L, Wintergerst U, Buckley RH, Bregni M, Marktel S, Valsecchi MG, Rossi P, Ciceri F, Miniero R, Bordignon C, Roncarolo MG. Gene therapy for immunodeficiency due to adenosine deaminase deficiency. N Engl J Med. 2009 Jan 29;360(5):447-58. doi: 10.1056/NEJMoa0805817.
- Cassani B, Mirolo M, Cattaneo F, Benninghoff U, Hershfield M, Carlucci F, Tabucchi A, Bordignon C, Roncarolo MG, Aiuti A. Altered intracellular and extracellular signaling leads to impaired T-cell functions in ADA-SCID patients. Blood. 2008 Apr 15;111(8):4209-19. doi: 10.1182/blood-2007-05-092429. Epub 2008 Jan 24. Erratum In: Blood. 2014 Jun 5;123(23):3682.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de março de 1992
Conclusão Primária (Real)
1 de julho de 2006
Conclusão do estudo (Real)
1 de janeiro de 2007
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
8 de janeiro de 2008
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
23 de janeiro de 2008
Primeira postagem (Estimativa)
24 de janeiro de 2008
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
24 de janeiro de 2008
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
23 de janeiro de 2008
Última verificação
1 de dezembro de 2007
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 150291
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