Az ADA-SCID génterápiája
2008. január 23. frissítette: IRCCS San Raffaele
Az ADA-SCID kezelése szomatikus sejtek génterápiájával
Ez a tanulmány az adenozin-deamináz (ADA) enzim hiánya által okozott súlyos kombinált immunhiány (SCID) különböző génterápiás megközelítéseinek biztonságosságát és hatékonyságát vizsgálta.
Ez egy súlyos állapot, amely HLA-egyeztetett testvérdonor csontvelő-transzplantációval gyógyítható.
A betegeket akkor vették fel, ha nem állt rendelkezésre HLA-azonos testvérdonor, és a betegnél az enzimpótló terápia sikertelenségét mutatták ki, vagy ez a kezelés nem volt hosszú távon elérhető.
A vizsgálat célja az eljárás biztonságosságának és hatékonyságának értékelése volt, valamint a perifériás vér limfocitáinak és a hematopoietikus őssejteknek és a progenitorsejteknek az immunfunkciók hosszú távú helyreállításában betöltött relatív szerepének azonosítása retrovirális vektor által közvetített ADA géntranszfer után.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ez egy monocentrikus, nem randomizált, nem kontrollált, nyílt elnevezésű, I-II fázisú vizsgálat, amely az ADA-gén szomatikus sejtekbe történő átvitelének biztonságosságát és hatékonyságát értékelte az ADA-SCID kezelésére.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
8
Fázis
- 2. fázis
- 1. fázis
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Gyermek
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- HLA-azonos testvérdonor hiánya és
- Az enzimpótló kezelés sikertelenségének bizonyítéka > 6 hónap után vagy
- A PEG-ADA nem elérhető élethosszig tartó opcióként
Kizárási kritériumok:
- HLA-azonos csontvelő-testvér donor
- HIV fertőzés
- Rosszindulatú daganat
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: PBL/HSC
|
ADA-t kódoló retrovírus vektorokkal transzdukált autológ PBL és/vagy HSC infúziók
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
|---|
|
A normál humán ADA génnel transzdukált autológ PBL és/vagy autológ HSC beadásának biztonságosságának értékelése
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
|---|
|
A transzdukált sejtek beágyazódásának mértékének, kinetikájának és időtartamának, valamint az ADA pozitív sejtek lehetséges szelektív előnyének értékelése
|
|
Az autológ PBL/HSC (klinikai, immunológiai, hematológiai, mikrobiológiai, ADA-aktivitás és purinmetabolizmus) beadásának hatékonyságának értékelése
|
|
A perifériás vér limfocitáinak és hematopoietikus őssejteknek és progenitor sejtek relatív szerepének azonosítása a génterápia utáni immunfunkciók hosszú távú helyreállításában
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Bordignon Claudio, MD, IRCCS San Raffaele
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- Sauer AV, Brigida I, Carriglio N, Hernandez RJ, Scaramuzza S, Clavenna D, Sanvito F, Poliani PL, Gagliani N, Carlucci F, Tabucchi A, Roncarolo MG, Traggiai E, Villa A, Aiuti A. Alterations in the adenosine metabolism and CD39/CD73 adenosinergic machinery cause loss of Treg cell function and autoimmunity in ADA-deficient SCID. Blood. 2012 Feb 9;119(6):1428-39. doi: 10.1182/blood-2011-07-366781. Epub 2011 Dec 19.
- Cassani B, Montini E, Maruggi G, Ambrosi A, Mirolo M, Selleri S, Biral E, Frugnoli I, Hernandez-Trujillo V, Di Serio C, Roncarolo MG, Naldini L, Mavilio F, Aiuti A. Integration of retroviral vectors induces minor changes in the transcriptional activity of T cells from ADA-SCID patients treated with gene therapy. Blood. 2009 Oct 22;114(17):3546-56. doi: 10.1182/blood-2009-02-202085. Epub 2009 Aug 3.
- Sauer AV, Mrak E, Hernandez RJ, Zacchi E, Cavani F, Casiraghi M, Grunebaum E, Roifman CM, Cervi MC, Ambrosi A, Carlucci F, Roncarolo MG, Villa A, Rubinacci A, Aiuti A. ADA-deficient SCID is associated with a specific microenvironment and bone phenotype characterized by RANKL/OPG imbalance and osteoblast insufficiency. Blood. 2009 Oct 8;114(15):3216-26. doi: 10.1182/blood-2009-03-209221. Epub 2009 Jul 24.
- Aiuti A, Cattaneo F, Galimberti S, Benninghoff U, Cassani B, Callegaro L, Scaramuzza S, Andolfi G, Mirolo M, Brigida I, Tabucchi A, Carlucci F, Eibl M, Aker M, Slavin S, Al-Mousa H, Al Ghonaium A, Ferster A, Duppenthaler A, Notarangelo L, Wintergerst U, Buckley RH, Bregni M, Marktel S, Valsecchi MG, Rossi P, Ciceri F, Miniero R, Bordignon C, Roncarolo MG. Gene therapy for immunodeficiency due to adenosine deaminase deficiency. N Engl J Med. 2009 Jan 29;360(5):447-58. doi: 10.1056/NEJMoa0805817.
- Cassani B, Mirolo M, Cattaneo F, Benninghoff U, Hershfield M, Carlucci F, Tabucchi A, Bordignon C, Roncarolo MG, Aiuti A. Altered intracellular and extracellular signaling leads to impaired T-cell functions in ADA-SCID patients. Blood. 2008 Apr 15;111(8):4209-19. doi: 10.1182/blood-2007-05-092429. Epub 2008 Jan 24. Erratum In: Blood. 2014 Jun 5;123(23):3682.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
1992. március 1.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2006. július 1.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2007. január 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2008. január 8.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2008. január 23.
Első közzététel (Becslés)
2008. január 24.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
2008. január 24.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2008. január 23.
Utolsó ellenőrzés
2007. december 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 150291
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .