SB756050の安全性、薬物動態および薬力学を評価するための初めてのヒト研究

包含基準:

健常者

• -病歴、身体検査、バイタルサイン、臨床検査、心臓モニタリングなどの医学的評価に基づいて、責任ある医師によって決定された健康な男性または女性の被験者。
• -女性被験者は、文書化された閉経前の女性を含む非出産の可能性でなければなりません (医療レポートの検証) 子宮摘出術、卵管結紮、または12か月の自然無月経として定義される閉経後または血清FSHレベル> 40 mIU/mlの6か月の自然無月経または子宮摘出術を伴うまたは伴わない術後6週間の両側卵巣摘出術。
• -インフォームドコンセントに署名し、日付を記入した時点で18〜60歳。
• BMI (体格指数) が 20 ～ 30 kg/m2 の範囲内。
• -同意書に記載されている要件と制限の遵守を含む、書面によるインフォームドコンセントを提供できる。

糖尿病患者

• -インフォームドコンセントに署名した時点で、18〜60歳の男性または女性の被験者
• -女性被験者は、文書化された閉経前の女性を含む非出産の可能性がある必要があります（医療レポートの検証）子宮摘出術、卵管結紮術、または二重卵巣摘出術または閉経後は、12か月の自然無月経または血清FSHレベル> 40の6か月の自然無月経として定義されます子宮摘出術の有無にかかわらず、mIU / mlまたは6週間の術後両側卵巣摘出術。
• 被験者は、T2DM 以外の重大な既知の病状を持っていてはなりません。
• BMI (体格指数) が 25 ～ 35 kg/m2 の範囲内。

• -スクリーニングの少なくとも3か月前にT2DMと診断された

  • -スクリーニング訪問時の空腹時血漿グルコース（FPG）レベル≤220mg / dL、
  • -期間1の-1日目のFPGレベル≤250 mg / dL
  • -抗糖尿病薬を服用していない被験者の場合：スクリーニング訪問時の7〜10％のHbA1c
  • -メトホルミンまたはスルホニル尿素を服用している被験者の場合：スクリーニング訪問時のHbA1cが6.5〜9.5％の間
• 被験者は、抗糖尿病薬を服用していないか、単剤療法としてメトホルミン、または単剤療法としてスルホニル尿素を服用していなければなりません。 (メトホルミンとスルホニル尿素の両方を服用している被験者は、試験に適格ではありません)。 メトホルミンまたはスルホニル尿素を服用している場合、用量はスクリーニング前の少なくとも 3 か月間安定していなければならず、被験者は期間 1 の前の -7 日目から期間 4 の退院まで、メトホルミンまたはスルホニル尿素からの洗い流しをいとわない必要があります。
• -同意書に記載されている要件と制限の遵守を含む、書面によるインフォームドコンセントを提供できる。

除外基準:

• 医療面接、健康診断、またはスクリーニング検査の結果、治験責任医師は被験者が治験に不適格であると判断しました。

• 次の検査室異常のいずれかがあります。

  • -研究前の陽性のB型肝炎表面抗原、陽性のC型肝炎、またはHIVの結果。
  • -スクリーニング時にTSHによって評価された未修正の甲状腺機能障害または異常な甲状腺機能検査の病歴
  • 肯定的な研究前の薬物/尿スクリーニング。 スクリーニングされる薬物の最小限のリストには、アンフェタミン、バルビツレート、コカイン、アヘン剤、カンナビノイド、およびベンゾジアゼピンが含まれます。
  • タバコ/ニコチン含有製品の使用を示す研究前の尿コチニンスクリーニング。
• -治験化合物の吸収に影響を与える可能性のある胃腸または肝臓の状態の病歴があります。
• -スクリーニング時のQTcが450ミリ秒を超えています。 最初の QTc 値が延長された場合は、ECG をさらに 2 回 (ECG 読み取りの間隔を 5 分空けて) 繰り返し、3 つの QTc 値の平均を使用して適格性を判断する必要があることに注意してください。
• -24時間のスクリーニングホルター評価中に臨床的に重大なリズム異常が特定されました。
• -女性の場合は週に平均7杯以上、男性の場合は週に14杯以上の定期的なアルコール消費の履歴。 1 回の飲み物は、スクリーニングから 6 か月以内のアルコール 12 g (ワイン 5 オンス (150 mL)、12 オンス (ビール 360 mL または 80 プルーフ蒸留酒 1.5 オンス (45 mL)) に相当します) に相当します。
• 過去 6 か月以内にタバコまたはニコチンを含む製品を喫煙または使用した。
• -臨床試験に参加し、30日以内または5半減期以内に薬物または新しい化学物質を受け取った、または任意の薬物の生物学的効果の持続時間の2倍（いずれか長い方）現在の治験薬の初回投与前.
• 最初の投与日の前の 12 か月以内に 4 つを超える新しい化学物質への暴露。
• -ビタミン、ハーブ、栄養補助食品（セントジョンズワートを含む）を含む処方薬または非処方薬の使用 7日以内または5半減期（いずれか長い方） 治験薬の初回投与前。 アセトアミノフェンは、有害事象の必要に応じて使用できます。ただし、使用は、可能であれば投与後 4 時間に制限する必要があり、24 時間で 2 グラムの好ましい最大投与量を使用してください。

• 遠慮したくない

  • カフェインまたはキサンチン含有製品は、各治療レベルでの最終的な投与後評価まで、投与の24時間前から投与されます。
  • 違法薬物の使用
  • 各治療レベルでの最終的な投与後の評価まで、投与の24時間前からアルコール。
  • 赤ワイン、セビリアオレンジ、グレープフルーツまたはグレープフルーツジュースの消費 研究薬物の最初の投与の7日前から、最終的な薬物動態および薬力学的血液サンプルの収集まで。
• -治験薬またはその成分のいずれかに対する過敏症の病歴、または薬剤またはその他のアレルギーの病歴 責任医師の意見では、彼らの参加を禁忌とする。 これには、ヘパリンがカテーテルの開存性を維持するために使用される場合、ヘパリンに対する感受性が含まれます。
• -研究への参加により、56日間で500 mLを超える献血が発生する場合。
• 被験者は、参加している治験責任医師の近親者、研究コーディネーター、治験責任医師の従業員のいずれかです。または研究を実施するスタッフのメンバーです。

健常者

• 医療面接、健康診断、またはスクリーニング検査の結果、治験責任医師は被験者が治験に不適格であると判断しました。

• 次の検査室異常のいずれかがあります。

  • -研究前の陽性のB型肝炎表面抗原、陽性のC型肝炎、またはHIVの結果。
  • -未修正の甲状腺機能障害の病歴またはスクリーニング時にTSHによって評価された異常な甲状腺機能検査。 (注: スクリーニング前に少なくとも 3 か月間安定した用量の甲状腺補充療法を受けている甲状腺機能低下症の被験者で、甲状腺刺激ホルモン (TSH) が正常範囲内にある被験者は参加できます。)
  • -スクリーニング時または初回投与前のALTおよび/またはASTが正常上限の2倍以上。
  • -スクリーニング時または初回投与前の空腹時トリグリセリド> 450mg / dL。
  • -総ビリルビンがスクリーニング時または初回投与前の正常上限の1.5倍を超える
  • 肯定的な研究前の薬物/尿スクリーニング。 スクリーニングされる薬物の最小限のリストには、アンフェタミン、バルビツレート、コカイン、アヘン剤、カンナビノイド、およびベンゾジアゼピンが含まれます。
  • タバコ/ニコチン含有製品の使用を示す研究前の尿コチニンスクリーニング。
• 重大な腎疾患または腎臓の喪失
• 重大な心電図異常、
• -収縮期血圧> 150 mmHgまたは<80 mmHgまたは拡張期血圧> 95 mmHgまたはスクリーニング時の<60 mmHg。 必要に応じて血圧評価を 1 回繰り返すことができ、被験者が休息するのに十分な時間が与えられます。
• -スクリーニングから3か月以内の治療としてのインスリンの以前の使用、またはスクリーニング前の過去12か月の急性疾患に使用された場合は2週間以上、またはGDMに関連する場合に1年以上使用された場合。

• 以下のいずれかの病歴がある：

  • 胃不全麻痺の臨床的に重要な症状
  • -スクリーニング前3か月以内の胆石症または閉塞性または炎症性胆嚢疾患
  • -過去1年以内の炎症性腸疾患、慢性下痢、クローン病または吸収不良症候群を含む、脂肪または胆汁酸の吸収に影響を与える可能性のある胃腸疾患
  • 消化器外科
  • 慢性または急性膵炎
• -女性の場合は週に平均7杯以上、男性の場合は週に14杯以上の定期的なアルコール消費の履歴。 1 ドリンクは、スクリーニングから 6 か月以内に (12 g のアルコール) = 5 オンス (150 mL) のワインまたは 12 オンス (360 mL) のビールまたは 1.5 オンス (45 mL) の 80 プルーフの蒸留酒に相当します。
• 過去 6 か月以内にタバコまたはニコチンを含む製品を喫煙または使用した。
• -臨床試験に参加し、30日以内または5半減期以内に薬物または新しい化学物質を受け取った、または任意の薬物の生物学的効果の持続時間の2倍（いずれか長い方）現在の治験薬の初回投与前.
• 最初の投与日の前の 12 か月以内に 4 つを超える新しい化学物質への暴露。

• 禁止されている薬を服用しています：

  • アセトアミノフェンは、有害事象の必要に応じて使用できます。ただし、使用は、可能であれば投与後 4 時間に制限する必要があり、24 時間で 2 グラムの好ましい最大投与量を使用してください。
  • メトホルミンまたはスルホニル尿素以外の抗糖尿病薬の使用は除外の理由であり、被験者はこの研究への参加資格を得るために未承認の抗糖尿病薬を洗い流すことはできません。 メトホルミンとスルホニル尿素の両方を服用している被験者は、試験に適格ではありません。
  • 被験者は、最初の投与前の 7 日間に次の薬を洗い流さなければならず、期間 4 からの退院までこれらの薬を使用しないでください: メトホルミン、スルホニル尿素、スタチン、脂肪吸収遮断剤、胆汁酸封鎖剤
  • ビタミン、ハーブ、栄養補助食品 (セントジョーンズワートを含む) を含む他のすべての処方薬または非処方薬は、治験薬の初回投与前の 7 日間または 5 半減期 (どちらか長い方) 以内および期間終了まで禁止されています。 4.

• 遠慮したくない

  • カフェインまたはキサンチンを含む製品を投与前24時間、各治療レベルでの投与後の最終評価まで
  • 違法薬物の使用
  • 各治療レベルでの最終的な投与後の評価まで、投与の24時間前からアルコール
  • -赤ワイン、セビリアオレンジ、グレープフルーツまたはグレープフルーツジュースの消費 研究薬物の最初の投与の7日前から、最終的な薬物動態および薬物動態の血液サンプルの収集まで
• -治験薬またはその成分のいずれかに対する過敏症の病歴、または薬剤またはその他のアレルギーの病歴 責任医師の意見では、彼らの参加を禁忌とする。 これには、ヘパリンがカテーテルの開存性を維持するために使用される場合、ヘパリンに対する感受性が含まれます。
• -研究への参加により、56日間で500 mLを超える献血が発生する場合。
• 被験者は、参加している治験責任医師の近親者、研究コーディネーター、治験責任医師の従業員のいずれかです。または研究を実施するスタッフのメンバーです。