Первое исследование на людях для оценки безопасности, фармакокинетики и фармакодинамики SB756050

Критерии включения:

Здоровые субъекты

• Здоровый субъект мужского или женского пола по определению ответственного врача на основе медицинского обследования, включая анамнез, физикальное обследование, показатели жизненно важных функций, лабораторные тесты и кардиомониторинг.
• Субъекты женского пола не должны иметь детородного потенциала, включая женщин в пременопаузе с документально подтвержденной (медицинское заключение) гистерэктомией, перевязкой маточных труб или в постменопаузе, определяемой как 12-месячная спонтанная аменорея или 6-месячная спонтанная аменорея с уровнями ФСГ в сыворотке > 40 мМЕ/мл. или 6-недельная послеоперационная двусторонняя овариэктомия с гистерэктомией или без нее.
• Возраст от 18 до 60 лет включительно на момент подписания и датирования информированного согласия.
• ИМТ (индекс массы тела) в пределах 20-30 кг/м2 включительно.
• Способен дать письменное информированное согласие, которое включает соблюдение требований и ограничений, перечисленных в форме согласия.

Диабетические предметы

• Субъекты мужского или женского пола в возрасте от 18 до 60 лет включительно на момент подписания информированного согласия
• Субъекты женского пола не должны иметь детородного потенциала, включая женщин в пременопаузе с задокументированной (медицинское заключение) гистерэктомией, перевязкой маточных труб или двойной овариэктомией или в постменопаузе, определяемой как 12-месячная спонтанная аменорея или 6-месячная спонтанная аменорея с уровнями ФСГ в сыворотке > 40 мМЕ/мл или через 6 недель после хирургической двусторонней овариэктомии с гистерэктомией или без нее.
• Субъекты не должны иметь серьезных известных заболеваний, кроме СД2.
• ИМТ (индекс массы тела) в пределах 25-35 кг/м2 включительно.

• СД2 диагностирован не менее чем за 3 месяца до скрининга с

  • Уровень глюкозы в плазме натощак (ГПН) ≤ 220 мг/дл на скрининговом визите,
  • Уровень ГПН ≤ 250 мг/дл в день -1 периода 1
  • Для субъектов, не принимающих противодиабетические препараты: HbA1c от 7 до 10% включительно на скрининговом визите.
  • Для субъектов, принимающих метформин или сульфонилмочевину: HbA1c от 6,5 до 9,5% включительно на скрининговом визите
• Субъекты не должны принимать противодиабетические препараты или принимать метформин в качестве монотерапии или сульфонилмочевину в качестве монотерапии. (Субъекты, принимающие ОБА метформин и производное сульфонилмочевины, не допускаются к участию в исследовании). При приеме метформина или сульфонилмочевины доза должна быть стабильной в течение как минимум 3 месяцев до скрининга, и субъект должен быть готов отказаться от метформина или сульфонилмочевины со дня -7 до периода 1 до выписки из периода 4.
• Способен дать письменное информированное согласие, которое включает соблюдение требований и ограничений, перечисленных в форме согласия.

Критерий исключения:

• В результате медицинского опроса, медицинского осмотра или скрининговых исследований исследователь считает субъекта непригодным для исследования.

• Имеет любую из следующих лабораторных аномалий:

  • Положительный результат перед исследованием на поверхностный антиген гепатита В, положительный результат на гепатит С или ВИЧ.
  • Некорректированная дисфункция щитовидной железы в анамнезе или аномальный тест функции щитовидной железы, оцениваемый по ТТГ при скрининге
  • Положительный тест на наркотики/мочу перед исследованием. Минимальный список наркотиков, которые будут проверены, включает амфетамины, барбитураты, кокаин, опиаты, каннабиноиды и бензодиазепины.
  • Скрининг мочи на котинин перед исследованием, указывающий на употребление продуктов, содержащих табак/никотин.
• Имеет в анамнезе какие-либо заболевания желудочно-кишечного тракта или печени, которые могли повлиять на всасывание исследуемого соединения.
• Имеет QTc при скрининге > 450 мсек. Обратите внимание, что если начальное значение QTc удлинено, ЭКГ следует повторить еще два раза (с 5-минутным интервалом между показаниями ЭКГ) и использовать среднее из 3 значений QTc для определения приемлемости.
• Имеет клинически значимые нарушения ритма, выявленные при 24-часовом скрининговом холтеровском обследовании.
• Регулярное употребление алкоголя в анамнезе в среднем > 7 доз в неделю для женщин или > 14 доз в неделю для мужчин. Один напиток эквивалентен 12 г алкоголя (что соответствует 5 унциям (150 мл) вина, 12 унциям (360 мл пива или 1,5 унциям (45 мл) крепких спиртных напитков 80) в течение 6 месяцев после скрининга.
• Курил или употреблял табак или никотинсодержащие изделия в течение предшествующих 6 месяцев.
• Участвовал в клиническом испытании и получил лекарство или новое химическое вещество в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения или удвоенной продолжительности биологического эффекта любого лекарства (в зависимости от того, что дольше) до первой дозы текущего исследуемого лекарства. .
• Воздействие более четырех новых химических соединений в течение 12 месяцев до первого дня приема.
• Использование рецептурных или безрецептурных препаратов, включая витамины, растительные и пищевые добавки (включая зверобой) в течение 7 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до первой дозы исследуемого препарата. Ацетаминофен можно использовать по мере необходимости при побочных эффектах; тем не менее, использование должно быть ограничено 4 часами после приема, если это возможно, с предпочтительной максимальной дозой 2 грамма за 24 часа.

• Не желает воздерживаться от

  • Продукты, содержащие кофеин или ксантин, за 24 часа до приема до окончательной оценки после приема на каждом уровне лечения.
  • Употребление запрещенных наркотиков
  • Алкоголь в течение 24 часов до введения дозы до окончательной оценки после введения дозы на каждом уровне лечения.
  • Употребление красного вина, севильских апельсинов, грейпфрута или грейпфрутового сока за 7 дней до первой дозы исследуемого препарата до сбора окончательных фармакокинетических и фармакодинамических образцов крови.
• История чувствительности к любому из исследуемых лекарств или их компонентов или история лекарственной или другой аллергии, которая, по мнению ответственного врача, является противопоказанием для их участия. Это включает чувствительность к гепарину, если гепарин будет использоваться для поддержания проходимости катетера.
• Если участие в исследовании приведет к сдаче крови более 500 мл в течение 56 дней.
• Субъект является ближайшим родственником участвующего исследователя, координатора исследования, сотрудника исследователя; или является сотрудником, проводящим исследование.

Здоровые субъекты

• В результате медицинского опроса, медицинского осмотра или скрининговых исследований исследователь считает субъекта непригодным для исследования.

• Имеет любую из следующих лабораторных аномалий:

  • Положительный результат перед исследованием на поверхностный антиген гепатита В, положительный результат на гепатит С или ВИЧ.
  • Некорректированная дисфункция щитовидной железы в анамнезе или аномальный тест функции щитовидной железы, оцениваемый по ТТГ при скрининге. (ПРИМЕЧАНИЕ: могут участвовать субъекты с гипотиреозом, получающие стабильную дозу заместительной терапии щитовидной железы в течение как минимум 3 месяцев до скрининга и у которых скрининговый уровень тиреотропного гормона (ТТГ) находится в пределах нормы.)
  • АЛТ и/или АСТ более чем в 2 раза превышают верхнюю границу нормы при скрининге или до первой дозы.
  • Триглицериды натощак > 450 мг/дл при скрининге или до первой дозы.
  • Общий билирубин > 1,5 раза выше верхней границы нормы при скрининге или до первой дозы
  • Положительный тест на наркотики/мочу перед исследованием. Минимальный список наркотиков, которые будут проверены, включает амфетамины, барбитураты, кокаин, опиаты, каннабиноиды и бензодиазепины.
  • Скрининг мочи на котинин перед исследованием, указывающий на употребление продуктов, содержащих табак/никотин.
• Значительное заболевание почек или потеря почки
• Значительные отклонения ЭКГ,
• Систолическое давление > 150 мм рт. ст. или < 80 мм рт. ст. или диастолическое артериальное давление > 95 мм рт. ст. или < 60 мм рт. ст. при скрининге. При необходимости измерения артериального давления могут быть повторены один раз, что дает пациенту достаточно времени для отдыха.
• Предыдущее использование инсулина в качестве лечения в течение 3 месяцев после скрининга или более 2 недель при остром заболевании в течение последних 12 месяцев до скрининга, или при использовании более 1 года при наличии ГСД.

• Имеет в анамнезе любое из следующих состояний:

  • Клинически значимые симптомы гастропареза
  • Желчнокаменная болезнь или обструктивное или воспалительное заболевание желчного пузыря в течение 3 месяцев до скрининга
  • Заболевания желудочно-кишечного тракта, которые могут повлиять на всасывание жиров или желчных кислот, включая воспалительные заболевания кишечника, хроническую диарею, синдром Крона или синдром мальабсорбции в течение последнего года.
  • Желудочно-кишечная хирургия
  • Хронический или острый панкреатит
• Регулярное употребление алкоголя в анамнезе в среднем > 7 доз в неделю для женщин или > 14 доз в неделю для мужчин. 1 напиток эквивалентен (12 г алкоголя) = 5 унциям (150 мл) вина или 12 унциям (360 мл) пива или 1,5 унциям (45 мл) крепких спиртных напитков 80) в течение 6 месяцев после скрининга.
• Курил или употреблял табак или никотинсодержащие изделия в течение предшествующих 6 месяцев.
• Участвовал в клиническом испытании и получил лекарство или новое химическое вещество в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения или удвоенной продолжительности биологического эффекта любого лекарства (в зависимости от того, что дольше) до первой дозы текущего исследуемого лекарства. .
• Воздействие более четырех новых химических соединений в течение 12 месяцев до первого дня приема.

• Принимает запрещенные препараты:

  • Ацетаминофен можно использовать по мере необходимости при побочных эффектах; тем не менее, использование должно быть ограничено 4 часами после приема, если это возможно, с предпочтительной максимальной дозой 2 грамма за 24 часа.
  • Использование противодиабетических средств, отличных от метформина или сульфонилмочевины, является причиной для исключения, и субъектам не разрешается смывать неутвержденные противодиабетические препараты, чтобы претендовать на участие в этом исследовании. Субъекты, принимающие ОБА метформин и производное сульфонилмочевины, не допускаются к участию в исследовании.
  • Субъекты должны отказаться от следующих лекарств в течение 7-дневного периода до первой дозы и должны отказаться от этих лекарств до выписки из периода 4: метформин, сульфонилмочевины, статины, блокаторы всасывания жира, секвестранты желчных кислот.
  • Все другие лекарственные препараты, отпускаемые по рецепту или без рецепта, включая витамины, растительные и пищевые добавки (включая зверобой), запрещены в течение 7 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до приема первой дозы исследуемого препарата и до выписки из менструального цикла. 4.

• Не желает воздерживаться от

  • Продукты, содержащие кофеин или ксантин, за 24 часа до приема дозы до окончательной оценки после приема дозы на каждом уровне лечения
  • Употребление запрещенных наркотиков
  • Алкоголь в течение 24 часов до введения дозы до окончательной оценки после введения дозы на каждом уровне лечения.
  • Употребление красного вина, севильских апельсинов, грейпфрута или грейпфрутового сока за 7 дней до первой дозы исследуемого препарата до сбора окончательных фармакокинетических и фармакокинетических образцов крови.
• История чувствительности к любому из исследуемых лекарств или их компонентов или история лекарственной или другой аллергии, которая, по мнению ответственного врача, является противопоказанием для их участия. Это включает чувствительность к гепарину, если гепарин будет использоваться для поддержания проходимости катетера.
• Если участие в исследовании приведет к сдаче крови более 500 мл в течение 56 дней.
• Субъект является ближайшим родственником участвующего исследователя, координатора исследования, сотрудника исследователя; или является сотрудником, проводящим исследование.