Pierwsze badanie u ludzi w celu oceny bezpieczeństwa, farmakokinetyki i farmakodynamiki SB756050

Kryteria przyjęcia:

Zdrowe przedmioty

• Zdrowy osobnik płci męskiej lub żeńskiej, określony przez odpowiedzialnego lekarza, na podstawie oceny medycznej obejmującej wywiad, badanie fizykalne, parametry życiowe, testy laboratoryjne i monitorowanie pracy serca.
• Kobiety muszą być zdolne do zajścia w ciążę, w tym kobiety przed menopauzą z udokumentowanym (potwierdzonym raportem medycznym) usunięciem macicy, podwiązaniem jajowodów lub po menopauzie zdefiniowanej jako 12-miesięczny spontaniczny brak miesiączki lub 6-miesięczny spontaniczny brak miesiączki ze stężeniem FSH w surowicy > 40 mIU/ml lub 6 tygodni po operacji obustronnej resekcji jajników z histerektomią lub bez.
• 18 - 60 lat włącznie, w chwili podpisania i datowania świadomej zgody.
• BMI (wskaźnik masy ciała) w przedziale 20-30 kg/m2 włącznie.
• Zdolne do wyrażenia pisemnej świadomej zgody, co obejmuje zgodność z wymaganiami i ograniczeniami wymienionymi w formularzu zgody.

Osoby z cukrzycą

• Osoby płci męskiej lub żeńskiej w wieku od 18 do 60 lat włącznie, w momencie podpisania świadomej zgody
• Kobiety muszą być zdolne do zajścia w ciążę, w tym kobiety przed menopauzą z udokumentowanym (potwierdzonym raportem lekarskim) usunięciem macicy, podwiązaniem jajowodów lub podwójnym wycięciem jajników lub po menopauzie zdefiniowanej jako 12-miesięczny spontaniczny brak miesiączki lub 6-miesięczny spontaniczny brak miesiączki ze stężeniem FSH w surowicy > 40 mIU/ml lub 6 tygodni po operacji obustronnej resekcji jajników z histerektomią lub bez.
• Pacjenci nie powinni mieć żadnych znanych innych istotnych schorzeń innych niż T2DM.
• BMI (wskaźnik masy ciała) w przedziale 25-35 kg/m2 włącznie.

• T2DM zdiagnozowano co najmniej 3 miesiące przed badaniem przesiewowym

  • Stężenie glukozy w osoczu na czczo (FPG) ≤ 220mg/dL podczas wizyty przesiewowej,
  • Poziom FPG ≤ 250 mg/dl w dniu -1 okresu 1
  • Dla osób nieprzyjmujących leków przeciwcukrzycowych: HbA1c między 7 a 10% włącznie na wizycie przesiewowej
  • Dla osób przyjmujących metforminę lub pochodną sulfonylomocznika: HbA1c między 6,5 a 9,5% włącznie podczas wizyty przesiewowej
• Pacjenci muszą nie przyjmować żadnych leków przeciwcukrzycowych lub metforminy w monoterapii lub sulfonylomocznika w monoterapii. (Osoby przyjmujące ZARÓWNO metforminę, jak i pochodną sulfonylomocznika nie są kwalifikowane do badania). W przypadku przyjmowania metforminy lub sulfonylomocznika dawka musi być stabilna przez co najmniej 3 miesiące przed badaniem przesiewowym, a pacjent musi być gotowy na wypłukanie metforminy lub sulfonylomocznika od dnia -7 przed okresem 1, aż do wypisu z okresu 4.
• Zdolne do wyrażenia pisemnej świadomej zgody, co obejmuje zgodność z wymaganiami i ograniczeniami wymienionymi w formularzu zgody.

Kryteria wyłączenia:

• W wyniku wywiadu lekarskiego, badania fizykalnego lub badań przesiewowych Badacz uznaje badanego za niezdolnego do badania.

• Ma którekolwiek z następujących nieprawidłowości laboratoryjnych:

  • Dodatni wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B przed badaniem, pozytywny wynik testu na zapalenie wątroby typu C lub wirusa HIV.
  • Historia nieskorygowanej dysfunkcji tarczycy lub nieprawidłowy test czynności tarczycy oceniony przez TSH podczas badania przesiewowego
  • Pozytywny wynik testu na lek/mocz przed badaniem. Minimalna lista narkotyków, które zostaną przebadane, obejmuje amfetaminy, barbiturany, kokainę, opiaty, kannabinoidy i benzodiazepiny.
  • Wstępny test przesiewowy moczu na obecność kotyniny wskazujący na używanie wyrobów zawierających tytoń/nikotynę.
• W przeszłości występowały jakiekolwiek schorzenia żołądkowo-jelitowe lub wątrobowe, które mogłyby wpływać na wchłanianie badanego związku.
• QTc podczas badania przesiewowego > 450 ms. Należy pamiętać, że jeśli początkowa wartość QTc jest wydłużona, EKG należy powtórzyć jeszcze dwa razy (z 5-minutową przerwą między odczytami EKG), a do określenia kwalifikacji należy użyć średniej z 3 wartości QTc.
• Ma klinicznie istotne nieprawidłowości rytmu stwierdzone podczas 24-godzinnej przesiewowej oceny Holtera.
• Historia regularnego spożywania alkoholu na poziomie średnio >7 drinków/tydzień dla kobiet lub >14 drinków/tydzień dla mężczyzn. Jeden drink odpowiada 12 g alkoholu (co odpowiada 5 uncjom (150 ml) wina, 12 uncji (360 ml piwa lub 1,5 uncji (45 ml) destylowanego spirytusu 80-procentowego) w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego.
• Palenie lub używanie tytoniu lub wyrobów zawierających nikotynę w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
• Brał udział w badaniu klinicznym i otrzymał lek lub nową substancję chemiczną w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania lub dwukrotności czasu trwania efektu biologicznego dowolnego leku (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed pierwszą dawką aktualnie badanego leku .
• Ekspozycja na więcej niż cztery nowe jednostki chemiczne w ciągu 12 miesięcy przed pierwszym dniem dawkowania.
• Stosowanie leków na receptę lub bez recepty, w tym witamin, ziół i suplementów diety (w tym ziela dziurawca) w ciągu 7 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. Acetaminofen można stosować w razie potrzeby w przypadku zdarzeń niepożądanych; jednak stosowanie powinno być ograniczone do 4 godzin po podaniu, jeśli to możliwe, z preferowaną maksymalną dawką 2 gramów w ciągu 24 godzin.

• Nie chcąc się powstrzymać

  • Produkty zawierające kofeinę lub ksantynę przez 24 godziny przed podaniem dawki do ostatecznej oceny po podaniu dawki na każdym poziomie leczenia.
  • Używanie nielegalnych narkotyków
  • Alkohol przez 24 godziny przed podaniem dawki do ostatecznej oceny po podaniu dawki na każdym poziomie leczenia.
  • Spożycie czerwonego wina, pomarańczy z Sewilli, grejpfruta lub soku grejpfrutowego od 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku do momentu pobrania końcowych próbek krwi do badań farmakokinetycznych i farmakodynamicznych.
• Historia wrażliwości na którykolwiek z badanych leków lub ich składników lub historia alergii na lek lub inną alergię, która w opinii odpowiedzialnego lekarza jest przeciwwskazaniem do ich udziału. Obejmuje to wrażliwość na heparynę, jeśli heparyna będzie stosowana do utrzymania drożności cewnika.
• Jeżeli udział w badaniu skutkowałby oddaniem krwi w ilości przekraczającej 500 ml w okresie 56 dni.
• Uczestnik jest albo członkiem najbliższej rodziny uczestniczącego badacza, koordynatorem badania, pracownikiem badacza; lub jest członkiem personelu prowadzącego badanie.

Zdrowe przedmioty

• W wyniku wywiadu lekarskiego, badania fizykalnego lub badań przesiewowych Badacz uznaje badanego za niezdolnego do badania.

• Ma którekolwiek z następujących nieprawidłowości laboratoryjnych:

  • Dodatni wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B przed badaniem, pozytywny wynik testu na zapalenie wątroby typu C lub wirusa HIV.
  • Historia nieskorygowanej dysfunkcji tarczycy lub nieprawidłowy test czynności tarczycy oceniony przez TSH podczas badania przesiewowego. (UWAGA: osoby z niedoczynnością tarczycy otrzymujące stabilną dawkę tyreotropowej terapii zastępczej przez co najmniej 3 miesiące przed badaniem przesiewowym i u których badanie przesiewowe hormonu tyreotropowego (TSH) mieści się w normalnym zakresie, mogą wziąć udział.)
  • AlAT i/lub AST > 2-krotność górnej granicy normy podczas badania przesiewowego lub przed podaniem pierwszej dawki.
  • Stężenie trójglicerydów na czczo > 450 mg/dl podczas badania przesiewowego lub przed podaniem pierwszej dawki.
  • Bilirubina całkowita > 1,5-krotność górnej granicy normy podczas badania przesiewowego lub przed podaniem pierwszej dawki
  • Pozytywny wynik testu na lek/mocz przed badaniem. Minimalna lista narkotyków, które zostaną przebadane, obejmuje amfetaminy, barbiturany, kokainę, opiaty, kannabinoidy i benzodiazepiny.
  • Wstępny test przesiewowy moczu na obecność kotyniny wskazujący na używanie wyrobów zawierających tytoń/nikotynę.
• Poważna choroba nerek lub utrata nerki
• Znaczące nieprawidłowości w EKG,
• Ciśnienie skurczowe > 150 mmHg lub <80 mmHg lub ciśnienie rozkurczowe > 95 mmHg lub <60 mmHg podczas badania przesiewowego. W razie potrzeby pomiary ciśnienia krwi można powtórzyć jeden raz, zapewniając pacjentowi odpowiedni czas na odpoczynek.
• Wcześniejsze stosowanie insuliny jako leczenia w ciągu 3 miesięcy od badania przesiewowego lub przez >2 tygodnie w przypadku ostrej choroby w ciągu ostatnich 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub w przypadku stosowania przez ponad 1 rok w przypadku cukrzycy ciążowej.

• Ma historię któregokolwiek z następujących warunków:

  • Klinicznie istotne objawy gastroparezy
  • Kamica żółciowa lub obturacyjna lub zapalna choroba pęcherzyka żółciowego w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym
  • Choroby żołądkowo-jelitowe, które mogą wpływać na wchłanianie tłuszczów lub kwasów żółciowych, w tym nieswoiste zapalenie jelit, przewlekła biegunka, choroba Leśniowskiego-Crohna lub zespoły złego wchłaniania w ciągu ostatniego roku
  • Chirurgia przewodu pokarmowego
  • Przewlekłe lub ostre zapalenie trzustki
• Historia regularnego spożywania alkoholu na poziomie średnio >7 drinków/tydzień dla kobiet lub >14 drinków/tydzień dla mężczyzn. 1 napój jest odpowiednikiem (12 g alkoholu) = 5 uncji (150 ml) wina lub 12 uncji (360 ml) piwa lub 1,5 uncji (45 ml) destylowanego spirytusu 80-procentowego) w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego.
• Palenie lub używanie tytoniu lub wyrobów zawierających nikotynę w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
• Brał udział w badaniu klinicznym i otrzymał lek lub nową substancję chemiczną w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania lub dwukrotności czasu trwania efektu biologicznego dowolnego leku (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed pierwszą dawką aktualnie badanego leku .
• Ekspozycja na więcej niż cztery nowe jednostki chemiczne w ciągu 12 miesięcy przed pierwszym dniem dawkowania.

• Przyjmuje zabronione leki:

  • Acetaminofen można stosować w razie potrzeby w przypadku zdarzeń niepożądanych; jednak stosowanie powinno być ograniczone do 4 godzin po podaniu, jeśli to możliwe, z preferowaną maksymalną dawką 2 gramów w ciągu 24 godzin.
  • Stosowanie środków przeciwcukrzycowych innych niż metformina lub pochodne sulfonylomocznika jest powodem wykluczenia, a badani nie będą mogli zmywać niezatwierdzonych leków przeciwcukrzycowych w celu zakwalifikowania się do udziału w tym badaniu. Osoby przyjmujące ZARÓWNO metforminę, jak i pochodną sulfonylomocznika nie są kwalifikowane do badania.
  • Pacjenci muszą zmyć się z następujących leków w ciągu 7-dniowego okresu poprzedzającego pierwszą dawkę i muszą pozostać bez tych leków do wypisu z okresu 4: metformina, pochodne sulfonylomocznika, statyny, środki blokujące wchłanianie tłuszczu, sekwestranty kwasów żółciowych
  • Wszystkie inne leki na receptę lub bez recepty, w tym witaminy, zioła i suplementy diety (w tym ziele dziurawca) są zabronione w ciągu 7 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed pierwszą dawką badanego leku i do wypisu z okresu 4.

• Nie chcąc się powstrzymać

  • Produkty zawierające kofeinę lub ksantynę przez 24 godziny przed podaniem dawki do ostatecznej oceny po podaniu dawki na każdym poziomie leczenia
  • Używanie nielegalnych narkotyków
  • Alkohol przez 24 godziny przed podaniem dawki do ostatecznej oceny po podaniu dawki na każdym poziomie leczenia
  • Spożycie czerwonego wina, sewilskich pomarańczy, grejpfruta lub soku grejpfrutowego od 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku do momentu pobrania końcowych próbek krwi do badań farmakokinetycznych i farmakokinetycznych
• Historia wrażliwości na którykolwiek z badanych leków lub ich składników lub historia alergii na lek lub inną alergię, która w opinii odpowiedzialnego lekarza jest przeciwwskazaniem do ich udziału. Obejmuje to wrażliwość na heparynę, jeśli heparyna będzie stosowana do utrzymania drożności cewnika.
• Jeżeli udział w badaniu skutkowałby oddaniem krwi w ilości przekraczającej 500 ml w okresie 56 dni.
• Uczestnik jest albo członkiem najbliższej rodziny uczestniczącego badacza, koordynatorem badania, pracownikiem badacza; lub jest członkiem personelu prowadzącego badanie.