Estudo inédito em humanos para avaliar a segurança, farmacocinética e farmacodinâmica do SB756050

Critério de inclusão:

Sujeitos Saudáveis

• Indivíduo saudável do sexo masculino ou feminino, conforme determinado por um médico responsável, com base em uma avaliação médica, incluindo histórico, exame físico, sinais vitais, exames laboratoriais e monitoramento cardíaco.
• Indivíduos do sexo feminino devem ter potencial para não engravidar, incluindo mulheres na pré-menopausa com histerectomia documentada (verificação do relatório médico), laqueadura tubária ou pós-menopausa definida como 12 meses de amenorréia espontânea ou 6 meses de amenorréia espontânea com níveis séricos de FSH > 40 mIU/ml ou 6 semanas de ooforectomia bilateral pós-cirúrgica com ou sem histerectomia.
• 18 - 60 anos de idade, inclusive, no momento da assinatura e data do consentimento informado.
• IMC (índice de massa corporal) na faixa de 20-30 kg/m2, inclusive.
• Capaz de dar consentimento informado por escrito, o que inclui o cumprimento dos requisitos e restrições listados no formulário de consentimento.

Sujeitos Diabéticos

• Indivíduos do sexo masculino ou feminino, 18 - 60 anos de idade, inclusive, no momento da assinatura do consentimento informado
• Indivíduos do sexo feminino devem ter potencial para não engravidar, incluindo mulheres na pré-menopausa com histerectomia documentada (verificação do relatório médico), laqueadura tubária ou ooforectomia dupla ou pós-menopausa definida como 12 meses de amenorréia espontânea ou 6 meses de amenorréia espontânea com níveis séricos de FSH > 40 mIU/ml ou 6 semanas de ooforectomia bilateral pós-cirúrgica com ou sem histerectomia.
• Os indivíduos não devem ter condições médicas conhecidas significativas além do DM2.
• IMC (índice de massa corporal) na faixa de 25-35 kg/m2, inclusive.

• DM2 diagnosticado pelo menos 3 meses antes da triagem com

  • Nível de glicose plasmática em jejum (FPG) ≤ 220 mg/dL na visita de triagem,
  • Nível FPG ≤ 250 mg/dL no Dia -1 do Período 1
  • Para indivíduos sem medicamentos antidiabéticos: HbA1c entre 7 e 10%, inclusive, na visita de triagem
  • Para indivíduos em uso de metformina ou sulfonilureia: HbA1c entre 6,5 e 9,5%, inclusive, na visita de triagem
• Os indivíduos não devem estar tomando medicação antidiabética, ou metformina como monoterapia, ou uma sulfoniluréia como monoterapia. (Indivíduos que tomam AMBOS metformina e uma sulfonilureia não são qualificados para o estudo). Se estiver tomando metformina ou uma sulfonilureia, a dose deve estar estável por pelo menos 3 meses antes da triagem, e o indivíduo deve estar disposto a eliminar a metformina ou sulfonilureias desde o Dia -7 antes do Período 1, até a alta do Período 4.
• Capaz de dar consentimento informado por escrito, o que inclui o cumprimento dos requisitos e restrições listados no formulário de consentimento.

Critério de exclusão:

• Como resultado da entrevista médica, exame físico ou investigações de triagem, o Investigador considera o sujeito inapto para o estudo.

• Tem alguma das seguintes anormalidades laboratoriais:

  • Antígeno de superfície de Hepatite B pré-estudo positivo, Hepatite C positiva ou resultado de HIV.
  • História de disfunção tireoidiana não corrigida ou teste de função tireoidiana anormal avaliado pelo TSH na triagem
  • Uma triagem de drogas/urina positiva pré-estudo. Uma lista mínima de drogas que serão rastreadas inclui anfetaminas, barbitúricos, cocaína, opiáceos, canabinóides e benzodiazepínicos.
  • Uma triagem de cotinina na urina pré-estudo indicando o uso de produtos contendo tabaco/nicotina.
• Tem histórico de quaisquer condições gastrointestinais ou hepáticas que possam afetar a absorção do composto experimental.
• Tem QTc na Triagem > 450 mseg. Observe que, se o valor inicial do QTc for prolongado, o ECG deve ser repetido mais duas vezes (com 5 minutos entre as leituras do ECG) e a média dos 3 valores do QTc deve ser usada para determinar a elegibilidade.
• Tem anormalidades de ritmo clinicamente significativas identificadas durante a avaliação de Holter de triagem de 24 horas.
• Histórico de consumo regular de álcool em média >7 drinques/semana para mulheres ou >14 drinques/semana para homens. Uma bebida é equivalente a 12 g de álcool (o que equivale a 5 onças (150 mL) de vinho, 12 onças (360 mL de cerveja ou 1,5 onças (45 mL) de 80 destilados à prova) dentro de 6 meses após a triagem.
• Fumou ou usou tabaco ou produtos contendo nicotina nos últimos 6 meses.
• Participou de um ensaio clínico e recebeu um medicamento ou uma nova entidade química em 30 dias ou 5 meias-vidas, ou o dobro da duração do efeito biológico de qualquer medicamento (o que for mais longo) antes da primeira dose do medicamento atual do estudo .
• Exposição a mais de quatro novas entidades químicas nos 12 meses anteriores ao primeiro dia de dosagem.
• Uso de medicamentos prescritos ou não prescritos, incluindo vitaminas, ervas e suplementos dietéticos (incluindo Erva de São João) dentro de 7 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da primeira dose da medicação do estudo. Paracetamol pode ser usado conforme necessário para eventos adversos; no entanto, o uso deve ser restrito a 4 horas após a administração, se possível com uma dose máxima preferida de 2 gramas em 24 horas.

• Não querendo se abster de

  • Produtos contendo cafeína ou xantina por 24 horas antes da administração até a avaliação final pós-dose em cada nível de tratamento.
  • Uso de drogas ilícitas
  • Álcool por 24 horas antes da administração até a avaliação pós-dose final em cada nível de tratamento.
  • Consumo de vinho tinto, laranjas de Sevilha, toranja ou suco de toranja de 7 dias antes da primeira dose da medicação do estudo até a coleta das amostras de sangue farmacocinéticas e farmacodinâmicas finais.
• História de sensibilidade a qualquer um dos medicamentos do estudo, ou componentes dos mesmos ou história de alergia a drogas ou outra que, na opinião do médico responsável, contraindique sua participação. Isso inclui sensibilidade à heparina, se heparina for usada para manter a desobstrução do cateter.
• Onde a participação no estudo resultaria em doação de sangue superior a 500 mL em um período de 56 dias.
• O sujeito é um membro imediato da família de um investigador participante, coordenador do estudo, funcionário de um investigador; ou é um membro da equipe que conduz o estudo.

Sujeitos Saudáveis

• Como resultado da entrevista médica, exame físico ou investigações de triagem, o Investigador considera o sujeito inapto para o estudo.

• Tem alguma das seguintes anormalidades laboratoriais:

  • Antígeno de superfície de Hepatite B pré-estudo positivo, Hepatite C positiva ou resultado de HIV.
  • História de disfunção tireoidiana não corrigida ou um teste de função tireoidiana anormal avaliado pelo TSH na triagem. (NOTA: indivíduos com hipotireoidismo em uma dose estável de terapia de reposição da tireoide por pelo menos 3 meses antes da triagem e que tenham um hormônio estimulante da tireoide (TSH) de triagem dentro da faixa normal podem participar.)
  • ALT e/ou AST > 2 vezes o limite superior do normal na triagem ou antes da primeira dose.
  • Triglicerídeos em jejum > 450mg/dL na triagem ou antes da primeira dose.
  • Bilirrubina total > 1,5 vezes o limite superior do normal na triagem ou antes da primeira dose
  • Uma triagem de drogas/urina positiva pré-estudo. Uma lista mínima de drogas que serão rastreadas inclui anfetaminas, barbitúricos, cocaína, opiáceos, canabinóides e benzodiazepínicos.
  • Uma triagem de cotinina na urina pré-estudo indicando o uso de produtos contendo tabaco/nicotina.
• Doença renal significativa ou perda de um rim
• Anormalidades significativas no ECG,
• Pressão sistólica > 150 mmHg ou <80 mmHg ou pressão arterial diastólica > 95 mmHg ou <60 mmHg na triagem. As avaliações da pressão arterial podem ser repetidas uma vez, se necessário, permitindo tempo adequado para o paciente descansar.
• Uso anterior de insulina como tratamento dentro de 3 meses após a triagem, ou por > 2 semanas quando usado para doença aguda nos últimos 12 meses antes da triagem, ou se usado por mais de 1 ano quando associado ao DMG.

• Tem um histórico de qualquer uma das seguintes condições:

  • Sintomas clinicamente significativos de gastroparesia
  • Colelitíase ou doença obstrutiva ou inflamatória da vesícula biliar dentro de 3 meses antes da triagem
  • Doença gastrointestinal que pode afetar a absorção de gordura ou ácidos biliares, incluindo doença inflamatória intestinal, diarreia crônica, síndrome de Crohn ou má absorção no último ano
  • cirurgia gastrointestinal
  • Pancreatite crônica ou aguda
• Histórico de consumo regular de álcool em média >7 drinques/semana para mulheres ou >14 drinques/semana para homens. 1 bebida é equivalente a (12 g de álcool) = 5 onças (150 mL) de vinho ou 12 onças (360 mL) de cerveja ou 1,5 onças (45 mL) de destilados à prova de 80) dentro de 6 meses após a triagem.
• Fumou ou usou tabaco ou produtos contendo nicotina nos últimos 6 meses.
• Participou de um ensaio clínico e recebeu um medicamento ou uma nova entidade química em 30 dias ou 5 meias-vidas, ou o dobro da duração do efeito biológico de qualquer medicamento (o que for mais longo) antes da primeira dose do medicamento atual do estudo .
• Exposição a mais de quatro novas entidades químicas nos 12 meses anteriores ao primeiro dia de dosagem.

• Está tomando medicamentos proibidos:

  • Paracetamol pode ser usado conforme necessário para eventos adversos; no entanto, o uso deve ser restrito a 4 horas após a administração, se possível com uma dose máxima preferida de 2 gramas em 24 horas.
  • O uso de agentes antidiabéticos que não sejam metformina ou sulfoniluréias é motivo de exclusão e os indivíduos não poderão se livrar de medicamentos antidiabéticos não aprovados para se qualificar para a participação neste estudo. Indivíduos que tomam metformina e uma sulfonilureia não são qualificados para o estudo.
  • Os indivíduos devem eliminar os seguintes medicamentos durante o período de 7 dias antes da primeira dose e devem permanecer sem esses medicamentos até a alta do período 4: metformina, sulfonilureias, estatinas, agentes bloqueadores da absorção de gordura, sequestrantes de ácidos biliares
  • Todos os outros medicamentos prescritos ou não prescritos, incluindo vitaminas, ervas e suplementos dietéticos (incluindo Erva de São João) são proibidos dentro de 7 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da primeira dose do medicamento do estudo e até a alta do Período 4.

• Não querendo se abster de

  • Produtos contendo cafeína ou xantina por 24 horas antes da dosagem até a avaliação pós-dose final em cada nível de tratamento
  • Uso de drogas ilícitas
  • Álcool por 24 horas antes da administração até a avaliação pós-dose final em cada nível de tratamento
  • Consumo de vinho tinto, laranjas de Sevilha, toranja ou suco de toranja de 7 dias antes da primeira dose da medicação do estudo até a coleta das amostras de sangue farmacocinéticas e farmacocinéticas finais
• História de sensibilidade a qualquer um dos medicamentos do estudo, ou componentes dos mesmos ou história de alergia a drogas ou outra que, na opinião do médico responsável, contraindique sua participação. Isso inclui sensibilidade à heparina, se heparina for usada para manter a desobstrução do cateter.
• Onde a participação no estudo resultaria em doação de sangue superior a 500 mL em um período de 56 dias.
• O sujeito é um membro imediato da família de um investigador participante, coordenador do estudo, funcionário de um investigador; ou é um membro da equipe que conduz o estudo.