Erstmalige Studie am Menschen zur Bewertung der Sicherheit, Pharmakokinetik und Pharmakodynamik von SB756050

Einschlusskriterien:

Gesunde Probanden

• Gesundes männliches oder weibliches Subjekt, wie von einem verantwortlichen Arzt festgestellt, basierend auf einer medizinischen Bewertung, einschließlich Anamnese, körperlicher Untersuchung, Vitalzeichen, Labortests und Herzüberwachung.
• Weibliche Probanden müssen im nicht gebärfähigen Alter sein, einschließlich Frauen vor der Menopause mit dokumentierter Hysterektomie (ärztliche Bestätigung), Tubenligatur oder postmenopausal, definiert als 12 Monate spontane Amenorrhoe oder 6 Monate spontane Amenorrhoe mit Serum-FSH-Spiegeln > 40 mIU/ml oder 6 Wochen postoperative bilaterale Ovarektomie mit oder ohne Hysterektomie.
• 18 - 60 Jahre alt, einschließlich, zum Zeitpunkt der Unterzeichnung und Datierung der Einverständniserklärung.
• BMI (Body-Mass-Index) im Bereich von 20-30 kg/m2, einschließlich.
• In der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben, die die Einhaltung der im Einverständnisformular aufgeführten Anforderungen und Einschränkungen umfasst.

Diabetische Themen

• Männliche oder weibliche Probanden im Alter von 18 bis einschließlich 60 Jahren zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung
• Weibliche Probanden müssen im nicht gebärfähigen Alter sein, einschließlich Frauen vor der Menopause mit dokumentierter Hysterektomie, Tubenligatur oder doppelter Oophorektomie (ärztliche Berichtsüberprüfung) oder postmenopausal, definiert als 12 Monate spontane Amenorrhoe oder 6 Monate spontane Amenorrhoe mit Serum-FSH-Spiegeln > 40 mIU/ml oder 6 Wochen postoperative bilaterale Ovarektomie mit oder ohne Hysterektomie.
• Die Probanden sollten außer T2DM keine signifikanten bekannten Erkrankungen haben.
• BMI (Body-Mass-Index) im Bereich von 25-35 kg/m2, einschließlich.

• T2DM, diagnostiziert mindestens 3 Monate vor dem Screening mit

  • Nüchtern-Plasmaglukosespiegel (FPG) ≤ 220 mg/dL beim Screening-Besuch,
  • FPG-Spiegel ≤ 250 mg/dL an Tag -1 von Periode 1
  • Für Probanden, die keine Antidiabetika einnehmen: HbA1c zwischen 7 und 10 %, einschließlich, beim Screening-Besuch
  • Für Probanden, die Metformin oder einen Sulfonylharnstoff einnehmen: HbA1c zwischen 6,5 und 9,5 %, einschließlich, beim Screening-Besuch
• Die Probanden müssen entweder keine Antidiabetika oder Metformin als Monotherapie oder einen Sulfonylharnstoff als Monotherapie einnehmen. (Personen, die SOWOHL Metformin als auch einen Sulfonylharnstoff einnehmen, sind für die Studie nicht qualifiziert). Bei der Einnahme von Metformin oder einem Sulfonylharnstoff muss die Dosis vor dem Screening mindestens 3 Monate lang stabil gewesen sein, und der Proband muss bereit sein, Metformin oder Sulfonylharnstoffe ab Tag -7 vor Periode 1 bis zur Entlassung aus Periode 4 auszuwaschen.
• In der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben, die die Einhaltung der im Einverständnisformular aufgeführten Anforderungen und Einschränkungen umfasst.

Ausschlusskriterien:

• Als Ergebnis des medizinischen Interviews, der körperlichen Untersuchung oder der Screening-Untersuchungen hält der Prüfarzt den Probanden für ungeeignet für die Studie.

• Hat eine der folgenden Laboranomalien:

  • Positives Hepatitis-B-Oberflächenantigen vor der Studie, positives Hepatitis-C- oder HIV-Ergebnis.
  • Vorgeschichte einer unkorrigierten Schilddrüsenfunktionsstörung oder eines abnormalen Schilddrüsenfunktionstests, bewertet durch TSH beim Screening
  • Ein positiver Drogen-/Urin-Screen vor der Studie. Eine Mindestliste von Drogen, auf die gescreent wird, umfasst Amphetamine, Barbiturate, Kokain, Opiate, Cannabinoide und Benzodiazepine.
  • Ein Urin-Cotinin-Screening vor der Studie, das die Verwendung von tabak-/nikotinhaltigen Produkten anzeigt.
• Hat eine Vorgeschichte von gastrointestinalen oder hepatischen Erkrankungen, die die Absorption des Prüfpräparats beeinträchtigen könnten.
• Hat QTc beim Screening > 450 ms. Beachten Sie, dass bei Verlängerung des anfänglichen QTc-Werts das EKG noch zweimal wiederholt werden sollte (mit 5 Minuten zwischen den EKG-Messungen) und der Durchschnitt der 3 QTc-Werte verwendet werden sollte, um die Eignung zu bestimmen.
• Hat klinisch signifikante Rhythmusanomalien, die während der 24-Stunden-Screening-Holter-Bewertung festgestellt wurden.
• Geschichte des regelmäßigen Alkoholkonsums von durchschnittlich >7 Getränken/Woche für Frauen oder >14 Getränke/Woche für Männer. Ein Getränk entspricht 12 g Alkohol (was 5 Unzen (150 ml) Wein, 12 Unzen (360 ml Bier oder 1,5 Unzen (45 ml) 80 % destillierter Spirituosen entspricht) innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening.
• Gerauchter oder gebrauchter Tabak oder nikotinhaltige Produkte innerhalb der letzten 6 Monate.
• Hat an einer klinischen Studie teilgenommen und ein Medikament oder eine neue chemische Substanz innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten oder der doppelten Dauer der biologischen Wirkung eines Medikaments (je nachdem, was länger ist) vor der ersten Dosis der aktuellen Studienmedikation erhalten .
• Exposition gegenüber mehr als vier neuen chemischen Substanzen innerhalb von 12 Monaten vor dem ersten Verabreichungstag.
• Verwendung von verschreibungspflichtigen oder nicht verschreibungspflichtigen Medikamenten, einschließlich Vitaminen, Kräuter- und Nahrungsergänzungsmitteln (einschließlich Johanniskraut) innerhalb von 7 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was länger ist) vor der ersten Dosis der Studienmedikation. Paracetamol kann nach Bedarf für unerwünschte Ereignisse verwendet werden; Die Anwendung sollte jedoch nach Möglichkeit auf 4 Stunden nach der Einnahme beschränkt werden, mit einer bevorzugten Maximaldosis von 2 Gramm in 24 Stunden.

• Nicht bereit, darauf zu verzichten

  • Koffein- oder xanthinhaltige Produkte für 24 Stunden vor der Dosierung bis zur endgültigen Beurteilung nach der Dosierung für jede Behandlungsstufe.
  • Konsum von illegalen Drogen
  • Alkohol für 24 Stunden vor der Dosierung bis zur endgültigen Beurteilung nach der Dosierung auf jeder Behandlungsstufe.
  • Konsum von Rotwein, Sevilla-Orangen, Grapefruit oder Grapefruitsaft ab 7 Tage vor der ersten Dosis der Studienmedikation bis zur Entnahme der letzten pharmakokinetischen und pharmakodynamischen Blutproben.
• Vorgeschichte der Empfindlichkeit gegenüber einem der Studienmedikamente oder Komponenten davon oder eine Vorgeschichte von Arzneimittel- oder anderen Allergien, die nach Ansicht des verantwortlichen Arztes ihre Teilnahme kontraindiziert. Dies schließt die Empfindlichkeit gegenüber Heparin ein, wenn Heparin verwendet wird, um die Durchgängigkeit des Katheters aufrechtzuerhalten.
• Wenn die Teilnahme an der Studie innerhalb von 56 Tagen zu einer Blutspende von mehr als 500 ml führen würde.
• Der Proband ist entweder ein unmittelbares Familienmitglied eines teilnehmenden Prüfers, Studienkoordinators, Mitarbeiters eines Prüfers; oder ist ein Mitglied des Personals, das die Studie durchführt.

Gesunde Probanden

• Als Ergebnis des medizinischen Interviews, der körperlichen Untersuchung oder der Screening-Untersuchungen hält der Prüfarzt den Probanden für ungeeignet für die Studie.

• Hat eine der folgenden Laboranomalien:

  • Positives Hepatitis-B-Oberflächenantigen vor der Studie, positives Hepatitis-C- oder HIV-Ergebnis.
  • Vorgeschichte einer unkorrigierten Schilddrüsenfunktionsstörung oder eines abnormalen Schilddrüsenfunktionstests, bewertet durch TSH beim Screening. (HINWEIS: Personen mit Hypothyreose, die mindestens 3 Monate vor dem Screening eine stabile Dosis einer Schilddrüsenersatztherapie erhalten haben und bei denen ein Screening des Thyreoidea-stimulierenden Hormons (TSH) im normalen Bereich liegt, können teilnehmen.)
  • ALT und/oder AST > 2-mal die Obergrenze des Normalwerts beim Screening oder vor der ersten Dosis.
  • Nüchtern-Triglyceride > 450 mg/dL beim Screening oder vor der ersten Dosis.
  • Gesamtbilirubin > 1,5-mal die Obergrenze des Normalwerts beim Screening oder vor der ersten Dosis
  • Ein positiver Drogen-/Urin-Screen vor der Studie. Eine Mindestliste von Drogen, auf die gescreent wird, umfasst Amphetamine, Barbiturate, Kokain, Opiate, Cannabinoide und Benzodiazepine.
  • Ein Urin-Cotinin-Screening vor der Studie, das die Verwendung von tabak-/nikotinhaltigen Produkten anzeigt.
• Signifikante Nierenerkrankung oder Verlust einer Niere
• Signifikante EKG-Anomalien,
• Systolischer Blutdruck > 150 mmHg oder < 80 mmHg oder diastolischer Blutdruck > 95 mmHg oder < 60 mmHg beim Screening. Die Blutdruckmessungen können bei Bedarf einmal wiederholt werden, um dem Patienten ausreichend Zeit zum Ausruhen zu geben.
• Frühere Verwendung von Insulin zur Behandlung innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening oder für > 2 Wochen bei akuter Erkrankung in den letzten 12 Monaten vor dem Screening oder bei Verwendung für mehr als 1 Jahr in Verbindung mit GDM.

• Hat eine Geschichte von einer der folgenden Bedingungen:

  • Klinisch signifikante Symptome einer Gastroparese
  • Cholelithiasis oder obstruktive oder entzündliche Gallenblasenerkrankung innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening
  • Magen-Darm-Erkrankungen, die die Fett- oder Gallensäureabsorption beeinträchtigen könnten, einschließlich entzündlicher Darmerkrankungen, chronischer Durchfall, Morbus Crohn oder Malabsorptionssyndrome innerhalb des letzten Jahres
  • Magen-Darm-Chirurgie
  • Chronische oder akute Pankreatitis
• Geschichte des regelmäßigen Alkoholkonsums von durchschnittlich >7 Getränken/Woche für Frauen oder >14 Getränke/Woche für Männer. 1 Getränk entspricht (12 g Alkohol) = 5 Unzen (150 ml) Wein oder 12 Unzen (360 ml) Bier oder 1,5 Unzen (45 ml) 80 % destillierte Spirituosen) innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening.
• Gerauchter oder gebrauchter Tabak oder nikotinhaltige Produkte innerhalb der letzten 6 Monate.
• Hat an einer klinischen Studie teilgenommen und ein Medikament oder eine neue chemische Substanz innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten oder der doppelten Dauer der biologischen Wirkung eines Medikaments (je nachdem, was länger ist) vor der ersten Dosis der aktuellen Studienmedikation erhalten .
• Exposition gegenüber mehr als vier neuen chemischen Substanzen innerhalb von 12 Monaten vor dem ersten Verabreichungstag.

• Nimmt verbotene Medikamente ein:

  • Paracetamol kann nach Bedarf für unerwünschte Ereignisse verwendet werden; Die Anwendung sollte jedoch nach Möglichkeit auf 4 Stunden nach der Einnahme beschränkt werden, mit einer bevorzugten Maximaldosis von 2 Gramm in 24 Stunden.
  • Die Verwendung anderer Antidiabetika als Metformin oder Sulfonylharnstoffe ist ein Ausschlussgrund, und die Probanden dürfen nicht zugelassene Antidiabetika abwaschen, um sich für die Teilnahme an dieser Studie zu qualifizieren. Probanden, die SOWOHL Metformin als auch einen Sulfonylharnstoff einnehmen, sind für die Studie nicht qualifiziert.
  • Die Probanden müssen sich während der 7-Tage-Periode vor der ersten Dosis von den folgenden Medikamenten auswaschen und diese Medikamente bis zur Entlassung aus Periode 4 absetzen: Metformin, Sulfonylharnstoffe, Statine, Mittel zur Blockierung der Fettabsorption, Gallensäure-Sequestriermittel
  • Alle anderen verschreibungspflichtigen oder nicht verschreibungspflichtigen Arzneimittel, einschließlich Vitamine, Kräuter- und Nahrungsergänzungsmittel (einschließlich Johanniskraut), sind innerhalb von 7 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was länger ist) vor der ersten Dosis der Studienmedikation und bis zur Entlassung aus der Periode verboten 4.

• Nicht bereit, darauf zu verzichten

  • Koffein- oder xanthinhaltige Produkte für 24 Stunden vor der Dosierung bis zur endgültigen Beurteilung nach der Dosierung für jede Behandlungsstufe
  • Konsum von illegalen Drogen
  • Alkohol für 24 Stunden vor der Dosierung bis zur endgültigen Beurteilung nach der Dosierung auf jeder Behandlungsstufe
  • Konsum von Rotwein, Sevilla-Orangen, Grapefruit oder Grapefruitsaft ab 7 Tage vor der ersten Dosis der Studienmedikation bis zur Entnahme der letzten pharmakokinetischen und pharmakokinetischen Blutproben
• Vorgeschichte der Empfindlichkeit gegenüber einem der Studienmedikamente oder Komponenten davon oder eine Vorgeschichte von Arzneimittel- oder anderen Allergien, die nach Ansicht des verantwortlichen Arztes ihre Teilnahme kontraindiziert. Dies schließt die Empfindlichkeit gegenüber Heparin ein, wenn Heparin verwendet wird, um die Durchgängigkeit des Katheters aufrechtzuerhalten.
• Wenn die Teilnahme an der Studie innerhalb von 56 Tagen zu einer Blutspende von mehr als 500 ml führen würde.
• Der Proband ist entweder ein unmittelbares Familienmitglied eines teilnehmenden Prüfers, Studienkoordinators, Mitarbeiters eines Prüfers; oder ist ein Mitglied des Personals, das die Studie durchführt.