Première étude chez l'homme pour évaluer l'innocuité, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique du SB756050

Critère d'intégration:

Sujets sains

• Sujet masculin ou féminin en bonne santé, tel que déterminé par un médecin responsable, sur la base d'une évaluation médicale comprenant les antécédents, l'examen physique, les signes vitaux, les tests de laboratoire et la surveillance cardiaque.
• Les sujets féminins doivent être en âge de procréer, y compris les femmes pré-ménopausées avec une hystérectomie documentée (vérification du rapport médical), une ligature des trompes ou une post-ménopause définie comme 12 mois d'aménorrhée spontanée ou 6 mois d'aménorrhée spontanée avec des taux sériques de FSH > 40 mUI/ml ou 6 semaines après une ovariectomie bilatérale avec ou sans hystérectomie.
• 18 - 60 ans, inclus, au moment de la signature et de la datation du consentement éclairé.
• IMC (indice de masse corporelle) compris entre 20 et 30 kg/m2 inclus.
• Capable de donner un consentement éclairé écrit, ce qui inclut le respect des exigences et des restrictions énumérées dans le formulaire de consentement.

Sujets diabétiques

• Sujets masculins ou féminins, âgés de 18 à 60 ans inclus, au moment de la signature du consentement éclairé
• Les sujets féminins doivent être en âge de procréer, y compris les femmes pré-ménopausées avec une hystérectomie documentée (vérification du rapport médical), une ligature des trompes ou une double ovariectomie ou une ménopause définie comme 12 mois d'aménorrhée spontanée ou 6 mois d'aménorrhée spontanée avec des taux sériques de FSH> 40 mUI/ml ou 6 semaines après ovariectomie bilatérale avec ou sans hystérectomie.
• Les sujets ne doivent avoir aucune condition médicale connue importante autre que le DT2.
• IMC (indice de masse corporelle) compris entre 25 et 35 kg/m2 inclus.

• DT2 diagnostiqué au moins 3 mois avant le dépistage avec

  • Niveau de glucose plasmatique à jeun (FPG) ≤ 220 mg/dL lors de la visite de dépistage,
  • Taux de FPG ≤ 250 mg/dL au jour -1 de la période 1
  • Pour les sujets ne prenant pas de médicaments antidiabétiques : HbA1c entre 7 et 10 %, inclus, à la visite de dépistage
  • Pour les sujets prenant de la metformine ou une sulfonylurée : HbA1c entre 6,5 et 9,5 %, inclus, lors de la visite de dépistage
• Les sujets doivent prendre soit aucun médicament antidiabétique, soit de la metformine en monothérapie, soit une sulfonylurée en monothérapie. (Les sujets prenant à la fois de la metformine et une sulfonylurée ne sont pas qualifiés pour l'essai). Si vous prenez de la metformine ou une sulfonylurée, la dose doit avoir été stable pendant au moins 3 mois avant le dépistage, et le sujet doit être prêt à se débarrasser de la metformine ou des sulfonylurées à partir du jour -7 avant la période 1, jusqu'à la sortie de la période 4.
• Capable de donner un consentement éclairé écrit, ce qui inclut le respect des exigences et des restrictions énumérées dans le formulaire de consentement.

Critère d'exclusion:

• À la suite de l'entretien médical, de l'examen physique ou des investigations de dépistage, l'investigateur considère le sujet inapte à l'étude.

• Présente l'une des anomalies de laboratoire suivantes :

  • Pré-étude positive pour l'antigène de surface de l'hépatite B, résultat positif pour l'hépatite C ou le VIH.
  • Antécédents de dysfonctionnement thyroïdien non corrigé ou test anormal de la fonction thyroïdienne évalué par la TSH lors du dépistage
  • Un dépistage médicamenteux/urine positif avant l'étude. Une liste minimale de drogues qui seront examinées comprend les amphétamines, les barbituriques, la cocaïne, les opiacés, les cannabinoïdes et les benzodiazépines.
  • Un dépistage de la cotinine dans l'urine avant l'étude indiquant l'utilisation de produits contenant du tabac/de la nicotine.
• A des antécédents de troubles gastro-intestinaux ou hépatiques qui pourraient avoir un impact sur l'absorption du composé expérimental.
• A QTc au dépistage > 450 msec. Notez que si la valeur QTc initiale est prolongée, l'ECG doit être répété deux fois de plus (avec 5 minutes entre les lectures ECG) et la moyenne des 3 valeurs QTc utilisée pour déterminer l'éligibilité.
• Présente des anomalies du rythme cliniquement significatives identifiées lors de l'évaluation Holter de dépistage sur 24 heures.
• Antécédents de consommation régulière d'alcool en moyenne> 7 verres / semaine pour les femmes ou> 14 verres / semaine pour les hommes. Un verre équivaut à 12 g d'alcool (ce qui équivaut à 5 onces (150 ml) de vin, 12 onces (360 ml de bière ou 1,5 onces (45 ml) de spiritueux distillés à 80 épreuves) dans les 6 mois suivant le dépistage.
• Fumé ou utilisé du tabac ou des produits contenant de la nicotine au cours des 6 derniers mois.
• A participé à un essai clinique et a reçu un médicament ou une nouvelle entité chimique dans les 30 jours ou 5 demi-vies, ou deux fois la durée de l'effet biologique de tout médicament (selon la plus longue) avant la première dose du médicament à l'étude en cours .
• Exposition à plus de quatre nouvelles entités chimiques dans les 12 mois précédant le premier jour de dosage.
• Utilisation de médicaments sur ordonnance ou en vente libre, y compris des vitamines, des suppléments à base de plantes et diététiques (y compris le millepertuis) dans les 7 jours ou 5 demi-vies (selon la plus longue) avant la première dose du médicament à l'étude. L'acétaminophène peut être utilisé au besoin pour les événements indésirables ; cependant, l'utilisation doit être limitée à 4 heures après l'administration si possible avec une dose maximale préférée de 2 grammes en 24 heures.

• Ne voulant pas s'abstenir de

  • Produits contenant de la caféine ou de la xanthine pendant 24 heures avant le dosage jusqu'à l'évaluation finale post-dose à chaque niveau de traitement.
  • Consommation de drogues illicites
  • Alcool pendant 24 heures avant l'administration jusqu'à l'évaluation finale post-dose à chaque niveau de traitement.
  • Consommation de vin rouge, d'oranges de Séville, de pamplemousse ou de jus de pamplemousse à partir de 7 jours avant la première dose du médicament à l'étude jusqu'au prélèvement des derniers échantillons sanguins pharmacocinétiques et pharmacodynamiques.
• Antécédents de sensibilité à l'un des médicaments à l'étude, ou à leurs composants, ou antécédents d'allergie médicamenteuse ou autre qui, de l'avis du médecin responsable, contre-indique leur participation. Cela inclut la sensibilité à l'héparine, si l'héparine est utilisée pour maintenir la perméabilité du cathéter.
• Lorsque la participation à l'étude entraînerait un don de sang supérieur à 500 ml sur une période de 56 jours.
• Le sujet est soit un membre de la famille immédiate d'un chercheur participant, coordinateur de l'étude, employé d'un chercheur ; ou est un membre du personnel menant l'étude.

Sujets sains

• À la suite de l'entretien médical, de l'examen physique ou des investigations de dépistage, l'investigateur considère le sujet inapte à l'étude.

• Présente l'une des anomalies de laboratoire suivantes :

  • Pré-étude positive pour l'antigène de surface de l'hépatite B, résultat positif pour l'hépatite C ou le VIH.
  • Antécédents de dysfonctionnement thyroïdien non corrigé ou test anormal de la fonction thyroïdienne évalué par la TSH lors du dépistage. (REMARQUE : les sujets souffrant d'hypothyroïdie recevant une dose stable de thérapie de remplacement de la thyroïde pendant au moins 3 mois avant le dépistage et qui ont un dépistage de l'hormone stimulant la thyroïde (TSH) dans la plage normale peuvent participer.)
  • ALT et/ou AST > 2 fois la limite supérieure de la normale lors du dépistage ou avant la première dose.
  • Triglycérides à jeun > 450mg/dL lors du dépistage ou avant la première dose.
  • Bilirubine totale> 1,5 fois la limite supérieure de la normale lors du dépistage ou avant la première dose
  • Un dépistage médicamenteux/urine positif avant l'étude. Une liste minimale de drogues qui seront examinées comprend les amphétamines, les barbituriques, la cocaïne, les opiacés, les cannabinoïdes et les benzodiazépines.
  • Un dépistage de la cotinine dans l'urine avant l'étude indiquant l'utilisation de produits contenant du tabac/de la nicotine.
• Maladie rénale importante ou perte d'un rein
• Anomalies ECG importantes,
• Pression systolique > 150 mmHg ou <80 mmHg ou tension artérielle diastolique > 95 mmHg ou <60 mmHg au moment du dépistage. Les évaluations de la pression artérielle peuvent être répétées une fois si nécessaire, laissant suffisamment de temps au sujet pour se reposer.
• Utilisation antérieure d'insuline comme traitement dans les 3 mois suivant le dépistage, ou pendant plus de 2 semaines lorsqu'elle est utilisée pour une maladie aiguë au cours des 12 derniers mois précédant le dépistage, ou si elle est utilisée pendant plus d'un an lorsqu'elle est associée à un DG.

• A des antécédents de l'une des conditions suivantes :

  • Symptômes cliniquement significatifs de la gastroparésie
  • Lithiase biliaire ou maladie obstructive ou inflammatoire de la vésicule biliaire dans les 3 mois précédant le dépistage
  • Maladie gastro-intestinale pouvant affecter l'absorption des graisses ou des acides biliaires, y compris les maladies inflammatoires de l'intestin, la diarrhée chronique, la maladie de Crohn ou les syndromes de malabsorption au cours de l'année écoulée
  • Chirurgie gastro-intestinale
  • Pancréatite chronique ou aiguë
• Antécédents de consommation régulière d'alcool en moyenne> 7 verres / semaine pour les femmes ou> 14 verres / semaine pour les hommes. 1 verre équivaut à (12 g d'alcool) = 5 onces (150 ml) de vin ou 12 onces (360 ml) de bière ou 1,5 onces (45 ml) de spiritueux distillés à 80 degrés) dans les 6 mois suivant la sélection.
• Fumé ou utilisé du tabac ou des produits contenant de la nicotine au cours des 6 derniers mois.
• A participé à un essai clinique et a reçu un médicament ou une nouvelle entité chimique dans les 30 jours ou 5 demi-vies, ou deux fois la durée de l'effet biologique de tout médicament (selon la plus longue) avant la première dose du médicament à l'étude en cours .
• Exposition à plus de quatre nouvelles entités chimiques dans les 12 mois précédant le premier jour de dosage.

• prend des médicaments interdits :

  • L'acétaminophène peut être utilisé au besoin pour les événements indésirables ; cependant, l'utilisation doit être limitée à 4 heures après l'administration si possible avec une dose maximale préférée de 2 grammes en 24 heures.
  • L'utilisation d'agents antidiabétiques autres que la metformine ou les sulfonylurées est un motif d'exclusion et les sujets ne seront pas autorisés à se laver des médicaments antidiabétiques non approuvés afin de se qualifier pour participer à cette étude. Les sujets prenant à la fois de la metformine et une sulfonylurée ne sont pas qualifiés pour l'essai.
  • Les sujets doivent éliminer les médicaments suivants au cours de la période de 7 jours précédant la première dose et doivent rester sans ces médicaments jusqu'à la sortie de la période 4 : metformine, sulfonylurées, statines, agents bloquant l'absorption des graisses, séquestrants des acides biliaires
  • Tous les autres médicaments sur ordonnance ou en vente libre, y compris les vitamines, les suppléments à base de plantes et diététiques (y compris le millepertuis) sont interdits dans les 7 jours ou 5 demi-vies (selon la plus longue) avant la première dose du médicament à l'étude et jusqu'à la sortie de la période 4.

• Ne voulant pas s'abstenir de

  • Produits contenant de la caféine ou de la xanthine pendant 24 heures avant le dosage jusqu'à l'évaluation finale post-dose à chaque niveau de traitement
  • Consommation de drogues illicites
  • Alcool pendant 24 heures avant l'administration jusqu'à l'évaluation finale après l'administration à chaque niveau de traitement
  • Consommation de vin rouge, d'oranges de Séville, de pamplemousse ou de jus de pamplemousse à partir de 7 jours avant la première dose du médicament à l'étude jusqu'au prélèvement des derniers échantillons de sang pharmacocinétique et pharmacocinétique
• Antécédents de sensibilité à l'un des médicaments à l'étude, ou à leurs composants, ou antécédents d'allergie médicamenteuse ou autre qui, de l'avis du médecin responsable, contre-indique leur participation. Cela inclut la sensibilité à l'héparine, si l'héparine est utilisée pour maintenir la perméabilité du cathéter.
• Lorsque la participation à l'étude entraînerait un don de sang supérieur à 500 ml sur une période de 56 jours.
• Le sujet est soit un membre de la famille immédiate d'un chercheur participant, coordinateur de l'étude, employé d'un chercheur ; ou est un membre du personnel menant l'étude.