Első alkalommal végzett humán vizsgálat az SB756050 biztonságosságának, farmakokinetikájának és farmakodinamikájának felmérésére

Bevételi kritériumok:

Egészséges alanyok

• Egészséges férfi vagy nő egy felelős orvos által meghatározott orvosi értékelés alapján, beleértve az anamnézist, a fizikális vizsgálatot, az életjeleket, a laboratóriumi vizsgálatokat és a szívellenőrzést.
• A női alanyoknak nem fogamzóképesnek kell lenniük, ideértve a menopauza előtti nőket, akiknél dokumentált (orvosi jelentés igazolása) méheltávolítás, petevezeték lekötés vagy posztmenopauza van, amelyet 12 hónapos spontán amenorrhoeaként vagy 6 hónapos spontán amenorrhoeaként határoztak meg, szérum FSH-szint > 40 mIU/ml vagy 6 héttel a műtét után kétoldali petefészek-eltávolítás méheltávolítással vagy anélkül.
• 18-60 éves kor között, a beleegyezés aláírásakor és keltezésekor.
• BMI (testtömegindex) a 20-30 kg/m2 tartományban, beleértve.
• Képes írásos beleegyezés megadására, amely magában foglalja a hozzájárulási űrlapon felsorolt ​​követelmények és korlátozások betartását.

Cukorbetegek

• Férfi vagy női alanyok, 18-60 évesek, a beleegyezés aláírásakor
• A női alanyoknak nem fogamzóképesnek kell lenniük, beleértve a menopauza előtti nőket, akiknél dokumentált (orvosi jelentés igazolása) méheltávolítás, petevezeték lekötés vagy kettős peteeltávolítás történt, vagy posztmenopauzában 12 hónapos spontán amenorrhoeaként vagy 6 hónapos spontán amenorrhoeaként 40 szérum-FSH-szint feletti szérummal számoltak. mIU/ml vagy 6 héttel a műtét után kétoldali petefészek-eltávolítás méheltávolítással vagy anélkül.
• Az alanyoknak a T2DM-en kívül nem lehetnek jelentős ismert egészségügyi állapotai.
• BMI (testtömegindex) a 25-35 kg/m2 tartományban, beleértve.

• A T2DM-t legalább 3 hónappal a szűrés előtt diagnosztizálták

  • éhgyomri plazma glükóz (FPG) szintje ≤ 220mg/dl a szűrővizsgálaton,
  • FPG szint ≤ 250 mg/dl az 1. időszak -1. napján
  • Antidiabetikus gyógyszert nem szedő alanyok esetén: HbA1c 7 és 10% között, beleértve a szűrővizsgálatot
  • Metformint vagy szulfonilureát szedő alanyok esetén: HbA1c 6,5 és 9,5% között van a szűrővizsgálaton
• Az alanyoknak vagy nem kell antidiabetikus gyógyszert szedniük, vagy monoterápiaként metformint, vagy monoterápiaként szulfonilureát kell szedniük. (A metformint és egy szulfonilureát egyaránt szedő alanyok nem alkalmasak a vizsgálatra). Ha metformint vagy szulfonilureát szed, a dózisnak stabilnak kell lennie legalább 3 hónapig a szűrés előtt, és az alanynak késznek kell lennie arra, hogy az 1. periódus előtti -7. naptól a 4. periódusból való távozásig kiürítse a metformint vagy a szulfonilureát.
• Képes írásos beleegyezés megadására, amely magában foglalja a hozzájárulási űrlapon felsorolt ​​követelmények és korlátozások betartását.

Kizárási kritériumok:

• Az orvosi interjú, fizikális vizsgálat vagy szűrővizsgálatok eredményeként a vizsgáló az alanyt a vizsgálatra alkalmatlannak ítéli.

• Az alábbi laboratóriumi eltérések bármelyike ​​van:

  • Pozitív a vizsgálat előtti Hepatitis B felszíni antigén, pozitív Hepatitis C vagy HIV eredmény.
  • Korrigált pajzsmirigy-működési zavar vagy kóros pajzsmirigyfunkciós teszt, amelyet TSH-val értékeltek a szűréskor
  • Pozitív vizsgálat előtti gyógyszer/vizelet szűrés. A szűrendő kábítószerek minimális listája az amfetaminok, barbiturátok, kokain, opiátok, kannabinoidok és benzodiazepinek.
  • A vizsgálat előtti vizelet kotinin-szűrő, amely dohány/nikotintartalmú termékek használatát jelzi.
• Bármilyen gyomor-bélrendszeri vagy májbetegségben fordult elő, amely befolyásolhatja a vizsgált vegyület felszívódását.
• QTc-je a szűréskor > 450 msec. Vegye figyelembe, hogy ha a kezdeti QTc-érték megnyúlik, az EKG-t még kétszer meg kell ismételni (5 perccel az EKG-leolvasások között), és a 3 QTc-érték átlagát kell használni a jogosultság meghatározásához.
• Klinikailag jelentős ritmuszavarokat azonosítottak a 24 órás Holter-vizsgálat során.
• Rendszeres alkoholfogyasztás a kórtörténetben, átlagosan >7 ital/hét nőknél vagy >14 ital/hét férfiaknál. Egy ital 12 g alkoholnak felel meg (ami 5 uncia (150 ml) bornak, 12 uncia (360 ml sörnek vagy 1,5 uncia (45 ml) 80 proof desztillált szeszes italnak) felel meg) a szűrést követő 6 hónapon belül.
• Füstölt vagy használt dohány vagy nikotintartalmú termékek az elmúlt 6 hónapban.
• Részt vett egy klinikai vizsgálatban, és kapott egy gyógyszert vagy egy új kémiai entitást 30 napon vagy 5 felezési időn belül, vagy bármely gyógyszer biológiai hatásának kétszeresénél (amelyik hosszabb) a jelenlegi vizsgálati gyógyszer első adagja előtt .
• Több mint négy új kémiai entitásnak való kitettség az első adagolási napot megelőző 12 hónapon belül.
• Vényköteles vagy nem vényköteles gyógyszerek, beleértve a vitaminokat, gyógynövényeket és étrend-kiegészítőket (beleértve az orbáncfüvet is) 7 napon belül vagy 5 felezési időn belül (amelyik hosszabb) a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt. Az acetaminofen szükség szerint alkalmazható nemkívánatos események esetén; azonban a felhasználást az adagolás után 4 órára kell korlátozni, ha lehetséges, az előnyös maximális adag 2 gramm 24 órán belül.

• Nem hajlandó tartózkodni

  • Koffein- vagy xantintartalmú termékek az adagolás előtt 24 órával a végső adagolás utáni értékelésig minden kezelési szinten.
  • Tiltott szerek használata
  • Alkohol az adagolás előtt 24 órával a végső adagolás utáni értékelésig minden kezelési szinten.
  • Vörösbor, sevillai narancs, grapefruit vagy grapefruitlé fogyasztása a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt 7 nappal a végső farmakokinetikai és farmakodinámiás vérminták levételéig.
• Bármely vizsgálati gyógyszerrel vagy összetevőivel szembeni érzékenység anamnézisében, vagy olyan gyógyszer- vagy egyéb allergia anamnézisében, amely a felelős orvos véleménye szerint ellenjavallt a részvételükön. Ez magában foglalja a heparinnal szembeni érzékenységet is, ha heparint használnak a katéter átjárhatóságának fenntartásához.
• Ha a vizsgálatban való részvétel 500 ml-t meghaladó véradást eredményezne 56 napon belül.
• Az alany vagy egy részt vevő vizsgáló közvetlen családtagja, vizsgálati koordinátor vagy egy vizsgáló alkalmazottja; vagy a vizsgálatot végző személyzet tagja.

Egészséges alanyok

• Az orvosi interjú, fizikális vizsgálat vagy szűrővizsgálatok eredményeként a vizsgáló az alanyt a vizsgálatra alkalmatlannak ítéli.

• Az alábbi laboratóriumi eltérések bármelyike ​​van:

  • Pozitív a vizsgálat előtti Hepatitis B felszíni antigén, pozitív Hepatitis C vagy HIV eredmény.
  • Korrigálatlan pajzsmirigy-működési zavar vagy kóros pajzsmirigyfunkciós teszt, amelyet TSH-val értékeltek a szűréskor. (MEGJEGYZÉS: a szűrést megelőzően legalább 3 hónapig stabil dózisú pajzsmirigy-pótló terápiában szenvedő alanyok vehetnek részt, akiknél a pajzsmirigy-stimuláló hormon (TSH) szűrése a normál tartományon belül van.)
  • ALT és/vagy AST > a normálérték felső határának kétszerese a szűréskor vagy az első adag előtt.
  • Éhgyomri triglicerid > 450 mg/dl a szűréskor vagy az első adag előtt.
  • Az összbilirubin > a normál érték felső határának 1,5-szerese a szűréskor vagy az első adag előtt
  • Pozitív vizsgálat előtti gyógyszer/vizelet szűrés. A szűrendő kábítószerek minimális listája az amfetaminok, barbiturátok, kokain, opiátok, kannabinoidok és benzodiazepinek.
  • A vizsgálat előtti vizelet kotinin-szűrő, amely dohány/nikotintartalmú termékek használatát jelzi.
• Jelentős vesebetegség vagy vese elvesztése
• Jelentős EKG-rendellenességek,
• A szisztolés vérnyomás > 150 Hgmm vagy <80 Hgmm vagy a diasztolés vérnyomás > 95 Hgmm vagy <60 Hgmm a szűréskor. A vérnyomásmérés szükség esetén egyszer megismételhető, elegendő időt hagyva az alanynak a pihenésre.
• Korábbi inzulin kezelés kezelésként a szűrést követő 3 hónapon belül, vagy több mint 2 hétig, ha akut betegségre alkalmazták a szűrést megelőző utolsó 12 hónapban, vagy ha több mint 1 éve használták, ha GDM-hez társul.

• Előzményében az alábbi állapotok bármelyike ​​szerepel:

  • A gastroparesis klinikailag jelentős tünetei
  • Cholelithiasis vagy obstruktív vagy gyulladásos epehólyag-betegség a szűrést megelőző 3 hónapon belül
  • Emésztőrendszeri betegség, amely befolyásolhatja a zsír vagy epesav felszívódását, beleértve a gyulladásos bélbetegséget, a krónikus hasmenést, a Crohn-kórt vagy a malabszorpciós szindrómákat az elmúlt évben
  • Emésztőrendszeri műtét
  • Krónikus vagy akut pancreatitis
• Rendszeres alkoholfogyasztás a kórtörténetben, átlagosan >7 ital/hét nőknél vagy >14 ital/hét férfiaknál. 1 ital egyenértékű (12 g alkohol) = 5 uncia (150 ml) bor vagy 12 uncia (360 ml) sör vagy 1,5 uncia (45 ml) 80 proof desztillált szeszes ital) a szűrést követő 6 hónapon belül.
• Füstölt vagy használt dohány vagy nikotintartalmú termékek az elmúlt 6 hónapban.
• Részt vett egy klinikai vizsgálatban, és kapott egy gyógyszert vagy egy új kémiai entitást 30 napon vagy 5 felezési időn belül, vagy bármely gyógyszer biológiai hatásának kétszeresénél (amelyik hosszabb) a jelenlegi vizsgálati gyógyszer első adagja előtt .
• Több mint négy új kémiai entitásnak való kitettség az első adagolási napot megelőző 12 hónapon belül.

• Tiltott gyógyszereket szed:

  • Az acetaminofen szükség szerint alkalmazható nemkívánatos események esetén; azonban a felhasználást az adagolás után 4 órára kell korlátozni, ha lehetséges, az előnyös maximális adag 2 gramm 24 órán belül.
  • A metformintól és a szulfonilureáktól eltérő antidiabetikus szerek alkalmazása kizárási ok, és az alanyok nem moshatják le a nem jóváhagyott cukorbetegség elleni gyógyszereket, hogy részt vegyenek ebben a vizsgálatban. A metformint és egy szulfonilureát egyaránt szedő alanyok nem alkalmasak a vizsgálatra.
  • Az alanyoknak az első adag beadását megelőző 7 napban ki kell mosniuk a következő gyógyszereket, és a 4. periódusból való elbocsátásig el kell hagyniuk ezeket a gyógyszereket: metformin, szulfonilureák, sztatinok, zsírfelszívódást gátló szerek, epesav-megkötő szerek
  • Minden más vényköteles vagy nem vényköteles gyógyszer, beleértve a vitaminokat, a gyógynövényeket és az étrend-kiegészítőket (beleértve az orbáncfüvet is), tilos a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 7 napon vagy 5 felezési időn belül (amelyik hosszabb) és az időszakból való elbocsátással. 4.

• Nem hajlandó tartózkodni

  • koffein- vagy xantintartalmú termékek az adagolás előtt 24 órával a végső adagolás utáni értékelésig minden kezelési szinten
  • Tiltott szerek használata
  • Alkohol az adagolás előtt 24 órával a végső adagolás utáni értékelésig minden kezelési szinten
  • Vörösbor, sevillai narancs, grapefruit vagy grapefruitlé fogyasztása a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt 7 nappal a végső farmakokinetikai és farmakokinetikai vérminták levételéig
• Bármely vizsgálati gyógyszerrel vagy összetevőivel szembeni érzékenység anamnézisében, vagy olyan gyógyszer- vagy egyéb allergia anamnézisében, amely a felelős orvos véleménye szerint ellenjavallt a részvételükön. Ez magában foglalja a heparinnal szembeni érzékenységet is, ha heparint használnak a katéter átjárhatóságának fenntartásához.
• Ha a vizsgálatban való részvétel 500 ml-t meghaladó véradást eredményezne 56 napon belül.
• Az alany vagy egy részt vevő vizsgáló közvetlen családtagja, vizsgálati koordinátor vagy egy vizsgáló alkalmazottja; vagy a vizsgálatot végző személyzet tagja.