Førstegangsstudie for å vurdere sikkerhet, farmakokinetikk og farmakodynamikk til SB756050

Inklusjonskriterier:

Sunne fag

• Frisk mann eller kvinne som bestemmes av en ansvarlig lege, basert på en medisinsk vurdering inkludert historie, fysisk undersøkelse, vitale tegn, laboratorietester og hjerteovervåking.
• Kvinnelige forsøkspersoner må være i ikke-fertil alder, inkludert premenopausale kvinner med dokumentert (medisinsk rapportverifisering) hysterektomi, tubal ligering eller postmenopausal definert som 12 måneder med spontan amenoré eller 6 måneder med spontan amenoré med serum FSH-nivåer > 40 mIU/ml eller 6 uker postkirurgisk bilateral ooforektomi med eller uten hysterektomi.
• 18 - 60 år, inklusive, på tidspunktet for signering og datering av det informerte samtykket.
• BMI (kroppsmasseindeks) innenfor området 20-30 kg/m2, inklusive.
• Kan gi skriftlig informert samtykke, som inkluderer overholdelse av kravene og begrensningene som er oppført i samtykkeskjemaet.

Diabetikere

• Mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner, 18 - 60 år, inklusive, på tidspunktet for undertegning av informert samtykke
• Kvinnelige forsøkspersoner må være i ikke-fertil alder, inkludert premenopausale kvinner med dokumentert (medisinsk rapportverifisering) hysterektomi, tubal ligering eller dobbel ooforektomi eller postmenopausal definert som 12 måneder med spontan amenoré eller 6 måneder med spontan amenoré med serum FSH-nivåer > 40 mIU/ml eller 6 uker postkirurgisk bilateral ooforektomi med eller uten hysterektomi.
• Personer bør ikke ha noen signifikante kjente medisinske tilstander annet enn T2DM.
• BMI (kroppsmasseindeks) innenfor området 25-35 kg/m2, inklusive.

• T2DM diagnostisert minst 3 måneder før Screening med

  • Fastende plasmaglukose (FPG) nivå ≤ 220 mg/dL ved screeningbesøket,
  • FPG-nivå ≤ 250 mg/dL på dag -1 i periode 1
  • For personer som ikke tar antidiabetiske medisiner: HbA1c mellom 7 og 10 %, inkludert, ved screeningbesøk
  • For personer som tar metformin eller et sulfonylurea: HbA1c mellom 6,5 og 9,5 %, inkludert, ved screeningbesøk
• Personer må enten ikke ta antidiabetiske medisiner, eller metformin som monoterapi, eller en sulfonylurea som monoterapi. (Forsøkspersoner som tar BÅDE metformin og en sulfonylurea er ikke kvalifisert for studien). Hvis du tar metformin eller et sulfonylurea, må dosen ha vært stabil i minst 3 måneder før screening, og forsøkspersonen må være villig til å vaske ut fra metformin eller sulfonylurea fra dag -7 før periode 1, gjennom utskrivning fra periode 4.
• Kan gi skriftlig informert samtykke, som inkluderer overholdelse av kravene og begrensningene som er oppført i samtykkeskjemaet.

Ekskluderingskriterier:

• Som et resultat av det medisinske intervjuet, den fysiske undersøkelsen eller screeningundersøkelsene, anser etterforskeren emnet som uegnet for studien.

• Har noen av følgende laboratorieavvik:

  • Positivt pre-studie hepatitt B overflateantigen, positivt hepatitt C eller HIV resultat.
  • Anamnese med ukorrigert skjoldbruskdysfunksjon eller en unormal skjoldbruskfunksjonstest vurdert av TSH ved screening
  • En positiv medikament/urinskjerm før studien. En minimumsliste over rusmidler som vil bli screenet for inkluderer amfetamin, barbiturater, kokain, opiater, cannabinoider og benzodiazepiner.
  • En forstudie av urin-kotinin-skjerm som indikerer bruk av produkter som inneholder tobakk/nikotin.
• Har en historie med gastrointestinale eller hepatiske tilstander som kan påvirke absorpsjonen av undersøkelsesstoffet.
• Har QTc ved screening > 450 msek. Vær oppmerksom på at hvis den innledende QTc-verdien forlenges, bør EKG-en gjentas to ganger til (med 5 minutter mellom EKG-avlesningene) og gjennomsnittet av de 3 QTc-verdiene brukes for å bestemme kvalifisering.
• Har klinisk signifikante rytmeavvik identifisert under 24-timers screening Holter-vurdering.
• Historie med regelmessig alkoholforbruk i gjennomsnitt >7 drinker/uke for kvinner eller >14 drinker/uke for menn. En drink tilsvarer 12 g alkohol (som tilsvarer 5 ounces (150 ml) vin, 12 ounces (360 mL øl eller 1,5 ounces (45 mL) 80 proof destillert brennevin) innen 6 måneder etter screening.
• Røkt eller brukt tobakk eller nikotinholdige produkter i løpet av de siste 6 månedene.
• Har deltatt i en klinisk utprøving og har mottatt et medikament eller en ny kjemisk enhet innen 30 dager eller 5 halveringstider, eller to ganger varigheten av den biologiske effekten av et medikament (det som er lengst) før første dose av gjeldende studiemedisin .
• Eksponering for mer enn fire nye kjemiske enheter innen 12 måneder før den første doseringsdagen.
• Bruk av reseptbelagte eller reseptfrie legemidler, inkludert vitaminer, urte- og kosttilskudd (inkludert johannesurt) innen 7 dager eller 5 halveringstider (det som er lengst) før den første dosen med studiemedisin. Acetaminophen kan brukes etter behov for uønskede hendelser; bruk bør imidlertid begrenses til 4 timer etter dosering hvis mulig med en foretrukket maksimal dose på 2 gram i løpet av 24 timer.

• Uvillig til å avstå fra

  • Koffein- eller xantinholdige produkter i 24 timer før dosering frem til den endelige vurderingen etter dose på hvert behandlingsnivå.
  • Bruk av ulovlige rusmidler
  • Alkohol i 24 timer før dosering inntil endelig vurdering etter dose på hvert behandlingsnivå.
  • Inntak av rødvin, Sevilla-appelsiner, grapefrukt eller grapefruktjuice fra 7 dager før første dose med studiemedisin til innsamling av de endelige farmakokinetiske og farmakodynamiske blodprøvene.
• Anamnese med følsomhet overfor noen av studiemedikamentene, eller komponenter derav, eller en historie med stoff eller annen allergi som, etter den ansvarlige legens oppfatning, kontraindiserer deres deltakelse. Dette inkluderer følsomhet for heparin, hvis heparin skal brukes for å opprettholde kateterets åpenhet.
• Hvor deltakelse i studien ville resultere i donasjon av blod i overkant av 500 ml innen en 56 dagers periode.
• Emnet er enten et nært familiemedlem til en deltakende etterforsker, studiekoordinator, ansatt hos en etterforsker; eller er medlem av personalet som utfører studien.

Sunne fag

• Som et resultat av det medisinske intervjuet, den fysiske undersøkelsen eller screeningundersøkelsene, anser etterforskeren emnet som uegnet for studien.

• Har noen av følgende laboratorieavvik:

  • Positivt pre-studie hepatitt B overflateantigen, positivt hepatitt C eller HIV resultat.
  • Anamnese med ukorrigert skjoldbruskdysfunksjon eller en unormal skjoldbruskfunksjonstest vurdert av TSH ved screening. (MERK: forsøkspersoner med hypotyreose på en stabil dose skjoldbruskkjertelerstatningsterapi i minst 3 måneder før screening og som har et screening thyroidstimulerende hormon (TSH) innenfor normalområdet kan delta.)
  • ALAT og/eller ASAT > 2 ganger øvre normalgrense ved screening eller før første dose.
  • Fastende triglyserider > 450 mg/dL ved screening eller før første dose.
  • Totalt bilirubin > 1,5 ganger øvre normalgrense ved screening eller før første dose
  • En positiv medikament/urinskjerm før studien. En minimumsliste over rusmidler som vil bli screenet for inkluderer amfetamin, barbiturater, kokain, opiater, cannabinoider og benzodiazepiner.
  • En forstudie av urin-kotinin-skjerm som indikerer bruk av produkter som inneholder tobakk/nikotin.
• Betydelig nyresykdom eller tap av nyre
• Betydelige EKG-avvik,
• Systolisk trykk > 150 mmHg eller <80 mmHg eller diastolisk blodtrykk > 95 mmHg eller <60 mmHg ved screening. Blodtrykksmålinger kan gjentas én gang om nødvendig, noe som gir tilstrekkelig tid til å hvile.
• Tidligere bruk av insulin som behandling innen 3 måneder etter screening, eller i >2 uker ved akutt sykdom i de siste 12 månedene før screening, eller hvis brukt i mer enn 1 år ved assosiert med GDM.

• Har en historie med noen av følgende tilstander:

  • Klinisk signifikante symptomer på gastroparese
  • Kolelithiasis eller obstruktiv eller inflammatorisk galleblæresykdom innen 3 måneder før screening
  • Gastrointestinal sykdom som kan påvirke fett- eller gallesyreabsorpsjon, inkludert inflammatorisk tarmsykdom, kronisk diaré, Crohns eller malabsorpsjonssyndromer i løpet av det siste året
  • Gastrointestinal kirurgi
  • Kronisk eller akutt pankreatitt
• Historie med regelmessig alkoholforbruk i gjennomsnitt >7 drinker/uke for kvinner eller >14 drinker/uke for menn. 1 drink tilsvarer (12 g alkohol) = 5 ounces (150 mL) vin eller 12 ounces (360 mL) øl eller 1,5 ounces (45 mL) 80 proof destillert brennevin) innen 6 måneder etter screening.
• Røkt eller brukt tobakk eller nikotinholdige produkter i løpet av de siste 6 månedene.
• Har deltatt i en klinisk utprøving og har mottatt et medikament eller en ny kjemisk enhet innen 30 dager eller 5 halveringstider, eller to ganger varigheten av den biologiske effekten av et medikament (det som er lengst) før første dose av gjeldende studiemedisin .
• Eksponering for mer enn fire nye kjemiske enheter innen 12 måneder før den første doseringsdagen.

• Tar forbudte medisiner:

  • Acetaminophen kan brukes etter behov for uønskede hendelser; bruk bør imidlertid begrenses til 4 timer etter dosering hvis mulig med en foretrukket maksimal dose på 2 gram i løpet av 24 timer.
  • Bruk av andre antidiabetiske midler enn metformin eller sulfonylurea er grunn til ekskludering, og forsøkspersoner vil ikke få lov til å vaske av seg med ikke-godkjente antidiabetiske medisiner for å kvalifisere for deltakelse i denne studien. Personer som tar BÅDE metformin og en sulfonylurea er ikke kvalifisert for studien.
  • Pasienter må vaske ut fra følgende medisiner i løpet av 7-dagersperioden før første dose, og må holde seg unna disse medisinene gjennom utslipp fra periode 4: metformin, sulfonylurea, statiner, fettabsorpsjonsblokkere, gallesyrebindere
  • Alle andre reseptbelagte eller reseptfrie legemidler, inkludert vitaminer, urte- og kosttilskudd (inkludert johannesurt) er forbudt innen 7 dager eller 5 halveringstider (det som er lengst) før den første dosen med studiemedisin og gjennom utskrivning fra menstruasjon 4.

• Uvillig til å avstå fra

  • Koffein- eller xantinholdige produkter i 24 timer før dosering frem til den endelige vurderingen etter dose på hvert behandlingsnivå
  • Bruk av ulovlige rusmidler
  • Alkohol i 24 timer før dosering inntil endelig vurdering etter dose på hvert behandlingsnivå
  • Inntak av rødvin, Sevilla-appelsiner, grapefrukt eller grapefruktjuice fra 7 dager før første dose med studiemedisin til innsamling av de endelige farmakokinetiske og farmakokinetiske blodprøvene
• Anamnese med følsomhet overfor noen av studiemedikamentene, eller komponenter derav, eller en historie med stoff eller annen allergi som, etter den ansvarlige legens oppfatning, kontraindiserer deres deltakelse. Dette inkluderer følsomhet for heparin, hvis heparin skal brukes for å opprettholde kateterets åpenhet.
• Hvor deltakelse i studien ville resultere i donasjon av blod i overkant av 500 ml innen en 56 dagers periode.
• Emnet er enten et nært familiemedlem til en deltakende etterforsker, studiekoordinator, ansatt hos en etterforsker; eller er medlem av personalet som utfører studien.