Primo studio sull'uomo per valutare la sicurezza, la farmacocinetica e la farmacodinamica di SB756050

Criterio di inclusione:

Soggetti sani

• Soggetto maschio o femmina sano, come determinato da un medico responsabile, sulla base di una valutazione medica che include anamnesi, esame fisico, segni vitali, test di laboratorio e monitoraggio cardiaco.
• Le donne devono essere potenzialmente non fertili, comprese le donne in pre-menopausa con isterectomia documentata (verifica del rapporto medico), legatura delle tube o postmenopausa definita come 12 mesi di amenorrea spontanea o 6 mesi di amenorrea spontanea con livelli sierici di FSH > 40 mIU/ml o ovariectomia bilaterale postoperatoria di 6 settimane con o senza isterectomia.
• 18 - 60 anni compresi, al momento della firma e datazione del consenso informato.
• BMI (indice di massa corporea) compreso tra 20 e 30 kg/m2, inclusi.
• In grado di fornire il consenso informato scritto, che include il rispetto dei requisiti e delle restrizioni elencate nel modulo di consenso.

Soggetti Diabetici

• Soggetti di sesso maschile o femminile, di età compresa tra 18 e 60 anni, al momento della firma del consenso informato
• Le donne devono essere potenzialmente non fertili, comprese le donne in pre-menopausa con isterectomia, legatura delle tube o doppia ovariectomia documentata (verifica del referto medico) o postmenopausa definita come 12 mesi di amenorrea spontanea o 6 mesi di amenorrea spontanea con livelli sierici di FSH > 40 mIU/ml o ovariectomia bilaterale postoperatoria a 6 settimane con o senza isterectomia.
• I soggetti non devono avere condizioni mediche note significative diverse dal T2DM.
• BMI (indice di massa corporea) compreso tra 25 e 35 kg/m2, inclusi.

• DMT2 diagnosticato almeno 3 mesi prima dello screening con

  • Livello di glucosio plasmatico a digiuno (FPG) ≤ 220 mg/dL alla visita di screening,
  • Livello di FPG ≤ 250 mg/dL il Giorno -1 del Periodo 1
  • Per i soggetti che non assumono farmaci antidiabetici: HbA1c tra 7 e 10%, inclusi, alla visita di Screening
  • Per i soggetti che assumono metformina o una sulfanilurea: HbA1c tra 6,5 ​​e 9,5%, inclusi, alla visita di screening
• I soggetti non devono assumere farmaci antidiabetici o metformina in monoterapia o una sulfanilurea in monoterapia. (I soggetti che assumono ENTRAMBI metformina e una sulfanilurea non sono qualificati per la sperimentazione). Se assume metformina o una sulfanilurea, la dose deve essere stabile da almeno 3 mesi prima dello screening e il soggetto deve essere disposto a eliminare metformina o sulfoniluree dal Giorno -7 prima del Periodo 1, fino alla dimissione dal Periodo 4.
• In grado di fornire il consenso informato scritto, che include il rispetto dei requisiti e delle restrizioni elencate nel modulo di consenso.

Criteri di esclusione:

• A seguito del colloquio medico, dell'esame fisico o delle indagini di screening, lo sperimentatore considera il soggetto non idoneo allo studio.

• Presenta una delle seguenti anomalie di laboratorio:

  • Antigene di superficie dell'epatite B positivo prima dello studio, risultato positivo per l'epatite C o HIV.
  • - Anamnesi di disfunzione tiroidea non corretta o test di funzionalità tiroidea anormale valutato dal TSH allo screening
  • Uno screening positivo per farmaci/urina pre-studio. Un elenco minimo di droghe che verranno esaminate include anfetamine, barbiturici, cocaina, oppiacei, cannabinoidi e benzodiazepine.
  • Uno screening della cotinina nelle urine pre-studio che indica l'uso di prodotti contenenti tabacco/nicotina.
• - Ha una storia di qualsiasi condizione gastrointestinale o epatica che potrebbe influire sull'assorbimento del composto sperimentale.
• Ha un QTc allo screening > 450 msec. Si noti che se il valore QTc iniziale è prolungato, l'ECG deve essere ripetuto altre due volte (con 5 minuti tra le letture dell'ECG) e la media dei 3 valori QTc utilizzata per determinare l'idoneità.
• Presenta anomalie del ritmo clinicamente significative identificate durante la valutazione Holter di screening delle 24 ore.
• Storia di consumo regolare di alcol con una media di >7 drink/settimana per le donne o >14 drink/settimana per gli uomini. Una bevanda equivale a 12 g di alcol (che equivale a 5 once (150 ml) di vino, 12 once (360 ml di birra o 1,5 once (45 ml) di 80 alcolici distillati) entro 6 mesi dallo screening.
• Tabacco fumato o usato o prodotti contenenti nicotina nei 6 mesi precedenti.
• Ha partecipato a uno studio clinico e ha ricevuto un farmaco o una nuova entità chimica entro 30 giorni o 5 emivite, o il doppio della durata dell'effetto biologico di qualsiasi farmaco (a seconda di quale sia il più lungo) prima della prima dose del farmaco in studio corrente .
• Esposizione a più di quattro nuove entità chimiche entro 12 mesi prima del primo giorno di somministrazione.
• Uso di farmaci soggetti a prescrizione o senza prescrizione medica, comprese vitamine, integratori a base di erbe e dietetici (inclusa l'erba di San Giovanni) entro 7 giorni o 5 emivite (a seconda di quale sia la durata maggiore) prima della prima dose del farmaco in studio. Il paracetamolo può essere utilizzato secondo necessità per gli eventi avversi; tuttavia, l'uso deve essere limitato a 4 ore dopo la somministrazione, se possibile, con una dose massima preferita di 2 grammi in 24 ore.

• Non disposto ad astenersi

  • Prodotti contenenti caffeina o xantina per 24 ore prima della somministrazione fino alla valutazione finale post-dose ad ogni livello di trattamento.
  • Uso di droghe illecite
  • Alcol per 24 ore prima della somministrazione fino alla valutazione finale post-dose a ciascun livello di trattamento.
  • Consumo di vino rosso, arance di Siviglia, pompelmo o succo di pompelmo da 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio fino alla raccolta dei campioni di sangue farmacocinetici e farmacodinamici finali.
• Storia di sensibilità a uno qualsiasi dei farmaci in studio, o suoi componenti o una storia di droga o altra allergia che, a parere del medico responsabile, controindica la loro partecipazione. Ciò include la sensibilità all'eparina, se l'eparina verrà utilizzata per mantenere la pervietà del catetere.
• Laddove la partecipazione allo studio comporterebbe una donazione di sangue superiore a 500 ml entro un periodo di 56 giorni.
• Il soggetto è un parente stretto di uno sperimentatore partecipante, coordinatore dello studio, dipendente di uno sperimentatore; o è un membro del personale che conduce lo studio.

Soggetti sani

• A seguito del colloquio medico, dell'esame fisico o delle indagini di screening, lo sperimentatore considera il soggetto non idoneo allo studio.

• Presenta una delle seguenti anomalie di laboratorio:

  • Antigene di superficie dell'epatite B positivo prima dello studio, risultato positivo per l'epatite C o HIV.
  • - Anamnesi di disfunzione tiroidea non corretta o test di funzionalità tiroidea anormale valutato dal TSH allo screening. (NOTA: possono partecipare soggetti con ipotiroidismo in terapia con una dose stabile di terapia sostitutiva della tiroide per almeno 3 mesi prima dello screening e che hanno un ormone stimolante la tiroide (TSH) di screening nell'intervallo normale.)
  • ALT e/o AST > 2 volte il limite superiore della norma allo screening o prima della prima dose.
  • Trigliceridi a digiuno > 450 mg/dL allo screening o prima della prima dose.
  • Bilirubina totale > 1,5 volte il limite superiore del normale allo screening o prima della prima dose
  • Uno screening positivo per farmaci/urina pre-studio. Un elenco minimo di droghe che verranno esaminate include anfetamine, barbiturici, cocaina, oppiacei, cannabinoidi e benzodiazepine.
  • Uno screening della cotinina nelle urine pre-studio che indica l'uso di prodotti contenenti tabacco/nicotina.
• Malattia renale significativa o perdita di un rene
• Anomalie ECG significative,
• Pressione sistolica > 150 mmHg o <80 mmHg o pressione arteriosa diastolica > 95 mmHg o <60 mmHg allo screening. Le valutazioni della pressione arteriosa possono essere ripetute una volta se necessario, concedendo al soggetto un tempo adeguato per riposare.
• Precedente uso di insulina come trattamento entro 3 mesi dallo screening, o per >2 settimane se utilizzato per malattia acuta negli ultimi 12 mesi prima dello screening, o se utilizzato per più di 1 anno se associato a GDM.

• Ha una storia di una delle seguenti condizioni:

  • Sintomi clinicamente significativi di gastroparesi
  • Colelitiasi o malattia ostruttiva o infiammatoria della colecisti nei 3 mesi precedenti lo screening
  • Malattie gastrointestinali che potrebbero influenzare l'assorbimento di grassi o acidi biliari, tra cui malattie infiammatorie intestinali, diarrea cronica, sindrome di Crohn o malassorbimento nell'ultimo anno
  • Chirurgia gastrointestinale
  • Pancreatite cronica o acuta
• Storia di consumo regolare di alcol con una media di >7 drink/settimana per le donne o >14 drink/settimana per gli uomini. 1 bevanda equivale a (12 g di alcol) = 5 once (150 ml) di vino o 12 once (360 ml) di birra o 1,5 once (45 ml) di 80 alcolici distillati) entro 6 mesi dallo screening.
• Tabacco fumato o usato o prodotti contenenti nicotina nei 6 mesi precedenti.
• Ha partecipato a uno studio clinico e ha ricevuto un farmaco o una nuova entità chimica entro 30 giorni o 5 emivite, o il doppio della durata dell'effetto biologico di qualsiasi farmaco (a seconda di quale sia il più lungo) prima della prima dose del farmaco in studio corrente .
• Esposizione a più di quattro nuove entità chimiche entro 12 mesi prima del primo giorno di somministrazione.

• Sta assumendo farmaci proibiti:

  • Il paracetamolo può essere utilizzato secondo necessità per gli eventi avversi; tuttavia, l'uso deve essere limitato a 4 ore dopo la somministrazione, se possibile, con una dose massima preferita di 2 grammi in 24 ore.
  • L'uso di agenti antidiabetici diversi dalla metformina o sulfoniluree è motivo di esclusione e ai soggetti non sarà consentito lavare via farmaci antidiabetici non approvati per qualificarsi per la partecipazione a questo studio. I soggetti che assumono ENTRAMBI metformina e una sulfanilurea non sono qualificati per lo studio.
  • I soggetti devono eliminare i seguenti farmaci durante il periodo di 7 giorni prima della prima dose e devono rimanere fuori da questi farmaci fino alla dimissione dal periodo 4: metformina, sulfoniluree, statine, agenti bloccanti l'assorbimento dei grassi, sequestranti degli acidi biliari
  • Tutti gli altri farmaci soggetti a prescrizione o non soggetti a prescrizione, comprese vitamine, integratori a base di erbe e dietetici (inclusa l'erba di San Giovanni) sono vietati entro 7 giorni o 5 emivite (a seconda di quale sia il più lungo) prima della prima dose del farmaco in studio e fino alla dimissione dal periodo 4.

• Non disposto ad astenersi

  • Prodotti contenenti caffeina o xantina per 24 ore prima della somministrazione fino alla valutazione finale post-dose a ciascun livello di trattamento
  • Uso di droghe illecite
  • Alcol per 24 ore prima della somministrazione fino alla valutazione finale post-dose a ciascun livello di trattamento
  • Consumo di vino rosso, arance di Siviglia, pompelmo o succo di pompelmo da 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio fino alla raccolta dei campioni di sangue farmacocinetici e farmacocinetici finali
• Storia di sensibilità a uno qualsiasi dei farmaci in studio, o suoi componenti o una storia di droga o altra allergia che, a parere del medico responsabile, controindica la loro partecipazione. Ciò include la sensibilità all'eparina, se l'eparina verrà utilizzata per mantenere la pervietà del catetere.
• Laddove la partecipazione allo studio comporterebbe una donazione di sangue superiore a 500 ml entro un periodo di 56 giorni.
• Il soggetto è un parente stretto di uno sperimentatore partecipante, coordinatore dello studio, dipendente di uno sperimentatore; o è un membro del personale che conduce lo studio.