Ensimmäinen ihmisillä tehty tutkimus SB756050:n turvallisuuden, farmakokinetiikkaa ja farmakodynamiikkaa arvioimiseksi

Sisällyttämiskriteerit:

Terveet aiheet

• Terve mies tai nainen vastuullisen lääkärin määrittämänä lääketieteellisen arvioinnin perusteella, joka sisältää historian, fyysisen tutkimuksen, elintoiminnot, laboratoriotutkimukset ja sydämen seurannan.
• Naishenkilöiden on oltava ei-hedelmöitysikäisiä, mukaan lukien premenopausaaliset naiset, joilta on dokumentoitu (lääketieteellisen raportin varmennus) kohdunpoisto, munanjohtimien ligaatio tai postmenopausaalinen, joka määritellään 12 kuukauden spontaaniksi kuukautiseksi tai 6 kuukauden spontaaniksi kuukautiseksi, ja seerumin FSH-tasot > 40 mIU/ml tai 6 viikkoa leikkauksen jälkeen kahdenvälinen munanpoisto joko kohdunpoiston kanssa tai ilman.
• Tietoisen suostumuksen allekirjoitus- ja päivämäärähetkellä 18-60-vuotias.
• BMI (painoindeksi) alueella 20-30 kg/m2, mukaan lukien.
• Pystyy antamaan kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen, joka sisältää suostumuslomakkeessa lueteltujen vaatimusten ja rajoitusten noudattamisen.

Diabeettiset kohteet

• Mies- tai naispuoliset koehenkilöt, 18-60-vuotiaat, tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä
• Naispuolisten koehenkilöiden on oltava ei-hedelmöitysikäisiä, mukaan lukien premenopausaaliset naiset, joilta on dokumentoitu (lääketieteellisen raportin varmennus) kohdunpoisto, munanjohtimien ligaation tai kaksoisooforektomia tai postmenopausaalinen, joka määritellään 12 kuukauden spontaaniksi kuukautiseksi tai 6 kuukauden spontaaniksi kuukautiseksi, ja seerumin FSH-taso on yli 400. mIU/ml tai 6 viikkoa leikkauksen jälkeinen molemminpuolinen munanpoisto joko kohdunpoiston kanssa tai ilman.
• Koehenkilöillä ei saa olla muita merkittäviä tunnettuja lääketieteellisiä sairauksia kuin T2DM.
• BMI (painoindeksi) alueella 25-35 kg/m2, mukaan lukien.

• T2DM diagnosoitu vähintään 3 kuukautta ennen seulontaa

  • paastoplasman glukoositaso (FPG) ≤ 220mg/dl seulontakäynnillä,
  • FPG-taso ≤ 250 mg/dl jakson 1 päivänä -1
  • Koehenkilöt, jotka eivät käytä diabeteslääkkeitä: HbA1c 7–10 %, mukaan lukien, seulontakäynnillä
  • Metformiinia tai sulfonyyliureaa käyttäville henkilöille: HbA1c 6,5–9,5 %, seulontakäynnillä
• Potilaiden ei saa käyttää diabeteslääkkeitä tai metformiinia monoterapiana tai sulfonyyliureaa monoterapiana. (Koehenkilöt, jotka ottavat SEKÄ metformiinia ja sulfonyyliureaa, eivät ole päteviä tutkimukseen). Jos käytät metformiinia tai sulfonyyliureaa, annoksen on täytynyt olla vakaa vähintään 3 kuukautta ennen seulontaa, ja potilaan on oltava valmis peseytymään metformiinista tai sulfonyyliureoista päivästä -7 ennen periodia 1 aina jakson 4 jälkeiseen kotiutukseen asti.
• Pystyy antamaan kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen, joka sisältää suostumuslomakkeessa lueteltujen vaatimusten ja rajoitusten noudattamisen.

Poissulkemiskriteerit:

• Lääkärin haastattelun, fyysisen tutkimuksen tai seulontatutkimusten tuloksena tutkija katsoo, että kohde ei sovellu tutkimukseen.

• Onko sinulla jokin seuraavista laboratoriovirheistä:

  • Positiivinen tutkimusta edeltävä hepatiitti B -pinta-antigeeni, positiivinen C-hepatiitti tai HIV-tulos.
  • Korjaamaton kilpirauhasen toimintahäiriö tai poikkeava kilpirauhasen toimintakoe, joka on arvioitu TSH:lla seulonnassa
  • Positiivinen tutkimusta edeltävä lääke/virtsanäyttö. Vähimmäisluettelo huumeista, jotka seulotaan, sisältävät amfetamiinit, barbituraatit, kokaiinin, opiaatit, kannabinoidit ja bentsodiatsepiinit.
  • Tutkimusta edeltävä virtsan kotiniininäyttö, joka osoittaa tupakkaa/nikotiinia sisältävien tuotteiden käytön.
• Hänellä on ollut maha-suolikanavan tai maksan sairauksia, jotka voivat vaikuttaa tutkittavan yhdisteen imeytymiseen.
• QTc seulonnassa > 450 ms. Huomaa, että jos alkuperäinen QTc-arvo pitenee, EKG tulee toistaa vielä kaksi kertaa (5 minuutin välein EKG-lukemien välillä) ja kelpoisuuden määrittämiseen käytetään kolmen QTc-arvon keskiarvoa.
• Hänellä on kliinisesti merkittäviä rytmihäiriöitä, jotka on tunnistettu 24 tunnin seulonta Holter -arvioinnin aikana.
• Säännöllinen alkoholinkäyttö, keskimäärin > 7 juomaa/viikko naisilla tai >14 annosta/viikko miehillä. Yksi juoma vastaa 12 g alkoholia (joka vastaa 5 unssia (150 ml) viiniä, 12 unssia (360 ml olutta tai 1,5 unssia (45 ml) 80 proof tislattua alkoholijuomaa)) kuuden kuukauden sisällä seulonnasta.
• Savustettu tai käytetty tupakka tai nikotiinia sisältävät tuotteet viimeisen 6 kuukauden aikana.
• on osallistunut kliiniseen tutkimukseen ja saanut lääkkeen tai uuden kemiallisen kokonaisuuden 30 päivän tai 5 puoliintumisajan sisällä tai kaksi kertaa minkä tahansa lääkkeen biologisen vaikutuksen keston (kumpi on pidempi) ennen nykyisen tutkimuslääkkeen ensimmäistä annosta .
• Altistuminen yli neljälle uudelle kemialliselle kokonaisuudelle 12 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annostelupäivää.
• Reseptilääkkeiden tai reseptivapaiden lääkkeiden käyttö, mukaan lukien vitamiinit, yrtti- ja ravintolisät (mukaan lukien mäkikuisma) 7 päivän tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta. Asetaminofeeniä voidaan käyttää tarpeen mukaan haittatapahtumiin; käyttö tulee kuitenkin rajoittaa 4 tuntiin annostelun jälkeen, jos mahdollista, ja suositeltava enimmäisannos on 2 grammaa 24 tunnissa.

• Ei halua pidättäytyä

  • Kofeiinia tai ksantiinia sisältäviä tuotteita 24 tuntia ennen annostelua viimeiseen annoksen jälkeiseen arviointiin asti kullakin hoitotasolla.
  • Laittomien huumeiden käyttö
  • Alkoholia 24 tuntia ennen annostelua viimeiseen annoksen jälkeiseen arviointiin asti kullakin hoitotasolla.
  • Punaviinin, Sevillan appelsiinin, greipin tai greippimehun nauttiminen 7 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta lopullisten farmakokineettisten ja farmakodynaamisten verinäytteiden keräämiseen asti.
• Aiempi herkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle tai sen aineosalle tai anamneesi lääkeaine- tai muu allergia, joka on vastuussa olevan lääkärin näkemyksen mukaan vasta-aiheinen. Tämä sisältää herkkyyden hepariinille, jos hepariinia käytetään katetrin läpinäkyvyyden ylläpitämiseen.
• Jos tutkimukseen osallistuminen johtaisi yli 500 ml:n verenluovutukseen 56 päivän aikana.
• Tutkittava on joko osallistuvan tutkijan lähi perheenjäsen, tutkimuskoordinaattori tai tutkijan työntekijä; tai hän on tutkimuksen suorittavan henkilöstön jäsen.

Terveet aiheet

• Lääkärin haastattelun, fyysisen tutkimuksen tai seulontatutkimusten tuloksena tutkija katsoo, että kohde ei sovellu tutkimukseen.

• Onko sinulla jokin seuraavista laboratoriovirheistä:

  • Positiivinen tutkimusta edeltävä hepatiitti B -pinta-antigeeni, positiivinen C-hepatiitti tai HIV-tulos.
  • Korjaamaton kilpirauhasen toimintahäiriö tai poikkeava kilpirauhasen toimintatesti, joka on arvioitu TSH:lla seulonnassa. (HUOMAA: osallistua voivat olla kilpirauhasen vajaatoimintaa sairastavat henkilöt, jotka saavat vakaan annoksen kilpirauhasen korvaushoitoa vähintään 3 kuukauden ajan ennen seulontaa ja joiden kilpirauhasta stimuloivan hormonin (TSH) seulonta on normaalialueella.)
  • ALAT ja/tai ASAT > 2 kertaa normaalin yläraja seulonnassa tai ennen ensimmäistä annosta.
  • Paaston triglyseridit > 450 mg/dl seulonnassa tai ennen ensimmäistä annosta.
  • Kokonaisbilirubiini > 1,5 kertaa normaalin yläraja seulonnassa tai ennen ensimmäistä annosta
  • Positiivinen tutkimusta edeltävä lääke/virtsanäyttö. Vähimmäisluettelo huumeista, jotka seulotaan, sisältävät amfetamiinit, barbituraatit, kokaiinin, opiaatit, kannabinoidit ja bentsodiatsepiinit.
  • Tutkimusta edeltävä virtsan kotiniininäyttö, joka osoittaa tupakkaa/nikotiinia sisältävien tuotteiden käytön.
• Merkittävä munuaissairaus tai munuaisen menetys
• Merkittäviä EKG-poikkeavuuksia,
• Systolinen verenpaine > 150 mmHg tai <80 mmHg tai diastolinen verenpaine > 95 mmHg tai <60 mmHg seulonnassa. Verenpainemittaukset voidaan toistaa tarvittaessa kerran, jolloin lepoon jää riittävästi aikaa.
• Insuliinin aiempi käyttö hoitona 3 kuukauden sisällä seulonnasta tai yli 2 viikkoa, kun sitä on käytetty akuuttiin sairauteen viimeisten 12 kuukauden aikana ennen seulontaa, tai jos sitä on käytetty yli 1 vuoden ajan, kun siihen liittyy GDM.

• Hänellä on ollut jokin seuraavista tiloista:

  • Kliinisesti merkittävät gastropareesin oireet
  • Sappikivitauti tai obstruktiivinen tai tulehduksellinen sappirakon sairaus 3 kuukauden sisällä ennen seulontatutkimusta
  • Ruoansulatuskanavan sairaus, joka voi vaikuttaa rasvan tai sappihapon imeytymiseen, mukaan lukien tulehduksellinen suolistosairaus, krooninen ripuli, Crohnin tauti tai imeytymishäiriöt viimeisen vuoden aikana
  • Ruoansulatuskanavan leikkaus
  • Krooninen tai akuutti haimatulehdus
• Säännöllinen alkoholinkäyttö, keskimäärin > 7 juomaa/viikko naisilla tai >14 annosta/viikko miehillä. 1 juoma vastaa (12 g alkoholia) = 5 unssia (150 ml) viiniä tai 12 unssia (360 ml) olutta tai 1,5 unssia (45 ml) 80 proof tislattua alkoholijuomaa) kuuden kuukauden sisällä seulonnasta.
• Savustettu tai käytetty tupakka tai nikotiinia sisältävät tuotteet viimeisen 6 kuukauden aikana.
• on osallistunut kliiniseen tutkimukseen ja saanut lääkkeen tai uuden kemiallisen kokonaisuuden 30 päivän tai 5 puoliintumisajan sisällä tai kaksi kertaa minkä tahansa lääkkeen biologisen vaikutuksen keston (kumpi on pidempi) ennen nykyisen tutkimuslääkkeen ensimmäistä annosta .
• Altistuminen yli neljälle uudelle kemialliselle kokonaisuudelle 12 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annostelupäivää.

• Käyttää kiellettyjä lääkkeitä:

  • Asetaminofeeniä voidaan käyttää tarpeen mukaan haittatapahtumiin; käyttö tulee kuitenkin rajoittaa 4 tuntiin annostelun jälkeen, jos mahdollista, ja suositeltava enimmäisannos on 2 grammaa 24 tunnissa.
  • Muiden diabeteslääkkeiden kuin metformiinin tai sulfonyyliureoiden käyttö on poissulkemisen syy, eivätkä koehenkilöt saa pestä pois hyväksymättömiä diabeteslääkkeitä voidakseen osallistua tähän tutkimukseen. Koehenkilöt, jotka ottavat SEKÄ metformiinia ja sulfonyyliureaa, eivät ole päteviä tutkimukseen.
  • Potilaiden on huuhtouduttava pois seuraavista lääkkeistä 7 vuorokauden aikana ennen ensimmäistä annosta, ja heidän on pysyttävä poissa näistä lääkkeistä jaksolta 4 tulevan kotiutuksen ajan: metformiini, sulfonyyliureat, statiinit, rasvan imeytymistä estävät aineet, sappihappoja sitovat aineet
  • Kaikki muut reseptilääkkeet tai reseptivapaat lääkkeet, mukaan lukien vitamiinit, yrtti- ja ravintolisät (mukaan lukien mäkikuisma) ovat kiellettyjä 7 päivän tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta ja jaksolta kotiutuksen kautta. 4.

• Ei halua pidättäytyä

  • Kofeiinia tai ksantiinia sisältävät tuotteet 24 tuntia ennen annostelua viimeiseen annoksen jälkeiseen arviointiin kullakin hoitotasolla
  • Laittomien huumeiden käyttö
  • Alkoholia 24 tuntia ennen annostelua viimeiseen annoksen jälkeiseen arviointiin asti kullakin hoitotasolla
  • Punaviinin, Sevillan appelsiinin, greipin tai greippimehun nauttiminen 7 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta lopullisten farmakokineettisten ja farmakokineettisten verinäytteiden keräämiseen asti
• Aiempi herkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle tai sen aineosalle tai anamneesi lääkeaine- tai muu allergia, joka on vastuussa olevan lääkärin näkemyksen mukaan vasta-aiheinen. Tämä sisältää herkkyyden hepariinille, jos hepariinia käytetään katetrin läpinäkyvyyden ylläpitämiseen.
• Jos tutkimukseen osallistuminen johtaisi yli 500 ml:n verenluovutukseen 56 päivän aikana.
• Tutkittava on joko osallistuvan tutkijan lähi perheenjäsen, tutkimuskoordinaattori tai tutkijan työntekijä; tai hän on tutkimuksen suorittavan henkilöstön jäsen.