First-Time-in-Humans-onderzoek om de veiligheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van SB756050 te beoordelen

Inclusiecriteria:

Gezonde onderwerpen

• Gezonde mannelijke of vrouwelijke proefpersoon zoals bepaald door een verantwoordelijke arts, op basis van een medische evaluatie inclusief anamnese, lichamelijk onderzoek, vitale functies, laboratoriumtests en hartbewaking.
• Vrouwelijke proefpersonen mogen niet zwanger kunnen worden, inclusief premenopauzale vrouwen met gedocumenteerde (verificatie van medisch rapport) hysterectomie, afbinden van de eileiders of postmenopauzaal, gedefinieerd als 12 maanden spontane amenorroe of 6 maanden spontane amenorroe met serum-FSH-spiegels > 40 mIU/ml of 6 weken postoperatieve bilaterale ovariëctomie met of zonder hysterectomie.
• 18 - 60 jaar oud, inclusief, op het moment van ondertekening en datering van de geïnformeerde toestemming.
• BMI (body mass index) binnen het bereik van 20-30 kg/m2, inclusief.
• In staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven, inclusief naleving van de vereisten en beperkingen vermeld in het toestemmingsformulier.

Diabetische onderwerpen

• Mannelijke of vrouwelijke proefpersonen, 18 - 60 jaar oud, inclusief, op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming
• Vrouwelijke proefpersonen mogen niet zwanger kunnen worden, inclusief premenopauzale vrouwen met gedocumenteerde (verificatie van medisch rapport) hysterectomie, tubaligatie of dubbele ovariëctomie of postmenopauzaal gedefinieerd als 12 maanden spontane amenorroe of 6 maanden spontane amenorroe met serum-FSH-waarden > 40 mIU/ml of 6 weken postoperatieve bilaterale ovariëctomie met of zonder hysterectomie.
• Proefpersonen mogen geen andere bekende medische aandoeningen hebben dan T2DM.
• BMI (body mass index) binnen het bereik van 25-35 kg/m2, inclusief.

• T2DM gediagnosticeerd minimaal 3 maanden voorafgaand aan Screening met

  • Nuchtere plasmaglucosespiegel (FPG) ≤ 220 mg/dL bij het screeningsbezoek,
  • FPG-niveau ≤ 250 mg/dL op Dag -1 van Periode 1
  • Voor proefpersonen die geen antidiabetica gebruiken: HbA1c tussen 7 en 10%, inclusief, bij screeningbezoek
  • Voor proefpersonen die metformine of een sulfonylureumderivaat gebruiken: HbA1c tussen 6,5 en 9,5%, inclusief, bij screeningbezoek
• Proefpersonen moeten ofwel geen anti-diabetica, ofwel metformine als monotherapie, ofwel een sulfonylureumderivaat als monotherapie gebruiken. (Proefpersonen die ZOWEL metformine als een sulfonylureum gebruiken, komen niet in aanmerking voor de proef). Als u metformine of een sulfonylureumderivaat gebruikt, moet de dosis gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan de screening stabiel zijn geweest en moet de proefpersoon bereid zijn om van metformine of sulfonylureumderivaten af ​​te komen vanaf dag -7 voorafgaand aan periode 1 tot en met ontslag uit periode 4.
• In staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven, inclusief naleving van de vereisten en beperkingen vermeld in het toestemmingsformulier.

Uitsluitingscriteria:

• Als resultaat van het medisch interview, lichamelijk onderzoek of screeningsonderzoek beschouwt de onderzoeker de proefpersoon als ongeschikt voor het onderzoek.

• Heeft een van de volgende laboratoriumafwijkingen:

  • Positief pre-studie Hepatitis B-oppervlakte-antigeen, positief Hepatitis C- of HIV-resultaat.
  • Geschiedenis van ongecorrigeerde schildklierdisfunctie of een abnormale schildklierfunctietest beoordeeld door TSH bij Screening
  • Een positieve pre-studie drug/urine screening. Een minimale lijst van drugs waarop gescreend zal worden, omvat amfetaminen, barbituraten, cocaïne, opiaten, cannabinoïden en benzodiazepinen.
  • Een pre-studie urine cotinine-screening die het gebruik van tabaks- / nicotinehoudende producten aangeeft.
• Heeft een voorgeschiedenis van gastro-intestinale of leveraandoeningen die de absorptie van het onderzoeksmiddel kunnen beïnvloeden.
• Heeft QTc bij screening > 450 msec. Merk op dat als de initiële QTc-waarde wordt verlengd, het ECG nog twee keer moet worden herhaald (met 5 minuten tussen ECG-metingen) en het gemiddelde van de 3 QTc-waarden moet worden gebruikt om te bepalen of u in aanmerking komt.
• Heeft klinisch significante ritmeafwijkingen vastgesteld tijdens 24-uurs Screening Holter-beoordeling.
• Geschiedenis van regelmatig alcoholgebruik gemiddeld >7 drankjes/week voor vrouwen of >14 drankjes/week voor mannen. Eén drankje is gelijk aan 12 g alcohol (wat overeenkomt met 5 ounces (150 ml) wijn, 12 ounces (360 ml bier of 1,5 ounces (45 ml) 80 proof gedistilleerde dranken) binnen 6 maanden na screening.
• Tabak of nicotinehoudende producten gerookt of gebruikt in de afgelopen 6 maanden.
• Heeft deelgenomen aan een klinische studie en heeft een geneesmiddel of een nieuwe chemische entiteit gekregen binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden, of tweemaal de duur van het biologische effect van een geneesmiddel (welke van de twee het langst is) voorafgaand aan de eerste dosis van de huidige studiemedicatie .
• Blootstelling aan meer dan vier nieuwe chemische entiteiten binnen 12 maanden voorafgaand aan de eerste doseringsdag.
• Gebruik van geneesmiddelen op recept of zonder recept, inclusief vitamines, kruiden- en voedingssupplementen (inclusief sint-janskruid) binnen 7 dagen of 5 halfwaardetijden (welke van de twee het langst is) voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksmedicatie. Acetaminophen kan naar behoefte worden gebruikt voor bijwerkingen; het gebruik moet echter worden beperkt tot 4 uur na dosering, indien mogelijk, met een voorkeursdosering van maximaal 2 gram in 24 uur.

• Niet bereid zich van te onthouden

  • Cafeïne- of xanthinebevattende producten gedurende 24 uur voorafgaand aan de dosering tot de definitieve beoordeling na de dosis op elk behandelingsniveau.
  • Gebruik van illegale drugs
  • Alcohol gedurende 24 uur voorafgaand aan de dosering tot de definitieve beoordeling na de dosis op elk behandelingsniveau.
  • Consumptie van rode wijn, Sevilla-sinaasappelen, pompelmoes of pompelmoessap vanaf 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksmedicatie tot het verzamelen van de definitieve farmacokinetische en farmacodynamische bloedmonsters.
• Geschiedenis van gevoeligheid voor een van de onderzoeksmedicijnen, of componenten daarvan of een geschiedenis van medicijn- of andere allergie die, naar de mening van de verantwoordelijke arts, hun deelname contra-indiceert. Dit geldt ook voor de gevoeligheid voor heparine, als heparine wordt gebruikt om de katheter doorgankelijk te houden.
• Waar deelname aan het onderzoek zou resulteren in een donatie van meer dan 500 ml bloed binnen een periode van 56 dagen.
• Proefpersoon is ofwel een direct familielid van een deelnemende onderzoeker, studiecoördinator, medewerker van een onderzoeker; of een lid van het personeel is dat het onderzoek leidt.

Gezonde onderwerpen

• Als resultaat van het medisch interview, lichamelijk onderzoek of screeningsonderzoek beschouwt de onderzoeker de proefpersoon als ongeschikt voor het onderzoek.

• Heeft een van de volgende laboratoriumafwijkingen:

  • Positief pre-studie Hepatitis B-oppervlakte-antigeen, positief Hepatitis C- of HIV-resultaat.
  • Geschiedenis van ongecorrigeerde schildklierdisfunctie of een abnormale schildklierfunctietest beoordeeld door TSH bij Screening. (OPMERKING: proefpersonen met hypothyreoïdie op een stabiele dosis schildkliervervangingstherapie gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan de screening en die een screeningsthyroïdstimulerend hormoon (TSH) binnen het normale bereik hebben, mogen deelnemen.)
  • ALAT en/of ASAT > 2 keer de bovengrens van normaal bij screening of voorafgaand aan de eerste dosis.
  • Nuchtere triglyceriden > 450 mg/dL bij screening of voorafgaand aan de eerste dosis.
  • Totaal bilirubine > 1,5 keer de bovengrens van normaal bij screening of voorafgaand aan de eerste dosis
  • Een positieve pre-studie drug/urine screening. Een minimale lijst van drugs waarop gescreend zal worden, omvat amfetaminen, barbituraten, cocaïne, opiaten, cannabinoïden en benzodiazepinen.
  • Een pre-studie urine cotinine-screening die het gebruik van tabaks- / nicotinehoudende producten aangeeft.
• Aanzienlijke nierziekte of verlies van een nier
• Significante ECG-afwijkingen,
• Systolische druk > 150 mmHg of <80 mmHg of diastolische bloeddruk > 95 mmHg of <60 mmHg bij screening. De bloeddrukmetingen kunnen indien nodig eenmaal worden herhaald, zodat de proefpersoon voldoende tijd heeft om te rusten.
• Eerder gebruik van insuline als behandeling binnen 3 maanden na de screening, of gedurende >2 weken bij gebruik voor acute ziekte in de laatste 12 maanden voorafgaand aan de screening, of bij gebruik gedurende meer dan 1 jaar in verband met zwangerschapsdiabetes.

• Heeft een voorgeschiedenis van een van de volgende aandoeningen:

  • Klinisch significante symptomen van gastroparese
  • Cholelithiasis of obstructieve of inflammatoire galblaasaandoening binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening
  • Gastro-intestinale ziekte die de opname van vet of galzuur kan beïnvloeden, waaronder inflammatoire darmaandoeningen, chronische diarree, de ziekte van Crohn of malabsorptiesyndromen in het afgelopen jaar
  • Gastro-intestinale chirurgie
  • Chronische of acute pancreatitis
• Geschiedenis van regelmatig alcoholgebruik gemiddeld >7 drankjes/week voor vrouwen of >14 drankjes/week voor mannen. 1 drankje is gelijk aan (12 g alcohol) = 5 ons (150 ml) wijn of 12 ons (360 ml) bier of 1,5 ons (45 ml) 80 proof gedistilleerde dranken) binnen 6 maanden na screening.
• Tabak of nicotinehoudende producten gerookt of gebruikt in de afgelopen 6 maanden.
• Heeft deelgenomen aan een klinische studie en heeft een geneesmiddel of een nieuwe chemische entiteit gekregen binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden, of tweemaal de duur van het biologische effect van een geneesmiddel (welke van de twee het langst is) voorafgaand aan de eerste dosis van de huidige studiemedicatie .
• Blootstelling aan meer dan vier nieuwe chemische entiteiten binnen 12 maanden voorafgaand aan de eerste doseringsdag.

• Neemt verboden medicijnen:

  • Acetaminophen kan naar behoefte worden gebruikt voor bijwerkingen; het gebruik moet echter worden beperkt tot 4 uur na dosering, indien mogelijk, met een voorkeursdosering van maximaal 2 gram in 24 uur.
  • Het gebruik van andere antidiabetica dan metformine of sulfonylureumderivaten is een reden voor uitsluiting en proefpersonen mogen niet-goedgekeurde antidiabetica niet afwassen om in aanmerking te komen voor deelname aan dit onderzoek. Proefpersonen die ZOWEL metformine als een sulfonylureum gebruiken, komen niet in aanmerking voor de proef.
  • Proefpersonen moeten gedurende de periode van 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis de volgende medicijnen uitspoelen en moeten van deze medicijnen afblijven door ontslag uit periode 4: metformine, sulfonylureumderivaten, statines, vetabsorptie blokkerende middelen, galzuurbindende harsen
  • Alle andere geneesmiddelen op recept of zonder recept, inclusief vitamines, kruiden- en voedingssupplementen (inclusief sint-janskruid) zijn verboden binnen 7 dagen of 5 halfwaardetijden (welke van de twee het langst is) voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie en na ontslag uit de periode 4.

• Niet bereid zich van te onthouden

  • Cafeïne- of xanthinebevattende producten gedurende 24 uur voorafgaand aan de dosering tot de definitieve beoordeling na de dosis op elk behandelingsniveau
  • Gebruik van illegale drugs
  • Alcohol gedurende 24 uur voorafgaand aan de dosering tot de definitieve beoordeling na de dosis op elk behandelingsniveau
  • Consumptie van rode wijn, Sevilla-sinaasappelen, pompelmoes of pompelmoessap vanaf 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie tot het verzamelen van de definitieve farmacokinetische en farmacokinetische bloedmonsters
• Geschiedenis van gevoeligheid voor een van de onderzoeksmedicijnen, of componenten daarvan of een geschiedenis van medicijn- of andere allergie die, naar de mening van de verantwoordelijke arts, hun deelname contra-indiceert. Dit geldt ook voor de gevoeligheid voor heparine, als heparine wordt gebruikt om de katheter doorgankelijk te houden.
• Waar deelname aan het onderzoek zou resulteren in een donatie van meer dan 500 ml bloed binnen een periode van 56 dagen.
• Proefpersoon is ofwel een direct familielid van een deelnemende onderzoeker, studiecoördinator, medewerker van een onderzoeker; of een lid van het personeel is dat het onderzoek leidt.