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てんかん患者におけるトランスポータータンパク質阻害剤プロベネシドの評価

2013年5月13日 更新者：Jim McAuley

てんかん患者におけるトランスポータータンパク質阻害剤の評価

この研究は、てんかん（発作が再発する病気）の一部の患者が抗けいれん薬による薬物治療にあまり反応しない理由を理解するために行われています.

多くの抗けいれん薬が利用できるにもかかわらず、てんかん患者の約 30% はそれらに耐性があります。 耐性の原因は明らかではありませんが、その理由の 1 つは、トランスポータータンパク質と呼ばれる体の細胞内のタンパク質量の増加である可能性があります。

トランスポータータンパク質は、薬物を含む毒素を細胞から排出することにより、毒素から体を守るのに役立つタンパク質のグループです。 研究によると、トランスポータータンパク質の数は、脳の他の部分と比較して、発作を引き起こす脳の部分でより多いことが示されています.

動物での研究では、トランスポータータンパク質の阻害剤（「止める」または「減らす」を意味する）と一緒に抗けいれん薬を服用すると、脳細胞内のその抗けいれん薬の濃度が上昇することが示されています. この研究の主な目的は、抗けいれん薬とトランスポータータンパク質阻害剤を服用すると、抗けいれん薬の脳内濃度が変化するかどうかを判断することです.

この研究では、一般的に使用される抗けいれん薬であるフェニトイン (Dilantin® は、有効成分としてフェニトインを含むブランド名の抗けいれん薬です) の単回投与は、単独で 1 回投与され、その後、単回 (つまり、1 回のみ) プロベネシドの用量。 プロベネシドは、痛風（尿酸が増加する病気）の治療に一般的に使用される薬で、トランスポータータンパク質の阻害剤であることが知られています。 この研究では、脳波またはEEG（脳波活動の記録）を使用して、プロベネシドが投与されたときのEEGパターンが、フェニトインが単独で投与されたときのEEGパターンと異なるかどうかを判断します. これは、プロベネシドがフェニトインの脳内濃度に影響を与えたことを示唆しています.

調査の概要

状態

終了しました

条件

介入・治療

詳細な説明

てんかん患者の約 30% は治療に抵抗性を示します (薬剤抵抗性てんかん)。 その原因は多因子性です。 多剤耐性 (MDR) は、組織への薬剤の取り込みを減少させます。 MDR は、細胞から毒素を排出する生理学的防御メカニズムとして機能するトランスポータータンパク質ファミリーの過剰発現が原因で発生します。 トランスポーターの 2 つのグループ、P 糖タンパク質 (PGP) と多剤耐性関連タンパク質 (MRP) は、血液脳関門の重要なゲートキーパーです。 PGP と MRP は部分てんかんの薬剤耐性患者の脳組織で過剰発現しており、多くの抗てんかん薬 (AED) は PGP、MRP、またはその両方の基質です。

これらの観察結果を臨床診療に適用しようとすることは論理的です。 トランスポータータンパク質の阻害剤の同時投与により、AEDのCNS濃度を高め、その後発作制御を改善できることを願っています. ただし、その前に、トランスポータータンパク質阻害剤が人間の脳内の AED の濃度を増加させることができることを実証することが重要です。

プロベネシドは MRP 阻害剤ですが、フェニトインは MRP 基質です。 プロベネシドが PHT の CNS 濃度を上昇させることができるかどうかの評価は、pharmaco-EEG を使用することで非侵襲的に達成できる可能性があります。

プロベネシド (トランスポータータンパク質阻害剤) を薬剤抵抗性てんかん患者および正常な健康なボランティアに投与した場合の定量的 EEG 記録に対する効果を推定する予定です。

通常のボランティアと薬剤抵抗性てんかん患者の 2 つのグループ、それぞれ 10 人の被験者を募集する予定です。 彼らは2つの治療レジメンを受けます。静脈内フェニトインのみの投与後、およびプロベネシドを事前投与した後のEEG記録。

研究の種類

介入

入学 (実際)

8

段階

  • フェーズ 4

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Ohio
      • Columbus、Ohio、アメリカ、43210
        • The Ohio State University

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

14年～61年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

男

説明

包含基準:

  • 合理的な治療用量で2つ以上のAEDの失敗として定義される薬剤抵抗性部分てんかんの男性
  • -患者は同意書を理解して署名することができ、発作カレンダーを維持することができます
  • 患者は18歳以上です
  • 患者は、臨床検査および身体検査により、その他の点では健康である

除外基準:

  • -患者は現在フェニトインを服用しています
  • -患者はフェニトインに対する副作用の既往があります
  • -患者は痛風病、消化性潰瘍疾患、血液疾患、または尿酸腎結石の病歴があります
  • -患者はサルファ剤またはプロベネシドにアレルギーがあります
  • -患者はプロベネシドまたは別の既知のトランスポーター阻害剤（ベラパミル、プロゲステロンなど）にさらされました 登録前の3か月
  • -患者は腎障害の病歴があります（クレアチニンクリアランス<50 ml /分）
  • 患者は糖尿病の病歴があり、経口スルホニル尿素薬を服用している

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：クロスオーバー割り当て
  • マスキング：独身

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：あ
静脈内フェニトインのみ
薬：フェニトイン
静脈内フェニトイン (15 mg/kg) 単回投与
実験的：B
フェニトインとプロベネシドの静脈内投与
薬：フェニトインとプロベネシド
静脈内フェニトイン (15 mg/kg) 単回投与および経口プロベネシド 2000 mg 単回投与

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
時間枠
定量的脳波記録
時間枠：各治療の終わり
各治療の終わり

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Jim McAuley

捜査官

  • 主任研究者：James W McAuley, PhD、Ohio State University
  • 主任研究者：Bassel F Shneker, MD、Ohio State University

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2006年3月1日

一次修了 (実際)

2011年6月1日

研究の完了 (実際)

2011年6月1日

試験登録日

最初に提出

2008年1月28日

QC基準を満たした最初の提出物

2008年1月28日

最初の投稿 (見積もり)

2008年2月8日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (見積もり)

2013年5月14日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2013年5月13日

最終確認日

2013年5月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 2005H0170

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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