Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Evaluering av transporterproteinhemmeren probenecid hos pasienter med epilepsi

13. mai 2013 oppdatert av: Jim McAuley

Evaluering av transporterproteinhemmere hos pasienter med epilepsi

Studien gjøres for å forstå hvorfor noen pasienter med epilepsi (sykdom med tilbakefall av anfall) ikke responderer særlig godt på medikamentell behandling med antikonvulsiva.

Til tross for tilgjengeligheten av mange antikonvulsiva, er omtrent 30 % av pasientene med epilepsi resistente mot dem. Årsaken til resistensen er ikke klar, men en av årsakene kan være en økt mengde proteiner i cellene i kroppen kalt transportproteiner.

Transporterproteiner er en gruppe proteiner som bidrar til å forsvare kroppen mot giftstoffer, inkludert medikamenter, ved å pumpe dem ut av cellene. Studier har vist at antallet transportproteiner er høyere i de delene av hjernen som utløser anfall sammenlignet med andre deler av hjernen.

Dyrestudier har vist at å ta et krampestillende middel med en hemmer (som betyr "stoppe" eller "redusere") av et transportprotein kan øke konsentrasjonen av det krampestillende midlet inne i hjernecellene. Hovedformålet med studien er å finne ut om inntak av et antikonvulsivt middel og en transporterproteinhemmer vil endre hjernekonsentrasjonen av antikonvulsiva.

I denne studien vil en enkelt dose fenytoin (Dilantin® er et antikonvulsivt middel som har fenytoin som sin aktive ingrediens), et ofte brukt antikonvulsivt middel, gis én gang for seg selv, og deretter gis en egen gang med en enkelt ( dvs. kun én gang) dose probenecid. Probenecid, et legemiddel som vanligvis brukes til å behandle gikt (en sykdom med økt urinsyre), er kjent for å være en hemmer av transportproteiner. Studien vil bruke elektroencefalogram eller EEG (registrering av hjernebølgeaktiviteter) for å bestemme om EEG-mønsteret når probenecid gis, vil være forskjellig fra EEG-mønsteret når fenytoin gis alene. Dette vil tyde på at probenecid har påvirket hjernekonsentrasjonen av fenytoin.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Omtrent 30 % av pasientene med epilepsi er refraktære overfor medisinsk behandling (farmakaresistent epilepsi). Årsaken til dette er multifaktoriell. Multiresistens (MDR) forårsaker redusert opptak av medisiner i vev. MDR oppstår på grunn av overekspresjon av en familie av transportørproteiner som fungerer som en fysiologisk forsvarsmekanisme som pumper giftstoffer ut av cellene. To grupper av transportører, P-glykoprotein (PGP) og multidrug resistens-assosierte proteiner (MRP), er viktige portvakter i blod-hjernebarrieren. PGP og MRP er overuttrykt i hjernevevet til farmakorresistente pasienter med partiell epilepsi og mange antiepileptika (AED) er substrater for PGP, MRP eller begge deler.

Det er logisk å prøve å anvende disse observasjonene i klinisk praksis. Vi håper at gjennom samtidig administrering av en hemmer av transportørproteiner, kan vi øke CNS-konsentrasjonene av AED, og ​​deretter forbedre anfallskontrollen. Før dette er det imidlertid viktig å demonstrere at en transportørproteinhemmer kan øke konsentrasjonen av AED i menneskelig hjerne.

Probenecid er en MRP-hemmer mens fenytoin er et MRP-substrat. Evaluering av om probenecid kan øke CNS-konsentrasjonen av PHT kan potensielt oppnås ikke-invasivt ved bruk av farmako-EEG.

Vi planlegger å estimere effekten av probenecid (en transportørproteinhemmer) på de kvantitative EEG-registreringene når det administreres til pasienter med farmakorresistent epilepsi og hos normale friske frivillige.

Vi planlegger å rekruttere to grupper på 10 forsøkspersoner hver, normale frivillige og pasienter med farmakorresistent epilepsi. De vil gjennomgå to behandlingsregimer; EEG-registrering etter administrering av intravenøst ​​fenytoin kun og igjen etter forhåndsdosering med probenecid.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

8

Fase

  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43210
        • The Ohio State University

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år til 61 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Mann

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Menn med farmakorresistent partiell epilepsi definert som svikt i to eller flere hjertestarter ved en rimelig terapeutisk dose
  • Pasienten er i stand til å forstå og signere et samtykkeskjema og kan føre en anfallskalender
  • Pasienten er eldre enn 18 år
  • Pasienten er ellers frisk ved laboratorie- og fysisk undersøkelse

Ekskluderingskriterier:

  • Pasienten tar for tiden fenytoin
  • Pasienten har en historie med bivirkning på fenytoin
  • Pasienten har en historie med giktsykdom, magesår, bloddyskrasier eller urinsyrenyrestein
  • Pasienten har allergi mot sulfa-medisiner eller probenecid
  • Pasienten har vært eksponert for probenecid eller en annen kjent transporthemmer (verapamil, progesteron, osv.) i løpet av de tre månedene før registrering
  • Pasienten har en historie med nedsatt nyrefunksjon (kreatininclearance < 50 ml/min)
  • Pasienten har en historie med diabetes og tar orale sulfonylureamidler

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
  • Masking: Enkelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: EN
intravenøst ​​fenytoin alene
Legemiddel: fenytoin
intravenøs fenytoin (15 mg/kg) enkeltdose
Eksperimentell: B
intravenøst ​​fenytoin pluss probenecid
Legemiddel: fenytoin og probenecid
intravenøs fenytoin (15 mg/kg) enkeltdose og oral probenecid 2000 mg enkeltdose

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Kvantitative EEG-opptak
Tidsramme: slutten av hver behandling
slutten av hver behandling

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Jim McAuley

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: James W McAuley, PhD, Ohio State University
  • Hovedetterforsker: Bassel F Shneker, MD, Ohio State University

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. mars 2006

Primær fullføring (Faktiske)

1. juni 2011

Studiet fullført (Faktiske)

1. juni 2011

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

28. januar 2008

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

28. januar 2008

Først lagt ut (Anslag)

8. februar 2008

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

14. mai 2013

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

13. mai 2013

Sist bekreftet

1. mai 2013

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 2005H0170

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere