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Évaluation du probénécide inhibiteur de la protéine transporteuse chez les patients épileptiques

13 mai 2013 mis à jour par: Jim McAuley

Évaluation des inhibiteurs de la protéine transporteuse chez les patients épileptiques

L'étude est en cours pour comprendre pourquoi certains patients atteints d'épilepsie (maladie de la récurrence des crises) ne répondent pas très bien au traitement médicamenteux avec des anticonvulsivants.

Malgré la disponibilité de nombreux anticonvulsivants, environ 30 % des patients épileptiques y sont résistants. La cause de la résistance n'est pas claire, mais l'une des raisons pourrait être une quantité accrue de protéines dans les cellules du corps appelées protéines de transport.

Les protéines de transport sont un groupe de protéines qui aident à défendre le corps contre les toxines, y compris les médicaments, en les expulsant des cellules. Des études ont montré que le nombre de protéines de transport est plus élevé dans les parties du cerveau qui déclenchent les crises par rapport aux autres parties du cerveau.

Des études chez l'animal ont montré que la prise d'un anticonvulsivant avec un inhibiteur (signifiant « arrêter » ou « réduire ») d'une protéine de transport peut augmenter la concentration de cet anticonvulsivant à l'intérieur des cellules cérébrales. L'objectif principal de l'étude est de déterminer si la prise d'un anticonvulsivant et d'un inhibiteur de la protéine de transport modifiera la concentration cérébrale de l'anticonvulsant.

Dans cette étude, une dose unique de phénytoïne (Dilantin® est un anticonvulsivant de marque dont l'ingrédient actif est la phénytoïne), un anticonvulsivant couramment utilisé, sera administrée une seule fois, puis sera administrée à un moment séparé avec un seul ( c'est-à-dire une seule fois) dose de probénécide. Le probénécide, un médicament couramment utilisé pour traiter la goutte (une maladie caractérisée par une augmentation de l'acide urique), est connu pour être un inhibiteur des protéines de transport. L'étude utilisera l'électroencéphalogramme ou l'EEG (enregistrement des activités des ondes cérébrales) pour déterminer si le schéma EEG lorsque le probénécide est administré sera différent du schéma EEG lorsque la phénytoïne est administrée seule. Cela suggérera que le probénécide a affecté la concentration cérébrale de phénytoïne.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Environ 30 % des patients épileptiques sont réfractaires au traitement médical (épilepsie pharmacorésistante). Dont la cause est multifactorielle. La multirésistance (MDR) entraîne une diminution de l'absorption des médicaments dans les tissus. La MDR se produit en raison de la surexpression d'une famille de protéines de transport qui agissent comme un mécanisme de défense physiologique qui pompe les toxines hors des cellules. Deux groupes de transporteurs, la glycoprotéine P (PGP) et les protéines associées à la résistance multidrogue (MRP), sont des gardiens importants de la barrière hémato-encéphalique. La PGP et la MRP sont surexprimées dans le tissu cérébral des patients pharmacorésistants atteints d'épilepsie partielle et de nombreux médicaments antiépileptiques (MAE) sont des substrats de la PGP, de la MRP ou des deux.

Il est logique d'essayer d'appliquer ces observations à la pratique clinique. Nous espérons que grâce à la co-administration d'un inhibiteur de protéines de transport, nous pourrons augmenter les concentrations d'antiépileptiques dans le SNC et, par la suite, améliorer le contrôle des crises. Cependant, avant cela, il est essentiel de démontrer qu'un inhibiteur de la protéine de transport peut augmenter la concentration des antiépileptiques dans le cerveau humain.

Le probénécide est un inhibiteur de MRP tandis que la phénytoïne est un substrat de MRP. Évaluer si le probénécide peut augmenter la concentration de PHT dans le SNC peut potentiellement être réalisé de manière non invasive en utilisant le pharmaco-EEG.

Nous prévoyons d'estimer l'effet du probénécide (un inhibiteur de la protéine de transport) sur les enregistrements EEG quantitatifs lorsqu'il est administré à des patients atteints d'épilepsie pharmacorésistante et à des volontaires sains normaux.

Nous prévoyons de recruter deux groupes de 10 sujets chacun, des volontaires normaux et des patients atteints d'épilepsie pharmacorésistante. Ils subiront deux régimes de traitement; Enregistrement EEG après administration de phénytoïne intraveineuse uniquement et à nouveau après les avoir pré-dosés avec du probénécide.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

8

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43210
        • The Ohio State University

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans à 61 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Homme

La description

Critère d'intégration:

  • Hommes atteints d'épilepsie partielle pharmacorésistante définie comme l'échec de deux antiépileptiques ou plus à une dose thérapeutique raisonnable
  • Le patient est capable de comprendre et de signer un formulaire de consentement et de tenir un calendrier des crises
  • Le patient a plus de 18 ans
  • Le patient est par ailleurs en bonne santé par un examen de laboratoire et physique

Critère d'exclusion:

  • Le patient prend actuellement de la phénytoïne
  • Le patient a des antécédents de réaction indésirable à la phénytoïne
  • Le patient a des antécédents de maladie de la goutte, d'ulcère peptique, de dyscrasie sanguine ou de calculs rénaux d'acide urique
  • Le patient a une allergie aux sulfamides ou au probénécide
  • Le patient a été exposé au probénécide ou à un autre inhibiteur de transporteur connu (vérapamil, progestérone, etc.) dans les trois mois précédant l'inscription
  • Le patient a des antécédents d'insuffisance rénale (clairance de la créatinine < 50 ml/min)
  • Le patient a des antécédents de diabète et prend des sulfonylurées par voie orale

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation croisée
  • Masquage: Seul

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: UNE
phénytoïne intraveineuse seule
Médicament: phénytoïne
phénytoïne intraveineuse (15 mg/kg) dose unique
Expérimental: B
phénytoïne intraveineuse plus probénécide
Médicament: phénytoïne et probénécide
phénytoïne intraveineuse (15 mg/kg) dose unique et probénécide oral 2000 mg dose unique

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Enregistrements EEG quantitatifs
Délai: fin de chaque traitement
fin de chaque traitement

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Jim McAuley

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: James W McAuley, PhD, Ohio State University
  • Chercheur principal: Bassel F Shneker, MD, Ohio State University

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 mars 2006

Achèvement primaire (Réel)

1 juin 2011

Achèvement de l'étude (Réel)

1 juin 2011

Dates d'inscription aux études

Première soumission

28 janvier 2008

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

28 janvier 2008

Première publication (Estimation)

8 février 2008

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

14 mai 2013

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

13 mai 2013

Dernière vérification

1 mai 2013

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2005H0170

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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