Kuljetusproteiini-inhibiittoriprobenesidin arviointi epilepsiapotilailla
Kuljettajaproteiinin estäjien arviointi epilepsiapotilailla
Tutkimuksessa pyritään ymmärtämään, miksi jotkut epilepsiapotilaat (kohtausten uusiutumissairaus) eivät reagoi kovin hyvin epilepsialääkkeisiin.
Huolimatta monien antikonvulsanttien saatavuudesta, noin 30 % epilepsiapotilaista on niille vastustuskykyisiä. Resistenssin syy ei ole selvä, mutta yksi syy voi olla lisääntynyt proteiinien määrä kehon soluissa, joita kutsutaan kuljettajaproteiineiksi.
Kuljettajaproteiinit ovat ryhmä proteiineja, jotka auttavat puolustamaan kehoa myrkkyjä, mukaan lukien lääkkeitä, vastaan pumppaamalla niitä pois soluista. Tutkimukset ovat osoittaneet, että kuljettajaproteiinien määrä on suurempi niissä aivojen osissa, jotka laukaisevat kohtauksia, verrattuna muihin aivojen osiin.
Eläintutkimukset ovat osoittaneet, että kouristuksia estävän lääkkeen ottaminen kuljetusproteiinin inhibiittorin kanssa (eli "lopettaa" tai "vähentää") voi lisätä kyseisen antikonvulsantin pitoisuutta aivosoluissa. Tutkimuksen päätarkoituksena on selvittää, muuttaako kouristuksia estävän lääkkeen ja kuljettajaproteiini-inhibiittorin käyttö epilepsialääkkeen pitoisuutta aivoissa.
Tässä tutkimuksessa kerta-annos fenytoiinia (Dilantin® on tuotenimi antikonvulsantti, jonka vaikuttavana aineena on fenytoiini), joka on yleisesti käytetty antikonvulsantti, annetaan kerran sellaisenaan, ja sitten annetaan erillinen kerta yhdellä ( eli vain kerran) probenesidiannos. Probenesidin, lääkkeen, jota käytetään yleisesti kihdin (virtsahapon lisääntymiseen liittyvä sairaus) hoitoon, tiedetään estävän kuljettajaproteiineja. Tutkimuksessa käytetään elektroenkefalogrammia tai EEG:tä (aivoaaltotoiminnan tallentaminen) sen määrittämiseksi, onko EEG-kuvio probenesidiä annettaessa erilainen kuin EEG-kuvio, kun fenytoiinia annetaan yksinään. Tämä viittaa siihen, että probenesidi on vaikuttanut fenytoiinin aivopitoisuuteen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Noin 30 % epilepsiapotilaista ei kestä lääkehoitoa (farmakoresistentti epilepsia). Syy siihen on monitekijäinen. Monilääkeresistenssi (MDR) vähentää lääkkeiden imeytymistä kudoksiin. MDR johtuu kuljettajaproteiiniperheen yli-ilmentämisestä, sillä ne toimivat fysiologisena puolustusmekanismina, joka pumppaa myrkkyjä ulos soluista. Kaksi kuljettajaryhmää, P-glykoproteiini (PGP) ja monilääkeresistenssiin liittyvät proteiinit (MRP), ovat tärkeitä portinvartijoita veri-aivoesteessä. PGP ja MRP yli-ilmentyvät osittaista epilepsiaa sairastavien farmakoresistenttien potilaiden aivokudoksessa, ja monet epilepsialääkkeet (AED) ovat PGP:n, MRP:n tai molempien substraatteja.
On loogista yrittää soveltaa näitä havaintoja kliiniseen käytäntöön. Toivomme, että kuljetusproteiinien estäjän yhteiskäytöllä voimme lisätä AED:iden keskushermoston pitoisuuksia ja parantaa sen jälkeen kohtausten hallintaa. Ennen tätä on kuitenkin ratkaisevan tärkeää osoittaa, että kuljettajaproteiini-inhibiittori voi lisätä AED:iden pitoisuutta ihmisen aivoissa.
Probenesidi on MRP-estäjä, kun taas fenytoiini on MRP-substraatti. Arviointi, voiko probenesidi lisätä PHT:n keskushermoston pitoisuutta, voidaan mahdollisesti saavuttaa noninvasiivisesti käyttämällä farmako-EEG:tä.
Aiomme arvioida probenesidin (kuljettajaproteiini-inhibiittori) vaikutusta kvantitatiivisiin EEG-tallenteisiin, kun sitä annetaan potilaille, joilla on farmakoresistentti epilepsia ja terveille vapaaehtoisille.
Suunnittelemme rekrytoivamme kaksi 10 henkilön ryhmää, normaaleja vapaaehtoisia ja potilaita, joilla on lääkeresistentti epilepsia. Heille tehdään kaksi hoito-ohjelmaa; EEG-tallennus vain suonensisäisen fenytoiinin antamisen jälkeen ja uudelleen probenesidin esiannostuksen jälkeen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43210
- The Ohio State University
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Miehet, joilla on farmakoresistentti osittainen epilepsia, joka määritellään kahden tai useamman AED:n epäonnistumiseksi kohtuullisella terapeuttisella annoksella
- Potilas ymmärtää ja allekirjoittaa suostumuslomakkeen sekä osaa pitää kohtauskalenteria
- Potilas on yli 18-vuotias
- Potilas on muuten terve laboratorio- ja fyysisen tutkimuksen perusteella
Poissulkemiskriteerit:
- Potilas käyttää tällä hetkellä fenytoiinia
- Potilaalla on aiemmin ollut haittavaikutuksia fenytoiiniin
- Potilaalla on ollut kihtisairaus, mahahaava, veren dyskrasiat tai virtsahappomunuaiskiviä
- Potilas on allerginen sulfa-lääkkeille tai probenesidille
- Potilas on altistunut probenesidille tai muulle tunnetulle kuljettaja-inhibiittorille (verapamiili, progesteroni jne.) kolmen kuukauden aikana ennen ilmoittautumista
- Potilaalla on ollut munuaisten vajaatoimintaa (kreatiniinipuhdistuma < 50 ml/min)
- Potilaalla on ollut diabetes ja hän käyttää oraalisia sulfonyyliurealääkkeitä
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Yksittäinen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: A
suonensisäinen fenytoiini yksinään
|
suonensisäinen fenytoiini (15 mg/kg) kerta-annoksena
|
|
Kokeellinen: B
suonensisäinen fenytoiini ja probenesidi
|
suonensisäinen fenytoiini (15 mg/kg) kerta-annos ja oraalinen probenesidi 2000 mg kerta-annos
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Kvantitatiiviset EEG-tallenteet
Aikaikkuna: jokaisen hoidon lopussa
|
jokaisen hoidon lopussa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: James W McAuley, PhD, Ohio State University
- Päätutkija: Bassel F Shneker, MD, Ohio State University
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Aivojen sairaudet
- Keskushermoston sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Epilepsia
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Reumaattiset aineet
- Kalvon kuljetusmodulaattorit
- Antikonvulsantit
- Jänniteohjatut natriumkanavasalpaajat
- Natriumkanavan salpaajat
- Sytokromi P-450 CYP1A2:n indusoijat
- Sytokromi P-450 entsyymin indusoijat
- Kihtiä hillitsevät aineet
- Munuaisten aineet
- Urikosuriset aineet
- Fenytoiini
- Probenesidi
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2005H0170
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .