간질 환자에서 트랜스포터 단백질 억제제 프로베네시드 평가

간질 환자의 약 30%는 내과적 치료에 반응하지 않습니다(약물 내성 간질). 그 원인은 다원적입니다. 다제내성(MDR)은 조직에서 약물 흡수를 감소시킵니다. MDR은 독소를 세포 밖으로 내보내는 생리적 방어 메커니즘으로 작용하는 수송체 단백질 계열의 과발현 때문에 발생합니다. PGP(P-glycoprotein)와 MRP(multidrug resistance-associated protein)라는 두 그룹의 수송체는 혈액 뇌 장벽의 중요한 게이트키퍼입니다. PGP와 MRP는 부분 간질이 있는 약물 내성 환자의 뇌 조직에서 과발현되며 많은 항간질 약물(AED)이 PGP, MRP 또는 둘 모두의 기질입니다.

이러한 관찰을 임상 실습에 적용하려는 것은 논리적입니다. 우리는 수송체 단백질 억제제의 병용 투여를 통해 AED의 CNS 농도를 증가시키고 결과적으로 발작 조절을 개선할 수 있기를 바랍니다. 그러나 그 전에 수송체 단백질 억제제가 인간 뇌에서 AED의 농도를 증가시킬 수 있음을 입증하는 것이 중요합니다.

Probenecid는 MRP 억제제이고 phenytoin은 MRP 기질입니다. 프로베네시드가 PHT의 CNS 농도를 증가시킬 수 있는지 여부를 평가하는 것은 잠재적으로 pharmaco-EEG를 사용하여 비침습적으로 달성할 수 있습니다.

약물 내성 간질 환자와 정상 건강한 지원자에게 프로베네시드(수송체 단백질 억제제)를 투여했을 때 정량적 EEG 기록에 미치는 영향을 평가할 계획입니다.

우리는 정상 지원자와 약물 내성 간질 환자 등 각각 10명의 피험자로 구성된 두 그룹을 모집할 계획입니다. 그들은 두 가지 치료 요법을 받게 됩니다. 정맥 페니토인만 투여한 후와 프로베네시드를 미리 투여한 후 EEG 기록.