Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Evaluering af transporterproteinhæmmeren probenecid hos patienter med epilepsi

13. maj 2013 opdateret af: Jim McAuley

Evaluering af transporterproteinhæmmere hos patienter med epilepsi

Undersøgelsen bliver lavet for at forstå, hvorfor nogle patienter med epilepsi (sygdom med tilbagevendende anfald) ikke reagerer særlig godt på lægemiddelbehandling med antikonvulsiva.

På trods af tilgængeligheden af ​​mange antikonvulsiva er omkring 30% af patienter med epilepsi resistente over for dem. Årsagen til resistensen er ikke klar, men en af ​​årsagerne kunne være en øget mængde proteiner i kroppens celler kaldet transportproteiner.

Transporterproteiner er en gruppe af proteiner, der hjælper med at forsvare kroppen mod toksiner, herunder lægemidler, ved at pumpe dem ud af cellerne. Undersøgelser har vist, at antallet af transportproteiner er højere i de dele af hjernen, der udløser anfald sammenlignet med andre dele af hjernen.

Dyreundersøgelser har vist, at indtagelse af et antikonvulsivt middel med en hæmmer (betyder "at stoppe" eller "at reducere") af et transportprotein kan øge koncentrationen af ​​det antikonvulsive middel inde i hjernecellerne. Hovedformålet med undersøgelsen er at bestemme, om indtagelse af et antikonvulsivt middel og en transporterproteinhæmmer vil ændre hjernekoncentrationen af ​​det antikonvulsive middel.

I denne undersøgelse vil en enkelt dosis phenytoin (Dilantin® er et varemærke antikonvulsivt middel, som har phenytoin som sin aktive ingrediens), et almindeligt anvendt antikonvulsivt middel, blive givet én gang for sig selv, og derefter gives en separat gang med en enkelt ( kun én gang) dosis probenecid. Probenecid, et lægemiddel, der almindeligvis anvendes til behandling af gigt (en sygdom med øget urinsyre), er kendt for at være en hæmmer af transportproteiner. Undersøgelsen vil bruge elektroencefalogram eller EEG (registrering af hjernebølgeaktiviteter) til at bestemme, om EEG-mønsteret, når probenecid gives, vil være forskelligt fra EEG-mønsteret, når phenytoin gives alene. Dette vil tyde på, at probenecid har påvirket hjernekoncentrationen af ​​phenytoin.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Detaljeret beskrivelse

Omkring 30 % af patienter med epilepsi er refraktære over for medicinsk behandling (farmakorresistent epilepsi). Årsagen til dette er multifaktoriel. Multidrug resistens (MDR) forårsager nedsat optagelse af medicin i væv. MDR opstår på grund af overekspression af en familie af transportørproteiner, der fungerer som en fysiologisk forsvarsmekanisme, der pumper toksiner ud af celler. To grupper af transportører, P-glycoprotein (PGP) og multidrug resistens-associerede proteiner (MRP), er vigtige gatekeepere i blod-hjernebarrieren. PGP og MRP er overudtrykt i hjernevævet hos farmakorresistente patienter med partiel epilepsi, og mange antiepileptika (AED'er) er substrater for PGP, MRP eller begge dele.

Det er logisk at forsøge at anvende disse observationer til klinisk praksis. Vi håber, at vi gennem samtidig administration af en inhibitor af transporterproteiner kan øge CNS-koncentrationerne af AED'er og efterfølgende forbedre anfaldskontrollen. Men før dette er det afgørende at påvise, at en transporterproteinhæmmer kan øge koncentrationen af ​​AED'er i menneskets hjerne.

Probenecid er en MRP-hæmmer, mens phenytoin er et MRP-substrat. Evaluering af, om probenecid kan øge CNS-koncentrationen af ​​PHT, kan potentielt opnås non-invasivt ved at bruge farmako-EEG.

Vi planlægger at estimere effekten af ​​probenecid (en transporterproteinhæmmer) på de kvantitative EEG-registreringer, når det administreres til patienter med farmakorresistent epilepsi og hos normale raske frivillige.

Vi planlægger at rekruttere to grupper på hver 10 forsøgspersoner, normale frivillige og patienter med farmakorresistent epilepsi. De vil gennemgå to behandlingsregimer; EEG-registrering efter administration af intravenøs phenytoin kun og igen efter præ-dosering med probenecid.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

8

Fase

  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43210
        • The Ohio State University

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

16 år til 63 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Han

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Mænd med farmakorresistent partiel epilepsi defineret som svigt af to eller flere AED'er ved en rimelig terapeutisk dosis
  • Patienten er i stand til at forstå og underskrive en samtykkeerklæring og kan føre en anfaldskalender
  • Patienten er ældre end 18 år
  • Patienten er i øvrigt rask ved laboratorie- og fysisk undersøgelse

Ekskluderingskriterier:

  • Patienten tager i øjeblikket phenytoin
  • Patienten har tidligere haft en bivirkning over for phenytoin
  • Patienten har en historie med gigtsygdom, mavesår, bloddyskrasier eller urinsyrenyresten
  • Patienten har en allergi over for sulfa-lægemidler eller probenecid
  • Patienten har været udsat for probenecid eller en anden kendt transporthæmmer (verapamil, progesteron osv.) i de tre måneder før indskrivning
  • Patienten har en historie med nedsat nyrefunktion (kreatininclearance < 50 ml/min)
  • Patienten har en historie med diabetes og tager orale sulfonylurinstoffer

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Crossover opgave
  • Maskning: Enkelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: EN
intravenøs phenytoin alene
intravenøs phenytoin (15 mg/kg) enkeltdosis
Eksperimentel: B
intravenøs phenytoin plus probenecid
intravenøs phenytoin (15 mg/kg) enkeltdosis og oral probenecid 2000 mg enkeltdosis

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Kvantitative EEG-optagelser
Tidsramme: slutningen af ​​hver behandling
slutningen af ​​hver behandling

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: James W McAuley, PhD, Ohio State University
  • Ledende efterforsker: Bassel F Shneker, MD, Ohio State University

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. marts 2006

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. juni 2011

Studieafslutning (Faktiske)

1. juni 2011

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

28. januar 2008

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

28. januar 2008

Først opslået (Skøn)

8. februar 2008

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

14. maj 2013

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

13. maj 2013

Sidst verificeret

1. maj 2013

Mere information

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med phenytoin

3
Abonner