- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT00610532
Evaluering af transporterproteinhæmmeren probenecid hos patienter med epilepsi
Evaluering af transporterproteinhæmmere hos patienter med epilepsi
Undersøgelsen bliver lavet for at forstå, hvorfor nogle patienter med epilepsi (sygdom med tilbagevendende anfald) ikke reagerer særlig godt på lægemiddelbehandling med antikonvulsiva.
På trods af tilgængeligheden af mange antikonvulsiva er omkring 30% af patienter med epilepsi resistente over for dem. Årsagen til resistensen er ikke klar, men en af årsagerne kunne være en øget mængde proteiner i kroppens celler kaldet transportproteiner.
Transporterproteiner er en gruppe af proteiner, der hjælper med at forsvare kroppen mod toksiner, herunder lægemidler, ved at pumpe dem ud af cellerne. Undersøgelser har vist, at antallet af transportproteiner er højere i de dele af hjernen, der udløser anfald sammenlignet med andre dele af hjernen.
Dyreundersøgelser har vist, at indtagelse af et antikonvulsivt middel med en hæmmer (betyder "at stoppe" eller "at reducere") af et transportprotein kan øge koncentrationen af det antikonvulsive middel inde i hjernecellerne. Hovedformålet med undersøgelsen er at bestemme, om indtagelse af et antikonvulsivt middel og en transporterproteinhæmmer vil ændre hjernekoncentrationen af det antikonvulsive middel.
I denne undersøgelse vil en enkelt dosis phenytoin (Dilantin® er et varemærke antikonvulsivt middel, som har phenytoin som sin aktive ingrediens), et almindeligt anvendt antikonvulsivt middel, blive givet én gang for sig selv, og derefter gives en separat gang med en enkelt ( kun én gang) dosis probenecid. Probenecid, et lægemiddel, der almindeligvis anvendes til behandling af gigt (en sygdom med øget urinsyre), er kendt for at være en hæmmer af transportproteiner. Undersøgelsen vil bruge elektroencefalogram eller EEG (registrering af hjernebølgeaktiviteter) til at bestemme, om EEG-mønsteret, når probenecid gives, vil være forskelligt fra EEG-mønsteret, når phenytoin gives alene. Dette vil tyde på, at probenecid har påvirket hjernekoncentrationen af phenytoin.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Omkring 30 % af patienter med epilepsi er refraktære over for medicinsk behandling (farmakorresistent epilepsi). Årsagen til dette er multifaktoriel. Multidrug resistens (MDR) forårsager nedsat optagelse af medicin i væv. MDR opstår på grund af overekspression af en familie af transportørproteiner, der fungerer som en fysiologisk forsvarsmekanisme, der pumper toksiner ud af celler. To grupper af transportører, P-glycoprotein (PGP) og multidrug resistens-associerede proteiner (MRP), er vigtige gatekeepere i blod-hjernebarrieren. PGP og MRP er overudtrykt i hjernevævet hos farmakorresistente patienter med partiel epilepsi, og mange antiepileptika (AED'er) er substrater for PGP, MRP eller begge dele.
Det er logisk at forsøge at anvende disse observationer til klinisk praksis. Vi håber, at vi gennem samtidig administration af en inhibitor af transporterproteiner kan øge CNS-koncentrationerne af AED'er og efterfølgende forbedre anfaldskontrollen. Men før dette er det afgørende at påvise, at en transporterproteinhæmmer kan øge koncentrationen af AED'er i menneskets hjerne.
Probenecid er en MRP-hæmmer, mens phenytoin er et MRP-substrat. Evaluering af, om probenecid kan øge CNS-koncentrationen af PHT, kan potentielt opnås non-invasivt ved at bruge farmako-EEG.
Vi planlægger at estimere effekten af probenecid (en transporterproteinhæmmer) på de kvantitative EEG-registreringer, når det administreres til patienter med farmakorresistent epilepsi og hos normale raske frivillige.
Vi planlægger at rekruttere to grupper på hver 10 forsøgspersoner, normale frivillige og patienter med farmakorresistent epilepsi. De vil gennemgå to behandlingsregimer; EEG-registrering efter administration af intravenøs phenytoin kun og igen efter præ-dosering med probenecid.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 4
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43210
- The Ohio State University
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Mænd med farmakorresistent partiel epilepsi defineret som svigt af to eller flere AED'er ved en rimelig terapeutisk dosis
- Patienten er i stand til at forstå og underskrive en samtykkeerklæring og kan føre en anfaldskalender
- Patienten er ældre end 18 år
- Patienten er i øvrigt rask ved laboratorie- og fysisk undersøgelse
Ekskluderingskriterier:
- Patienten tager i øjeblikket phenytoin
- Patienten har tidligere haft en bivirkning over for phenytoin
- Patienten har en historie med gigtsygdom, mavesår, bloddyskrasier eller urinsyrenyresten
- Patienten har en allergi over for sulfa-lægemidler eller probenecid
- Patienten har været udsat for probenecid eller en anden kendt transporthæmmer (verapamil, progesteron osv.) i de tre måneder før indskrivning
- Patienten har en historie med nedsat nyrefunktion (kreatininclearance < 50 ml/min)
- Patienten har en historie med diabetes og tager orale sulfonylurinstoffer
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Crossover opgave
- Maskning: Enkelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Eksperimentel: EN
intravenøs phenytoin alene
|
intravenøs phenytoin (15 mg/kg) enkeltdosis
|
Eksperimentel: B
intravenøs phenytoin plus probenecid
|
intravenøs phenytoin (15 mg/kg) enkeltdosis og oral probenecid 2000 mg enkeltdosis
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
---|---|
Kvantitative EEG-optagelser
Tidsramme: slutningen af hver behandling
|
slutningen af hver behandling
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: James W McAuley, PhD, Ohio State University
- Ledende efterforsker: Bassel F Shneker, MD, Ohio State University
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Hjernesygdomme
- Sygdomme i centralnervesystemet
- Sygdomme i nervesystemet
- Epilepsi
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antirheumatiske midler
- Membrantransportmodulatorer
- Antikonvulsiva
- Spændingsstyret natriumkanalblokkere
- Natriumkanalblokkere
- Cytokrom P-450 CYP1A2 inducere
- Cytokrom P-450 enzyminducere
- Gigthæmmende midler
- Nyremidler
- Urikosuriske midler
- Phenytoin
- Probenecid
Andre undersøgelses-id-numre
- 2005H0170
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med phenytoin
-
Pfizer's Upjohn has merged with Mylan to form Viatris...Afsluttet
-
Beersheva Mental Health CenterThe Rogosin InstituteAfsluttet
-
UCB BIOSCIENCES, Inc.PRA Health SciencesAfsluttetIkke-konvulsive elektrografiske anfaldForenede Stater
-
Shahid Beheshti University of Medical SciencesUkendtSmerte | SårhelingIran, Islamisk Republik
-
Radboud University Medical CenterAfsluttetGraviditet | HIV-infektion | Overførsel fra mor til barnZambia, Tanzania
-
David J. KopskyPrincess Beatrix Muscle Foundation; Dr. C.J. Vaillant FondsAfsluttetKronisk idiopatisk aksonal polyneuropatiHolland
-
Cambridge University Hospitals NHS Foundation TrustUniversity of CambridgeIkke rekrutterer endnuTraumatisk hjerneskade | Posttraumatiske anfald
-
Pfizer's Upjohn has merged with Mylan to form Viatris...Afsluttet
-
Shiraz University of Medical SciencesShahid Beheshti University of Medical SciencesAfsluttetOsteonekrose på grund af lægemidler, kæbe