Avaliação do Inibidor da Proteína Transportadora Probenecida em Pacientes com Epilepsia
Avaliação de inibidores de proteínas transportadoras em pacientes com epilepsia
O estudo está sendo feito para entender por que alguns pacientes com epilepsia (doença de recorrência das convulsões) não respondem muito bem ao tratamento medicamentoso com anticonvulsivantes.
Apesar da disponibilidade de muitos anticonvulsivantes, cerca de 30% dos pacientes com epilepsia são resistentes a eles. A causa da resistência não é clara, mas uma das razões pode ser um aumento na quantidade de proteínas nas células do corpo chamadas proteínas transportadoras.
As proteínas transportadoras são um grupo de proteínas que ajudam a defender o corpo contra toxinas, incluindo drogas, bombeando-as para fora das células. Estudos demonstraram que o número de proteínas transportadoras é maior nas partes do cérebro que desencadeiam as convulsões quando comparadas a outras partes do cérebro.
Estudos em animais mostraram que tomar um anticonvulsivante com um inibidor (que significa "parar" ou "reduzir") de uma proteína transportadora pode aumentar a concentração desse anticonvulsivante dentro das células cerebrais. O principal objetivo do estudo é determinar se tomar um anticonvulsivante e um inibidor de proteína transportadora alterará a concentração cerebral do anticonvulsivante.
Neste estudo, uma única dose de fenitoína (Dilantin® é um anticonvulsivante de marca que tem fenitoína como ingrediente ativo), um anticonvulsivante comumente usado, será administrada uma vez por si só e, em seguida, será administrada um tempo separado com um único ( ou seja, apenas uma vez) dose de probenecida. A probenecida, um medicamento comumente usado para tratar a gota (uma doença causada pelo aumento do ácido úrico), é conhecida por ser um inibidor das proteínas transportadoras. O estudo usará eletroencefalograma ou EEG (registro das atividades das ondas cerebrais) para determinar se o padrão do EEG quando a probenecida é administrada será diferente do padrão do EEG quando a fenitoína é administrada isoladamente. Isso sugere que a probenecida afetou a concentração cerebral de fenitoína.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Cerca de 30% dos pacientes com epilepsia são refratários ao tratamento médico (epilepsia farmacorresistente). cuja causa é multifatorial. A resistência a múltiplas drogas (MDR) causa diminuição da absorção de medicamentos nos tecidos. A MDR ocorre devido à superexpressão de uma família de proteínas transportadoras que atuam como um mecanismo de defesa fisiológico que bombeia as toxinas para fora das células. Dois grupos de transportadores, a glicoproteína P (PGP) e as proteínas associadas à resistência a múltiplas drogas (MRP), são importantes porteiros na barreira hematoencefálica. PGP e MRP são superexpressos no tecido cerebral de pacientes farmacorresistentes com epilepsia parcial e muitas drogas antiepilépticas (AEDs) são substratos para PGP, MRP ou ambos.
É lógico tentar aplicar essas observações à prática clínica. Esperamos que, por meio da coadministração de um inibidor de proteínas transportadoras, possamos aumentar as concentrações de DAEs no SNC e, posteriormente, melhorar o controle das crises. No entanto, antes disso, é fundamental demonstrar que um inibidor de proteína transportadora pode aumentar a concentração de DAEs no cérebro humano.
A probenecida é um inibidor de MRP enquanto a fenitoína é um substrato de MRP. Avaliar se a probenecida pode aumentar a concentração de PHT no SNC pode ser potencialmente alcançada de forma não invasiva usando o farmaco-EEG.
Planejamos estimar o efeito da probenecida (um inibidor da proteína transportadora) nos registros quantitativos do EEG quando administrado a pacientes com epilepsia farmacorresistente e em voluntários saudáveis normais.
Planejamos recrutar dois grupos de 10 indivíduos cada, voluntários normais e pacientes com epilepsia farmacorresistente. Eles serão submetidos a dois regimes de tratamento; Gravação de EEG apenas após administração de fenitoína intravenosa e novamente após pré-dosagem com probenecida.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Ohio
-
Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
- The Ohio State University
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Homens com epilepsia parcial farmacorresistente definida como falha de dois ou mais AEDs em uma dose terapêutica razoável
- O paciente é capaz de entender e assinar um formulário de consentimento e manter um calendário de convulsões
- O paciente tem mais de 18 anos de idade
- O paciente é saudável de outra forma pelo exame laboratorial e físico
Critério de exclusão:
- O paciente está atualmente tomando fenitoína
- O paciente tem história de reação adversa à fenitoína
- O paciente tem histórico de doença de gota, úlcera péptica, discrasias sanguíneas ou cálculos renais de ácido úrico
- O paciente tem alergia a sulfas ou probenecida
- O paciente foi exposto a probenecida ou outro inibidor de transportador conhecido (verapamil, progesterona, etc.) nos três meses anteriores à inscrição
- O paciente tem histórico de insuficiência renal (depuração de creatinina < 50 ml/min)
- O paciente tem histórico de diabetes e está tomando sulfoniluréias orais
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Solteiro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: UMA
fenitoína intravenosa sozinha
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fenitoína intravenosa (15 mg/kg) dose única
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Experimental: B
fenitoína intravenosa mais probenecida
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fenitoína intravenosa (15 mg/kg) dose única e probenecida oral 2.000 mg dose única
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Registros quantitativos de EEG
Prazo: final de cada tratamento
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final de cada tratamento
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: James W McAuley, PhD, Ohio State University
- Investigador principal: Bassel F Shneker, MD, Ohio State University
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Cerebrais
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Epilepsia
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Antirreumáticos
- Moduladores de transporte de membrana
- Anticonvulsivantes
- Bloqueadores de canal de sódio dependentes de voltagem
- Bloqueadores dos Canais de Sódio
- Indutores do citocromo P-450 CYP1A2
- Indutores Enzimáticos do Citocromo P-450
- Supressores de Gota
- Agentes renais
- Agentes uricosúricos
- Fenitoína
- Probenecida
Outros números de identificação do estudo
- 2005H0170
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