- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT00610532
Bewertung des Transporterprotein-Inhibitors Probenecid bei Patienten mit Epilepsie
Bewertung von Transportprotein-Inhibitoren bei Patienten mit Epilepsie
Die Studie wird durchgeführt, um zu verstehen, warum einige Patienten mit Epilepsie (Krankheit des Wiederauftretens von Krampfanfällen) nicht sehr gut auf eine medikamentöse Behandlung mit Antikonvulsiva ansprechen.
Trotz der Verfügbarkeit vieler Antikonvulsiva sind etwa 30 % der Patienten mit Epilepsie dagegen resistent. Die Ursache der Resistenz ist nicht klar, aber einer der Gründe könnte eine erhöhte Menge an Proteinen in den Körperzellen sein, die als Transportproteine bezeichnet werden.
Transporterproteine sind eine Gruppe von Proteinen, die helfen, den Körper gegen Toxine, einschließlich Medikamente, zu verteidigen, indem sie diese aus den Zellen pumpen. Studien haben gezeigt, dass die Anzahl der Transportproteine in den Teilen des Gehirns, die Anfälle auslösen, höher ist als in anderen Teilen des Gehirns.
Studien an Tieren haben gezeigt, dass die Einnahme eines Antikonvulsivums mit einem Inhibitor (was „stoppen“ oder „reduzieren“) eines Transportproteins die Konzentration dieses Antikonvulsivums in den Gehirnzellen erhöhen kann. Der Hauptzweck der Studie besteht darin festzustellen, ob die Einnahme eines Antikonvulsivums und eines Transportprotein-Inhibitors die Konzentration des Antikonvulsivums im Gehirn verändert.
In dieser Studie wird eine Einzeldosis Phenytoin (Dilantin® ist ein Marken-Antikonvulsivum mit Phenytoin als Wirkstoff), ein häufig verwendetes Antikonvulsivum, einmal allein und dann zu einem anderen Zeitpunkt mit einer einzigen ( d.h. einmalige) Dosis Probenecid. Probenecid, ein Arzneimittel, das üblicherweise zur Behandlung von Gicht (einer Erkrankung mit erhöhter Harnsäure) verwendet wird, ist bekanntermaßen ein Inhibitor von Transportproteinen. Die Studie wird ein Elektroenzephalogramm oder EEG (Aufzeichnung von Gehirnwellenaktivitäten) verwenden, um festzustellen, ob sich das EEG-Muster bei Gabe von Probenecid von dem EEG-Muster bei alleiniger Gabe von Phenytoin unterscheidet. Dies deutet darauf hin, dass Probenecid die Konzentration von Phenytoin im Gehirn beeinflusst hat.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Etwa 30 % der Patienten mit Epilepsie sind therapieresistent (pharmakoresistente Epilepsie). Die Ursache dafür ist multifaktoriell. Multidrug-Resistenz (MDR) verursacht eine verminderte Aufnahme von Arzneimitteln im Gewebe. MDR tritt aufgrund der Überexpression einer Familie von Transportproteinen auf, die als physiologischer Abwehrmechanismus fungieren, der Toxine aus den Zellen pumpt. Zwei Gruppen von Transportern, P-Glycoprotein (PGP) und Multidrug Resistance-Associated Proteins (MRP), sind wichtige Gatekeeper in der Blut-Hirn-Schranke. PGP und MRP werden im Gehirngewebe von pharmakoresistenten Patienten mit partieller Epilepsie überexprimiert, und viele Antiepileptika (AEDs) sind Substrate für PGP, MRP oder beides.
Es ist logisch, zu versuchen, diese Beobachtungen auf die klinische Praxis anzuwenden. Wir hoffen, dass wir durch die gleichzeitige Verabreichung eines Inhibitors von Transportproteinen die ZNS-Konzentrationen von AEDs erhöhen und anschließend die Anfallskontrolle verbessern können. Zuvor muss jedoch unbedingt nachgewiesen werden, dass ein Transportprotein-Inhibitor die Konzentration von AEDs im menschlichen Gehirn erhöhen kann.
Probenecid ist ein MRP-Inhibitor, während Phenytoin ein MRP-Substrat ist. Die Bewertung, ob Probenecid die ZNS-Konzentration von PHT erhöhen kann, kann möglicherweise nicht-invasiv durch die Verwendung von Pharmako-EEG erreicht werden.
Wir planen, die Wirkung von Probenecid (einem Transportprotein-Inhibitor) auf die quantitativen EEG-Aufzeichnungen abzuschätzen, wenn es Patienten mit pharmakoresistenter Epilepsie und gesunden Probanden verabreicht wird.
Wir planen, zwei Gruppen von jeweils 10 Probanden zu rekrutieren, normale Freiwillige und Patienten mit pharmakoresistenter Epilepsie. Sie werden zwei Behandlungsschemata unterzogen; EEG-Aufzeichnung nur nach Verabreichung von intravenösem Phenytoin und erneut nach Vordosierung mit Probenecid.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 4
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Vereinigte Staaten, 43210
- The Ohio State University
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Männer mit pharmakoresistenter partieller Epilepsie, definiert als Versagen von zwei oder mehr AEDs bei einer angemessenen therapeutischen Dosis
- Der Patient ist in der Lage, eine Einverständniserklärung zu verstehen und zu unterschreiben und einen Anfallskalender zu führen
- Der Patient ist älter als 18 Jahre
- Der Patient ist ansonsten laut Labor und körperlicher Untersuchung gesund
Ausschlusskriterien:
- Der Patient nimmt derzeit Phenytoin ein
- Der Patient hat in der Vorgeschichte eine Nebenwirkung auf Phenytoin
- Der Patient hat eine Vorgeschichte von Gichterkrankungen, Magengeschwüren, Blutdyskrasie oder Harnsäure-Nierensteinen
- Der Patient hat eine Allergie gegen Sulfa-Medikamente oder Probenecid
- Der Patient war in den drei Monaten vor der Aufnahme Probenecid oder einem anderen bekannten Transporter-Inhibitor (Verapamil, Progesteron usw.) ausgesetzt
- Patient hat eine Vorgeschichte mit eingeschränkter Nierenfunktion (Kreatinin-Clearance < 50 ml/min)
- Der Patient hat eine Vorgeschichte von Diabetes und nimmt orale Sulfonylharnstoffe ein
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Nicht randomisiert
- Interventionsmodell: Crossover-Aufgabe
- Maskierung: Single
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
---|---|
Experimental: EIN
intravenöses Phenytoin allein
|
intravenöse Einzeldosis Phenytoin (15 mg/kg).
|
Experimental: B
intravenöses Phenytoin plus Probenecid
|
intravenöse Einzeldosis Phenytoin (15 mg/kg) und orale Probenecid 2000 mg Einzeldosis
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
---|---|
Quantitative EEG-Aufzeichnungen
Zeitfenster: Ende jeder Behandlung
|
Ende jeder Behandlung
|
Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: James W McAuley, PhD, Ohio State University
- Hauptermittler: Bassel F Shneker, MD, Ohio State University
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Erkrankungen des Gehirns
- Erkrankungen des zentralen Nervensystems
- Erkrankungen des Nervensystems
- Epilepsie
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Antirheumatika
- Membrantransportmodulatoren
- Antikonvulsiva
- Spannungsgesteuerte Natriumkanalblocker
- Natriumkanalblocker
- Cytochrom P-450 CYP1A2-Induktoren
- Cytochrom P-450-Enzyminduktoren
- Gichtunterdrücker
- Renale Agenten
- Urikosurika
- Phenytoin
- Probenecid
Andere Studien-ID-Nummern
- 2005H0170
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