Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Оценка ингибитора транспортного белка пробенецида у пациентов с эпилепсией

13 мая 2013 г. обновлено: Jim McAuley

Оценка ингибиторов транспортных белков у пациентов с эпилепсией

Исследование проводится, чтобы понять, почему некоторые пациенты с эпилепсией (заболевание рецидива припадков) не очень хорошо реагируют на медикаментозное лечение противосудорожными препаратами.

Несмотря на доступность многих противосудорожных препаратов, около 30% больных эпилепсией устойчивы к ним. Причина резистентности не ясна, но одной из причин может быть повышенное количество белков в клетках организма, называемых белками-транспортерами.

Белки-транспортеры представляют собой группу белков, которые помогают защитить организм от токсинов, в том числе лекарств, путем выкачивания их из клеток. Исследования показали, что количество белков-транспортеров выше в частях мозга, которые вызывают приступы, по сравнению с другими частями мозга.

Исследования на животных показали, что прием противосудорожного препарата с ингибитором (что означает «остановить» или «уменьшить») белка-транспортера может увеличить концентрацию этого противосудорожного препарата внутри клеток головного мозга. Основная цель исследования - определить, изменит ли прием противосудорожного средства и ингибитора транспортного белка концентрацию противосудорожного средства в головном мозге.

В этом исследовании разовая доза фенитоина (Dilantin® — это торговая марка противосудорожного средства, в состав которого входит фенитоин в качестве активного ингредиента), обычно используемого противосудорожного средства, будет даваться один раз отдельно, а затем будет даваться отдельно с разовой ( то есть только один раз) доза пробенецида. Известно, что пробенецид, лекарство, обычно используемое для лечения подагры (заболевание, связанное с повышенным содержанием мочевой кислоты), является ингибитором белков-транспортеров. В исследовании будет использоваться электроэнцефалограмма или ЭЭГ (запись активности мозговых волн), чтобы определить, будет ли картина ЭЭГ при введении пробенецида отличаться от картины ЭЭГ при введении только фенитоина. Это предполагает, что пробенецид влияет на концентрацию фенитоина в головном мозге.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Около 30% больных эпилепсией не поддаются медикаментозному лечению (фармакорезистентная эпилепсия). Причина которого многофакторна. Множественная лекарственная устойчивость (МЛУ) вызывает снижение поглощения лекарств тканями. МЛУ возникает из-за сверхэкспрессии семейства белков-транспортеров, которые действуют как физиологический защитный механизм, выводящий токсины из клеток. Две группы транспортеров, P-гликопротеин (PGP) и белки, ассоциированные с множественной лекарственной устойчивостью (MRP), являются важными привратниками в гематоэнцефалическом барьере. PGP и MRP сверхэкспрессированы в ткани головного мозга фармакорезистентных пациентов с парциальной эпилепсией, и многие противоэпилептические препараты (AED) являются субстратами для PGP, MRP или того и другого.

Логично попытаться применить эти наблюдения к клинической практике. Мы надеемся, что совместный прием ингибитора белков-транспортеров позволит увеличить концентрацию противоэпилептических препаратов в ЦНС и впоследствии улучшить контроль над судорогами. Однако перед этим крайне важно продемонстрировать, что ингибитор белка-транспортера может повышать концентрацию АЭП в мозге человека.

Пробенецид является ингибитором MRP, тогда как фенитоин является субстратом MRP. Оценка того, может ли пробенецид повышать концентрацию ФГТ в ЦНС, потенциально может быть достигнута неинвазивно с помощью фармако-ЭЭГ.

Мы планируем оценить влияние пробенецида (ингибитора транспортного белка) на количественные записи ЭЭГ при его введении пациентам с фармакорезистентной эпилепсией и здоровым добровольцам.

Мы планируем набрать две группы по 10 человек в каждой, нормальные добровольцы и пациенты с фармакорезистентной эпилепсией. Они пройдут два режима лечения; Запись ЭЭГ только после внутривенного введения фенитоина и повторно после предварительного введения им пробенецида.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

8

Фаза

  • Фаза 4

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 14 лет до 61 год (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Мужской

Описание

Критерии включения:

  • Мужчины с фармакорезистентной парциальной эпилепсией, определяемой как неэффективность двух или более противоэпилептических препаратов в разумной терапевтической дозе.
  • Пациент может понять и подписать форму согласия, а также может вести календарь приступов.
  • Пациент старше 18 лет
  • В остальном пациент здоров по результатам лабораторного и физикального обследования.

Критерий исключения:

  • В настоящее время пациент принимает фенитоин.
  • У пациента в анамнезе были побочные реакции на фенитоин.
  • У пациента в анамнезе подагра, пептическая язва, дискразии крови или мочекислые камни в почках.
  • У пациента аллергия на сульфаниламидные препараты или пробенецид.
  • Пациент подвергался воздействию пробенецида или другого известного ингибитора переносчика (верапамил, прогестерон и т. д.) в течение трех месяцев до включения в исследование.
  • У пациента в анамнезе почечная недостаточность (клиренс креатинина < 50 мл/мин)
  • У пациента в анамнезе диабет, и он принимает препараты сульфонилмочевины перорально.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Назначение кроссовера
  • Маскировка: Одинокий

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: А
только внутривенный фенитоин
Лекарство: фенитоин
фенитоин внутривенно (15 мг/кг) однократно
Экспериментальный: Б
фенитоин плюс пробенецид внутривенно
Лекарство: фенитоин и пробенецид
фенитоин внутривенно (15 мг/кг) однократно и пробенецид перорально 2000 мг однократно

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Количественные записи ЭЭГ
Временное ограничение: окончание каждой процедуры
окончание каждой процедуры

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Jim McAuley

Следователи

  • Главный следователь: James W McAuley, PhD, Ohio State University
  • Главный следователь: Bassel F Shneker, MD, Ohio State University

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 марта 2006 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 июня 2011 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 июня 2011 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

28 января 2008 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

28 января 2008 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

8 февраля 2008 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

14 мая 2013 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

13 мая 2013 г.

Последняя проверка

1 мая 2013 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 2005H0170

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться