在癫痫患者中评估转运蛋白抑制剂丙磺舒
评估癫痫患者的转运蛋白抑制剂
正在进行这项研究,以了解为什么一些癫痫患者(癫痫发作复发的疾病)对抗惊厥药的药物治疗反应不佳。
尽管有许多抗惊厥药可供使用,但约有 30% 的癫痫患者对其有耐药性。 抵抗的原因尚不清楚,但原因之一可能是身体细胞中称为转运蛋白的蛋白质数量增加。
转运蛋白是一组蛋白质,通过将毒素(包括药物)泵出细胞,帮助身体抵御毒素。 研究表明,与大脑的其他部位相比,大脑中引发癫痫发作的部位的转运蛋白数量更多。
动物研究表明,服用含有转运蛋白抑制剂(意思是“停止”或“减少”)的抗惊厥药可以增加脑细胞内抗惊厥药的浓度。 该研究的主要目的是确定服用抗惊厥药和转运蛋白抑制剂是否会改变抗惊厥药的脑浓度。
在这项研究中,单剂量的苯妥英(Dilantin®是一种以苯妥英为活性成分的抗惊厥药品牌),一种常用的抗惊厥药,将单独给药一次,然后单独给药一次(即仅一次)一剂丙磺舒。 丙磺舒是一种常用于治疗痛风(一种尿酸增加的疾病)的药物,已知它是转运蛋白的抑制剂。 该研究将使用脑电图或脑电图(记录脑电波活动)来确定给予丙磺舒时的脑电图模式是否与单独给予苯妥英时的脑电图模式不同。 这将表明丙磺舒影响了苯妥英的脑浓度。
研究概览
详细说明
大约 30% 的癫痫患者难以接受药物治疗(药物耐药性癫痫)。 其原因是多方面的。 多药耐药性 (MDR) 导致组织中药物的摄取减少。 MDR 的发生是因为转运蛋白家族的过度表达,这些转运蛋白作为生理防御机制将毒素泵出细胞。 两组转运蛋白,P-糖蛋白 (PGP) 和多药耐药相关蛋白 (MRP),是血脑屏障的重要守门人。 PGP 和 MRP 在部分性癫痫患者的脑组织中过度表达,许多抗癫痫药物 (AED) 是 PGP、MRP 或两者的底物。
尝试将这些观察结果应用于临床实践是合乎逻辑的。 我们希望通过联合使用转运蛋白抑制剂,可以增加 AEDs 的 CNS 浓度,从而改善癫痫发作控制。 然而,在此之前,证明转运蛋白抑制剂可以增加人脑中 AEDs 的浓度至关重要。
丙磺舒是一种 MRP 抑制剂,而苯妥英是一种 MRP 底物。 评估丙磺舒是否可以增加 PHT 的 CNS 浓度可以通过使用药物脑电图无创地实现。
我们计划评估丙磺舒(一种转运蛋白抑制剂)对药物耐药性癫痫患者和正常健康志愿者给药时对定量脑电图记录的影响。
我们计划招募两组,每组 10 名受试者,正常志愿者和药物耐药性癫痫患者。 他们将接受两种治疗方案;仅在静脉注射苯妥英后记录脑电图,并在预先给予丙磺舒后再次记录脑电图。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
学习地点
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Ohio
-
Columbus、Ohio、美国、43210
- The Ohio State University
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准:
- 患有耐药性部分性癫痫的男性定义为两种或多种合理治疗剂量的 AED 无效
- 患者能够理解并签署同意书,并能够保留癫痫发作日历
- 患者年满 18 岁
- 通过实验室和体格检查,患者在其他方面是健康的
排除标准:
- 患者目前正在服用苯妥英钠
- 患者有苯妥英不良反应史
- 患者有痛风病、消化性溃疡病、血液恶液质或尿酸肾结石病史
- 患者对磺胺类药物或丙磺舒过敏
- 患者在入组前三个月内曾接触过丙磺舒或其他已知的转运蛋白抑制剂(维拉帕米、黄体酮等)
- 患者有肾功能损害病史(肌酐清除率 < 50 毫升/分钟)
- 患者有糖尿病病史,正在服用口服磺酰脲类药物
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:非随机化
- 介入模型:交叉作业
- 屏蔽:单身的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的:一种
单独静脉注射苯妥英钠
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静脉注射苯妥英 (15 mg/kg) 单剂量
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实验性的:乙
静脉注射苯妥英加丙磺舒
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静脉注射苯妥英 (15 mg/kg) 单剂量和口服丙磺舒 2000 mg 单剂量
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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定量脑电图记录
大体时间:每次治疗结束
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每次治疗结束
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合作者和调查者
赞助
调查人员
- 首席研究员:James W McAuley, PhD、Ohio State University
- 首席研究员:Bassel F Shneker, MD、Ohio State University
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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