- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT00610532
Evaluación del inhibidor de la proteína transportadora probenecid en pacientes con epilepsia
Evaluación de los inhibidores de la proteína transportadora en pacientes con epilepsia
El estudio se está realizando para comprender por qué algunos pacientes con epilepsia (enfermedad de recurrencia de las convulsiones) no responden muy bien al tratamiento farmacológico con anticonvulsivos.
A pesar de la disponibilidad de muchos anticonvulsivos, alrededor del 30% de los pacientes con epilepsia son resistentes a ellos. La causa de la resistencia no está clara, pero una de las razones podría ser una mayor cantidad de proteínas en las células del cuerpo llamadas proteínas transportadoras.
Las proteínas transportadoras son un grupo de proteínas que ayudan a defender el cuerpo contra las toxinas, incluidas las drogas, al expulsarlas de las células. Los estudios han demostrado que la cantidad de proteínas transportadoras es mayor en las partes del cerebro que desencadenan las convulsiones en comparación con otras partes del cerebro.
Los estudios en animales han demostrado que tomar un anticonvulsivo con un inhibidor (que significa "detener" o "reducir") de una proteína transportadora puede aumentar la concentración de ese anticonvulsivo dentro de las células cerebrales. El objetivo principal del estudio es determinar si tomar un anticonvulsivo y un inhibidor de la proteína transportadora cambiará la concentración cerebral del anticonvulsivo.
En este estudio, una sola dosis de fenitoína (Dilantin® es un anticonvulsivo de marca que tiene fenitoína como ingrediente activo), un anticonvulsivo de uso común, se administrará una sola vez, y luego se administrará por separado con una sola ( es decir, una sola vez) dosis de probenecid. Se sabe que el probenecid, un medicamento utilizado comúnmente para tratar la gota (una enfermedad en la que aumenta el ácido úrico), es un inhibidor de las proteínas transportadoras. El estudio utilizará electroencefalograma o EEG (registro de actividades de ondas cerebrales) para determinar si el patrón de EEG cuando se administra probenecid será diferente del patrón de EEG cuando se administra fenitoína sola. Esto sugerirá que probenecid ha afectado la concentración cerebral de fenitoína.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Alrededor del 30% de los pacientes con epilepsia son refractarios al tratamiento médico (epilepsia farmacorresistente). La causa de que es multifactorial. La resistencia a múltiples fármacos (MDR) provoca una disminución de la absorción de medicamentos en los tejidos. La MDR ocurre debido a la sobreexpresión de una familia de proteínas transportadoras que actúan como un mecanismo de defensa fisiológico que bombea toxinas fuera de las células. Dos grupos de transportadores, la glicoproteína P (PGP) y las proteínas asociadas a la resistencia a múltiples fármacos (MRP), son guardianes importantes en la barrera hematoencefálica. PGP y MRP se sobreexpresan en el tejido cerebral de pacientes farmacorresistentes con epilepsia parcial y muchos fármacos antiepilépticos (FAE) son sustratos de PGP, MRP o ambos.
Es lógico intentar aplicar estas observaciones a la práctica clínica. Esperamos que a través de la administración conjunta de un inhibidor de proteínas transportadoras, podamos aumentar las concentraciones de AED en el SNC y, posteriormente, mejorar el control de las convulsiones. Sin embargo, antes de esto, es fundamental demostrar que un inhibidor de la proteína transportadora puede aumentar la concentración de AED en el cerebro humano.
El probenecid es un inhibidor de MRP, mientras que la fenitoína es un sustrato de MRP. Evaluar si el probenecid puede aumentar la concentración de PHT en el SNC puede lograrse potencialmente de forma no invasiva mediante el uso de farmaco-EEG.
Planeamos estimar el efecto del probenecid (un inhibidor de la proteína transportadora) en los registros EEG cuantitativos cuando se administra a pacientes con epilepsia farmacorresistente y en voluntarios sanos normales.
Planeamos reclutar dos grupos de 10 sujetos cada uno, voluntarios normales y pacientes con epilepsia farmacorresistente. Se someterán a dos regímenes de tratamiento; Registro de EEG después de la administración de fenitoína intravenosa solamente y nuevamente después de administrarles una dosis previa de probenecid.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Ohio
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
- The Ohio State University
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Hombres con epilepsia parcial farmacorresistente definida como el fracaso de dos o más FAE a una dosis terapéutica razonable
- El paciente puede entender y firmar un formulario de consentimiento y puede mantener un calendario de convulsiones.
- El paciente es mayor de 18 años
- Por lo demás, el paciente está sano según el laboratorio y el examen físico.
Criterio de exclusión:
- El paciente está tomando actualmente fenitoína
- El paciente tiene antecedentes de una reacción adversa a la fenitoína.
- El paciente tiene antecedentes de enfermedad de gota, enfermedad de úlcera péptica, discrasias sanguíneas o cálculos renales de ácido úrico.
- El paciente es alérgico a las sulfonamidas o al probenecid.
- El paciente ha estado expuesto a probenecid u otro inhibidor del transportador conocido (verapamilo, progesterona, etc.) en los tres meses anteriores a la inscripción
- El paciente tiene antecedentes de insuficiencia renal (aclaramiento de creatinina < 50 ml/min)
- El paciente tiene antecedentes de diabetes y está tomando sulfonilureas orales.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Único
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: A
fenitoína intravenosa sola
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fenitoína intravenosa (15 mg/kg) dosis única
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Experimental: B
fenitoína intravenosa más probenecid
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fenitoína intravenosa (15 mg/kg) dosis única y probenecid oral 2000 mg dosis única
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Grabaciones cuantitativas de EEG
Periodo de tiempo: final de cada tratamiento
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final de cada tratamiento
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: James W McAuley, PhD, Ohio State University
- Investigador principal: Bassel F Shneker, MD, Ohio State University
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades Cerebrales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Epilepsia
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antirreumáticos
- Moduladores de transporte de membrana
- Anticonvulsivos
- Bloqueadores de canales de sodio activados por voltaje
- Bloqueadores de canales de sodio
- Inductores de citocromo P-450 CYP1A2
- Inductores de enzimas de citocromo P-450
- Supresores de gota
- Agentes renales
- Agentes uricosúricos
- Fenitoína
- Probenecid
Otros números de identificación del estudio
- 2005H0170
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