Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Evaluatie van de Transporter Protein Inhibitor Probenecid bij patiënten met epilepsie

13 mei 2013 bijgewerkt door: Jim McAuley

Evaluatie van transporteiwitremmers bij patiënten met epilepsie

De studie wordt uitgevoerd om te begrijpen waarom sommige patiënten met epilepsie (ziekte waarbij epileptische aanvallen terugkeren) niet erg goed reageren op medicamenteuze behandeling met anticonvulsiva.

Ondanks de beschikbaarheid van veel anti-epileptica, is ongeveer 30% van de patiënten met epilepsie er resistent tegen. De oorzaak van de resistentie is niet duidelijk, maar een van de redenen zou een verhoogde hoeveelheid eiwitten in de cellen van het lichaam kunnen zijn, de zogenaamde transporteiwitten.

Transporteiwitten zijn een groep eiwitten die helpen het lichaam te verdedigen tegen gifstoffen, waaronder medicijnen, door ze uit de cellen te pompen. Studies hebben aangetoond dat het aantal transporteiwitten hoger is in de delen van de hersenen die epileptische aanvallen veroorzaken in vergelijking met andere delen van de hersenen.

Studies bij dieren hebben aangetoond dat het nemen van een anticonvulsivum met een remmer (wat betekent "stoppen" of "verminderen") van een transporteiwit de concentratie van dat anticonvulsivum in de hersencellen kan verhogen. Het belangrijkste doel van de studie is om te bepalen of het nemen van een anticonvulsivum en een transportereiwitremmer de hersenconcentratie van het anticonvulsivum zal veranderen.

In deze studie wordt een enkele dosis fenytoïne (Dilantin® is een anticonvulsivum met merknaam dat fenytoïne als actief bestanddeel heeft), een veelgebruikt anticonvulsivum, eenmalig op zichzelf gegeven en vervolgens een aparte dosis gegeven met een enkele ( d.w.z. eenmalige dosis probenecide. Probenecid, een geneesmiddel dat gewoonlijk wordt gebruikt voor de behandeling van jicht (een ziekte van verhoogd urinezuur), staat bekend als een remmer van transporteiwitten. De studie zal een elektro-encefalogram of EEG (registratie van hersengolfactiviteiten) gebruiken om te bepalen of het EEG-patroon wanneer probenecide wordt gegeven, zal verschillen van het EEG-patroon wanneer alleen fenytoïne wordt gegeven. Dit suggereert dat probenecide de hersenconcentratie van fenytoïne heeft beïnvloed.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Gedetailleerde beschrijving

Ongeveer 30% van de patiënten met epilepsie is ongevoelig voor medische behandeling (farmacoresistente epilepsie). De oorzaak hiervan is multifactorieel. Multidrugresistentie (MDR) veroorzaakt verminderde opname van medicijnen in weefsels. MDR treedt op vanwege overexpressie van een familie van transporteiwitten die fungeren als een fysiologisch afweermechanisme dat gifstoffen uit cellen pompt. Twee groepen transporteiwitten, P-glycoproteïne (PGP) en multidrug-resistentie-geassocieerde eiwitten (MRP), zijn belangrijke poortwachters in de bloed-hersenbarrière. PGP en MRP komen tot overexpressie in het hersenweefsel van farmacoresistente patiënten met gedeeltelijke epilepsie en veel anti-epileptica (AED's) zijn substraten voor PGP, MRP of beide.

Het is logisch om te proberen deze observaties toe te passen op de klinische praktijk. We hopen dat we door gelijktijdige toediening van een remmer van transporteiwitten de CZS-concentraties van AED's kunnen verhogen en vervolgens de aanvalscontrole kunnen verbeteren. Daarvoor is het echter van cruciaal belang om aan te tonen dat een transporteiwitremmer de concentratie van AED's in het menselijk brein kan verhogen.

Probenecid is een MRP-remmer, terwijl fenytoïne een MRP-substraat is. Evalueren of probenecide de CZS-concentratie van PHT kan verhogen, kan mogelijk niet-invasief worden bereikt door farmaco-EEG te gebruiken.

We zijn van plan om het effect van probenecide (een transporteiwitremmer) op de kwantitatieve EEG-registraties te schatten wanneer het wordt toegediend aan patiënten met farmacoresistente epilepsie en bij normaal gezonde vrijwilligers.

We zijn van plan om twee groepen van elk 10 proefpersonen te werven, normale vrijwilligers en patiënten met farmacoresistente epilepsie. Ze zullen twee behandelingsregimes ondergaan; EEG-opname na toediening van alleen intraveneuze fenytoïne en opnieuw na pre-dosering met probenecide.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

8

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43210
        • The Ohio State University

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar tot 61 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Mannelijk

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Mannen met farmacoresistente partiële epilepsie, gedefinieerd als falen van twee of meer anti-epileptica bij een redelijke therapeutische dosis
  • De patiënt kan een toestemmingsformulier begrijpen en ondertekenen en kan een aanvalskalender bijhouden
  • Patiënt is ouder dan 18 jaar
  • Patiënt is verder gezond bij laboratoriumonderzoek en lichamelijk onderzoek

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënt gebruikt momenteel fenytoïne
  • Patiënt heeft een voorgeschiedenis van een bijwerking op fenytoïne
  • Patiënt heeft een voorgeschiedenis van jichtziekte, maagzweer, bloeddyscrasieën of urinezuurnierstenen
  • Patiënt heeft een allergie voor sulfamedicijnen of probenecide
  • Patiënt is blootgesteld aan probenecide of een andere bekende transportremmer (verapamil, progesteron, enz.) in de drie maanden voorafgaand aan inschrijving
  • Patiënt heeft een voorgeschiedenis van nierinsufficiëntie (creatinineklaring < 50 ml/min)
  • Patiënt heeft een voorgeschiedenis van diabetes en gebruikt orale sulfonylureumderivaten

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Crossover-opdracht
  • Masker: Enkel

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: EEN
alleen intraveneus fenytoïne
intraveneuze fenytoïne (15 mg/kg) enkele dosis
Experimenteel: B
intraveneus fenytoïne plus probenecide
intraveneus fenytoïne (15 mg/kg) enkelvoudige dosis en oraal probenecide 2000 mg enkelvoudige dosis

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Kwantitatieve EEG-opnamen
Tijdsspanne: einde van elke behandeling
einde van elke behandeling

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: James W McAuley, PhD, Ohio State University
  • Hoofdonderzoeker: Bassel F Shneker, MD, Ohio State University

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 maart 2006

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 juni 2011

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 juni 2011

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

28 januari 2008

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

28 januari 2008

Eerst geplaatst (Schatting)

8 februari 2008

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

14 mei 2013

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

13 mei 2013

Laatst geverifieerd

1 mei 2013

Meer informatie

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren