- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT00610532
Evaluatie van de Transporter Protein Inhibitor Probenecid bij patiënten met epilepsie
Evaluatie van transporteiwitremmers bij patiënten met epilepsie
De studie wordt uitgevoerd om te begrijpen waarom sommige patiënten met epilepsie (ziekte waarbij epileptische aanvallen terugkeren) niet erg goed reageren op medicamenteuze behandeling met anticonvulsiva.
Ondanks de beschikbaarheid van veel anti-epileptica, is ongeveer 30% van de patiënten met epilepsie er resistent tegen. De oorzaak van de resistentie is niet duidelijk, maar een van de redenen zou een verhoogde hoeveelheid eiwitten in de cellen van het lichaam kunnen zijn, de zogenaamde transporteiwitten.
Transporteiwitten zijn een groep eiwitten die helpen het lichaam te verdedigen tegen gifstoffen, waaronder medicijnen, door ze uit de cellen te pompen. Studies hebben aangetoond dat het aantal transporteiwitten hoger is in de delen van de hersenen die epileptische aanvallen veroorzaken in vergelijking met andere delen van de hersenen.
Studies bij dieren hebben aangetoond dat het nemen van een anticonvulsivum met een remmer (wat betekent "stoppen" of "verminderen") van een transporteiwit de concentratie van dat anticonvulsivum in de hersencellen kan verhogen. Het belangrijkste doel van de studie is om te bepalen of het nemen van een anticonvulsivum en een transportereiwitremmer de hersenconcentratie van het anticonvulsivum zal veranderen.
In deze studie wordt een enkele dosis fenytoïne (Dilantin® is een anticonvulsivum met merknaam dat fenytoïne als actief bestanddeel heeft), een veelgebruikt anticonvulsivum, eenmalig op zichzelf gegeven en vervolgens een aparte dosis gegeven met een enkele ( d.w.z. eenmalige dosis probenecide. Probenecid, een geneesmiddel dat gewoonlijk wordt gebruikt voor de behandeling van jicht (een ziekte van verhoogd urinezuur), staat bekend als een remmer van transporteiwitten. De studie zal een elektro-encefalogram of EEG (registratie van hersengolfactiviteiten) gebruiken om te bepalen of het EEG-patroon wanneer probenecide wordt gegeven, zal verschillen van het EEG-patroon wanneer alleen fenytoïne wordt gegeven. Dit suggereert dat probenecide de hersenconcentratie van fenytoïne heeft beïnvloed.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Ongeveer 30% van de patiënten met epilepsie is ongevoelig voor medische behandeling (farmacoresistente epilepsie). De oorzaak hiervan is multifactorieel. Multidrugresistentie (MDR) veroorzaakt verminderde opname van medicijnen in weefsels. MDR treedt op vanwege overexpressie van een familie van transporteiwitten die fungeren als een fysiologisch afweermechanisme dat gifstoffen uit cellen pompt. Twee groepen transporteiwitten, P-glycoproteïne (PGP) en multidrug-resistentie-geassocieerde eiwitten (MRP), zijn belangrijke poortwachters in de bloed-hersenbarrière. PGP en MRP komen tot overexpressie in het hersenweefsel van farmacoresistente patiënten met gedeeltelijke epilepsie en veel anti-epileptica (AED's) zijn substraten voor PGP, MRP of beide.
Het is logisch om te proberen deze observaties toe te passen op de klinische praktijk. We hopen dat we door gelijktijdige toediening van een remmer van transporteiwitten de CZS-concentraties van AED's kunnen verhogen en vervolgens de aanvalscontrole kunnen verbeteren. Daarvoor is het echter van cruciaal belang om aan te tonen dat een transporteiwitremmer de concentratie van AED's in het menselijk brein kan verhogen.
Probenecid is een MRP-remmer, terwijl fenytoïne een MRP-substraat is. Evalueren of probenecide de CZS-concentratie van PHT kan verhogen, kan mogelijk niet-invasief worden bereikt door farmaco-EEG te gebruiken.
We zijn van plan om het effect van probenecide (een transporteiwitremmer) op de kwantitatieve EEG-registraties te schatten wanneer het wordt toegediend aan patiënten met farmacoresistente epilepsie en bij normaal gezonde vrijwilligers.
We zijn van plan om twee groepen van elk 10 proefpersonen te werven, normale vrijwilligers en patiënten met farmacoresistente epilepsie. Ze zullen twee behandelingsregimes ondergaan; EEG-opname na toediening van alleen intraveneuze fenytoïne en opnieuw na pre-dosering met probenecide.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43210
- The Ohio State University
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Mannen met farmacoresistente partiële epilepsie, gedefinieerd als falen van twee of meer anti-epileptica bij een redelijke therapeutische dosis
- De patiënt kan een toestemmingsformulier begrijpen en ondertekenen en kan een aanvalskalender bijhouden
- Patiënt is ouder dan 18 jaar
- Patiënt is verder gezond bij laboratoriumonderzoek en lichamelijk onderzoek
Uitsluitingscriteria:
- Patiënt gebruikt momenteel fenytoïne
- Patiënt heeft een voorgeschiedenis van een bijwerking op fenytoïne
- Patiënt heeft een voorgeschiedenis van jichtziekte, maagzweer, bloeddyscrasieën of urinezuurnierstenen
- Patiënt heeft een allergie voor sulfamedicijnen of probenecide
- Patiënt is blootgesteld aan probenecide of een andere bekende transportremmer (verapamil, progesteron, enz.) in de drie maanden voorafgaand aan inschrijving
- Patiënt heeft een voorgeschiedenis van nierinsufficiëntie (creatinineklaring < 50 ml/min)
- Patiënt heeft een voorgeschiedenis van diabetes en gebruikt orale sulfonylureumderivaten
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Crossover-opdracht
- Masker: Enkel
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: EEN
alleen intraveneus fenytoïne
|
intraveneuze fenytoïne (15 mg/kg) enkele dosis
|
|
Experimenteel: B
intraveneus fenytoïne plus probenecide
|
intraveneus fenytoïne (15 mg/kg) enkelvoudige dosis en oraal probenecide 2000 mg enkelvoudige dosis
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Kwantitatieve EEG-opnamen
Tijdsspanne: einde van elke behandeling
|
einde van elke behandeling
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: James W McAuley, PhD, Ohio State University
- Hoofdonderzoeker: Bassel F Shneker, MD, Ohio State University
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Hersenziekten
- Ziekten van het centrale zenuwstelsel
- Ziekten van het zenuwstelsel
- Epilepsie
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Antireumatische middelen
- Membraantransportmodulatoren
- Anticonvulsiva
- Spanningsafhankelijke natriumkanaalblokkers
- Natriumkanaalblokkers
- Cytochroom P-450 CYP1A2-inductoren
- Cytochroom P-450 enzyminductoren
- Jicht onderdrukkende middelen
- Nier agenten
- Uricosurische agenten
- Fenytoïne
- Probenecide
Andere studie-ID-nummers
- 2005H0170
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .