Hodnocení transportního proteinového inhibitoru probenecidu u pacientů s epilepsií
Hodnocení transportních proteinových inhibitorů u pacientů s epilepsií
Studie se provádí s cílem pochopit, proč někteří pacienti s epilepsií (onemocněním s recidivou záchvatů) nereagují příliš dobře na medikamentózní léčbu antikonvulziv.
Navzdory dostupnosti mnoha antikonvulziv je k nim asi 30 % pacientů s epilepsií rezistentních. Příčina rezistence není jasná, ale jedním z důvodů by mohlo být zvýšené množství bílkovin v buňkách těla nazývaných transportní proteiny.
Transportní proteiny jsou skupinou proteinů, které pomáhají bránit tělo před toxiny, včetně léků, tím, že je odčerpávají z buněk. Studie ukázaly, že počet transportních proteinů je vyšší v částech mozku, které spouštějí záchvaty, ve srovnání s jinými částmi mozku.
Studie na zvířatech ukázaly, že užívání antikonvulziva s inhibitorem (což znamená „zastavit“ nebo „snížit“) transportního proteinu může zvýšit koncentraci tohoto antikonvulziva uvnitř mozkových buněk. Hlavním účelem studie je určit, zda užívání antikonvulziva a inhibitoru transportního proteinu změní koncentraci antikonvulziva v mozku.
V této studii bude jedna dávka fenytoinu (Dilantin® je značkové antikonvulzivum, jehož účinnou látkou je fenytoin), běžně používaného antikonvulziva, podána jednou samostatně a poté bude podána odděleně s jednou ( tj. pouze jednorázová) dávka probenecidu. Probenecid, lék běžně používaný k léčbě dny (onemocnění zvýšené kyseliny močové), je známý jako inhibitor transportních proteinů. Studie bude používat elektroencefalogram nebo EEG (záznam aktivit mozkových vln) k určení, zda se EEG vzor při podání probenecidu bude lišit od EEG vzoru při podání samotného fenytoinu. To naznačuje, že probenecid ovlivnil koncentraci fenytoinu v mozku.
Přehled studie
Detailní popis
Asi 30 % pacientů s epilepsií je refrakterních na medikamentózní léčbu (farmakorezistentní epilepsie). Jeho příčina je multifaktoriální. Mnohočetná léková rezistence (MDR) způsobuje snížené vychytávání léků v tkáních. K MDR dochází v důsledku nadměrné exprese rodiny transportních proteinů, které působí jako fyziologický obranný mechanismus, který pumpuje toxiny z buněk. Dvě skupiny přenašečů, P-glykoprotein (PGP) a proteiny spojené s mnohočetnou lékovou rezistencí (MRP), jsou důležitými vrátníky v hematoencefalické bariéře. PGP a MRP jsou nadměrně exprimovány v mozkové tkáni farmakorezistentních pacientů s parciální epilepsií a mnoho antiepileptik (AED) je substrátem pro PGP, MRP nebo obojí.
Je logické pokusit se tato pozorování aplikovat do klinické praxe. Doufáme, že společným podáváním inhibitoru transportních proteinů můžeme zvýšit koncentrace AED v CNS a následně zlepšit kontrolu záchvatů. Předtím je však důležité prokázat, že inhibitor transportního proteinu může zvýšit koncentraci AED v lidském mozku.
Probenecid je inhibitor MRP, zatímco fenytoin je substrát MRP. Vyhodnocení, zda probenecid může zvýšit koncentraci PHT v CNS, lze potenciálně dosáhnout neinvazivně pomocí farmako-EEG.
Plánujeme odhadnout účinek probenecidu (inhibitor transportního proteinu) na kvantitativní záznamy EEG při jeho podávání pacientům s farmakorezistentní epilepsií a u normálních zdravých dobrovolníků.
Plánujeme přijmout dvě skupiny po 10 subjektech, normální dobrovolníky a pacienty s farmakorezistentní epilepsií. Podstoupí dva léčebné režimy; Záznam EEG pouze po intravenózním podání fenytoinu a znovu po předchozím podání probenecidu.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Spojené státy, 43210
- The Ohio State University
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Muži s farmakorezistentní parciální epilepsií definovanou jako selhání dvou nebo více AED při rozumné terapeutické dávce
- Pacient je schopen porozumět a podepsat formulář souhlasu a je schopen vést kalendář záchvatů
- Pacient je starší 18 let
- Pacient je jinak podle laboratorního a fyzikálního vyšetření zdravý
Kritéria vyloučení:
- Pacient v současné době užívá fenytoin
- Pacient má v anamnéze nežádoucí reakci na fenytoin
- Pacient má v anamnéze onemocnění dny, peptický vřed, krevní dyskrazie nebo ledvinové kameny z kyseliny močové
- Pacient má alergii na sulfa léky nebo probenecid
- Pacient byl vystaven probenecidu nebo jinému známému inhibitoru transportéru (verapamil, progesteron atd.) během tří měsíců před zařazením do studie
- Pacient má v anamnéze poruchu funkce ledvin (clearance kreatininu < 50 ml/min)
- Pacient má v anamnéze diabetes a užívá perorální deriváty sulfonylmočoviny
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Crossover Assignment
- Maskování: Singl
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: A
samotný intravenózní fenytoin
|
intravenózní jednorázová dávka fenytoinu (15 mg/kg).
|
|
Experimentální: B
intravenózně podávaný fenytoin plus probenecid
|
intravenózní fenytoin (15 mg/kg) jednorázová dávka a perorální probenecid 2000 mg jednorázová dávka
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Kvantitativní EEG záznamy
Časové okno: konec každého ošetření
|
konec každého ošetření
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: James W McAuley, PhD, Ohio State University
- Vrchní vyšetřovatel: Bassel F Shneker, MD, Ohio State University
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Onemocnění mozku
- Onemocnění centrálního nervového systému
- Nemoci nervového systému
- Epilepsie
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antirevmatika
- Membránové transportní modulátory
- Antikonvulziva
- Napěťově řízené blokátory sodíkových kanálů
- Blokátory sodíkových kanálů
- Cytochrom P-450 Induktory CYP1A2
- Induktory enzymu cytochromu P-450
- Léky na potlačení dny
- Renální agenti
- Uricosurické látky
- Fenytoin
- Probenecid
Další identifikační čísla studie
- 2005H0170
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .