悪性神経膠腫に対するエトポシドと併用したバンデタニブの Ph I 用量漸増試験
悪性神経膠腫に対するエトポシドと組み合わせたバンデタニブ (ザクティマ、ZD6474) の第 I 相用量漸増
主な目的：酵素誘導性抗てんかん薬（EIAED）を服用している/服用していない再発性悪性神経膠腫患者において、エトポシドの標準用量と併用した場合のバンデタニブの最大耐用量と用量制限毒性を決定すること。この集団におけるバンデタニブ + エトポシドの忍容性。 EIAEDを使用している悪性神経膠腫患者と使用していない悪性神経膠腫患者における、エトポシドと併用した場合のバンデタニブの薬物動態を評価する。
探索的目的：再発性悪性神経膠腫患者における研究レジメンの抗腫瘍活性の証拠を、X線検査による反応率、6か月無増悪生存率（PFS）率、PFS中央値などを含めて評価すること。
調査の概要
詳細な説明
これは、再発性または再発性悪性神経膠腫の成人患者を対象とした、毎日の連続投与スケジュールで経口投与されるバンデタニブと経口エトポシドの非盲検、単施設、2 コホート第 I 相用量漸増研究です。 患者はEIAEDを受けているかどうかに基づいて層別され、各層は独立して用量が段階的に増加します。 バンデタニブの用量は、患者の連続コホートで増加します。 エトポシドは、毎日 50mg/日の用量で 21 日間投与され、その後 7 日間はエトポシドなしで投与されます。 最大耐用量 (MTD) が定義されるまで、3 ～ 6 人の被験者からなるコホートが各用量レベルで発生します。 対象は、組織学的に確認された悪性神経膠腫を有し、再発/再燃時に存在する成人患者となります。 最大 48 人の被験者が登録されます。
サンプルサイズは、修正された古典的な「3+3」用量漸増設計に基づきます。 一次安全性および有効性分析は、治験薬をまだ投与されているすべての被験者が少なくとも4サイクルの治療を完了した時点で、すべての被験者データに対して実施されます。 バンデタニブに関連する最も一般的な有害事象 (AE) は、発疹、下痢、無症候性 QTc 延長です。 エトポシドの長期にわたる経口投与は、ほとんどの患者において軽度で、主に骨髄抑制と下痢からなる毒性を伴います。 それほど一般的ではありませんが、エトポシドの長期投与は、より重大な血液毒性と関連しています。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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North Carolina
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Durham、North Carolina、アメリカ、27710
- Duke University Health System
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
患者は、特に指定がない限り、治験薬の初回投与の14日前以内にベースライン評価を受けている
- 再発/再発が確認された悪性神経膠腫（MG）患者
- 患者は、治験薬開始前1週間未満に定位腫瘍生検、または外科的切除または開腹生検を受けていない可能性があります<4週間
- 非EIAED患者層の場合、各患者は治験薬を開始する前に2週間以上すべてのEIAEDを中止しなければならない。 EIAED患者層についても同様に、各患者は治験薬の開始前に2週間以上EIAEDを受けていなければならない
- 患者は、脳のガドリニウムを使用したベースラインMRI（Gd-MRI）を取得する前に、7日間以上ステロイドを増量せずに服用する必要があります。
- 患者は治験薬を開始する前に7日間以上ステロイドを増量しないでください。
- 多発性疾患も対象となります
- 年齢 18 歳以上
- カルノフスキー パフォーマンス ステータス (KPS) ≥70
- 絶対好中球数 ≥1.0 x 10 9/L
- ヘモグロビン (Hgb) ≥9 g/dL
- 血小板 ≥100 x 10 9/L
- 血清クレアチニン ≤ 1.5 x ULRR または 24 時間測定された CrCl ≧ 50 mL/min/1.73m2
- 平均余命 ≥ 12 週間
- スクリーニング手順の前に取得した書面によるインフォームドコンセント
- 妊娠の可能性のある女性に対するベータ HCG 妊娠検査結果が陰性
除外基準:
- 検査結果:
- 血清直接ビリルビン >1.5 x 基準範囲の正常値の上限 (ULN)
- 血清クレアチニン >1.5 x ULRR & CrCl <30 mL/min
- カリウム、補給にもかかわらず <4.0 mmol/L。サプリメントを摂取したにもかかわらず、血清カルシウム、マグネシウムが正常範囲外
- ALT または AST > 2.5 x ULRR
- 治験責任医師の意見では、患者が治験に参加することが望ましくない、または治験実施計画書への遵守を危うくする重度の/制御されていない全身性疾患または併発状態の証拠
- -入国前3か月以内に心筋梗塞、上大静脈症候群、ニューヨーク心臓協会による心臓病分類が2を超えるなどの臨床的に重大な心血管イベント。または、心室性不整脈のリスクを高めると治験責任医師が判断した心臓病の存在
- -症候性/治療が必要な/無症候性の持続性心室頻拍を伴う不整脈の病歴。 薬物療法で管理されている心房細動も除外されません。
- -その薬剤の中止を必要とした他の薬剤によるQTc延長の過去の病歴
- 先天性QT延長症候群、または40歳未満の原因不明の突然死を伴う第一度近親者
- 左脚ブロックの存在
- 測定不能なバゼット補正を伴う QTc、またはスクリーニング EEG で 480 ミリ秒以上。
- EIAED を除く、QTc 延長、トルサード ド ポワントの誘発、CYP3A4 機能の誘発を引き起こす可能性のある併用薬
- 薬物療法によって高血圧をコントロールできない
- 現在活動性の下痢があり、患者の試験レジメンの吸収能力/下痢に耐える能力に影響を与える可能性がある
- 現在妊娠中・授乳中の女性
- 過去1年間に他の組織型の悪性腫瘍に罹患したことがある。ただし、子宮頸がん上皮内がんおよび適切に治療された皮膚の基底細胞がんまたは扁平上皮がんは除く。
- -治験薬の予想されるすべての毒性から回復していない限り、治験薬の投与開始の30日前未満
- 患者が化学療法の予想されるすべての毒性から回復しない限り、以前の化学療法の最後の用量は試験治療開始の4週間前に中止された
- 患者が XRT の予想されるすべての毒性から回復していない限り、最後の XRT は試験治療開始の 4 週間前未満である
- 以前の抗がん療法による未解決の毒性 >CTC gr1
- 本研究における以前の登録/治療のランダム化
- 大手術<4週間/治験治療開始前に外科的切開が不完全に治癒
- -以前に経口VEGFR、EGFR、またはPDGFRを対象とした治療を受けた患者。 以前にアバスチンの投与を受けた患者は、最後の投与から少なくとも 6 週間が経過していれば対象となります。
- ワルファリンナトリウムを服用している患者さん
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：バンデタニブとエトポシド
患者は、酵素誘導性抗てんかん薬（EIAED）を受けているかどうかに基づいて層別化されます。
バンデタニブの用量レベルは、被験者の連続するコホートで増加します。
エトポシドは、毎日 50 mg/日の用量で 21 日間投与され、その後 7 日間はエトポシドなしで投与されます。
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バンデタニブは1日1回経口投与されます。
タブレットを240mlの非炭酸水と一緒にお飲みください。
初回用量は、層 1 では 100 mg/日、層 2 では 200 mg/日です。エトポシドは、28 日サイクルの最初の 21 日間、1 日あたり 50 mg の固定用量でカプセルの形で経口摂取されます。
サイクルの次の 7 日間はエトポシドを服用しません。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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エトポシドと併用した場合のバンデタニブの安全性、忍容性、生物学的活性、および薬物動態プロファイル
時間枠：6か月無増悪生存期間
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6か月無増悪生存期間
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協力者と研究者
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協力者
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- Pro00001919
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