Vandetanibin Ph I -annoksen eskalaatiokoe Combo w Etoposidissa pahanlaatuisten glioomien hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

Potilaiden lähtötilanteen arvioinnit ovat ≤ 14 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta, ellei toisin mainita

• Potilaat, joilla on vahvistettu maligni gliooma (MG), jotka uusiutuvat/relapsoituvat
• Potilailla ei ehkä ole stereotaktista kasvainbiopsiaa < 1 viikko tai kirurgista resektiota tai avointa biopsiaa < 4 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen aloittamista
• Ei-EIAED-potilaiden ryhmässä jokaisen potilaan on oltava poissa kaikista EIAED-hoidoista > 2 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen aloittamista; samoin EIAED-potilaiden ryhmässä jokaisen potilaan on oltava EIAED-hoidossa > 2 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen aloittamista
• Potilaiden tulee käyttää steroidiannoksen suurentamatonta määrää yli 7 päivää ennen lähtötason magneettikuvausta aivojen gadoliniumilla (Gd-MRI).
• Potilaiden tulee käyttää steroidiannoksen suurentamattomuutta > 7 päivää ennen tutkimuslääkkeen aloittamista
• Multifokaalinen sairaus on kelvollinen
• Ikä ≥ 18 vuotta
• Karnofskyn suorituskykytila ​​(KPS) ≥70
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1,0 ​​x 10 9/l
• Hemoglobiini (Hgb) ≥9 g/dl
• Verihiutaleet ≥100 x 10 9/l
• Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x ULRR tai mitattu 24 tunnin CrCl ≥ 50 ml/min/1,73 m2
• Odotettavissa oleva elinikä ≥ 12 viikkoa
• Kirjallinen tietoinen suostumus saatu ennen seulontamenettelyjä
• Negatiivinen Beta-HCG raskaustesti hedelmällisessä iässä oleville naisille

Poissulkemiskriteerit:

• Laboratoriotulokset:
• Seerumin suora bilirubiini > 1,5 x viitealueen normaalin yläraja (ULN).
• Seerumin kreatiniini >1,5 x ULRR & CrCl <30 ml/min
• kalium, <4,0 mmol/l lisäyksestä huolimatta; seerumin kalsiumia, magnesiumia normaalin alueen ulkopuolella lisäyksestä huolimatta
• ALT tai AST > 2,5 x ULRR
• Todisteet vakavasta/hallitsemattomasta systeemisestä sairaudesta tai mistä tahansa samanaikaisesta tilasta, joka tutkijan mielestä tekee potilaan osallistumisen tutkimukseen epätoivottavaksi tai joka vaarantaisi protokollan noudattamisen
• Kliinisesti merkittävä kardiovaskulaarinen tapahtuma, kuten sydäninfarkti, yläonttolaskimon oireyhtymä, New York Heart Associationin sydänsairauden luokitus >2 3 kuukauden sisällä ennen tuloa; tai sydänsairaus, joka tutkijan mielestä lisää kammiorytmian riskiä
• Aiempi rytmihäiriö, joka on oireinen/hoitoa vaativa/oireeton pitkäkestoinen kammiotakykardia. Eteisvärinä, jota hallitaan lääkityksellä, ei ole poissuljettu.
• Aiempi QTc-ajan pidentyminen johtui muista lääkkeistä, jotka vaativat kyseisen lääkkeen käytön lopettamista
• Synnynnäinen pitkä QT-oireyhtymä tai 1. asteen sukulainen, jolla on selittämätön äkillinen kuolema <40 vuotta
• Vasemman nipun haaratukoksen esiintyminen
• QTc Bazettin korjauksella, jota ei voida mitata, tai ≥ 480 ms EEG-seulonnassa.
• Kaikki samanaikaiset lääkkeet, jotka voivat aiheuttaa QTc-ajan pidentymistä, indusoida Torsades de Pointes/indusoida CYP3A4:n toimintaa paitsi EIAED:t
• Hypertensio ei ole hallinnassa lääketieteellisellä hoidolla
• Tällä hetkellä aktiivinen ripuli, joka voi vaikuttaa potilaan kykyyn imeytyä tutkimushoitoon / sietää ripulia
• Naiset, jotka ovat tällä hetkellä raskaana/imettävät
• Aiemmat tai nykyiset muiden histologioiden pahanlaatuiset kasvaimet viime vuonna, lukuun ottamatta kohdunkaulan karsinoomaa in situ ja riittävästi hoidettua ihon tyvisolu- tai levyepiteelisyöpää
• Kaikkien tutkimusaineiden vastaanottaminen < 30 päivää ennen tutkimushoidon aloittamista, ellei pt ole toipunut kaikista tutkimusaineen odotetuista toksisista vaikutuksista
• Edellinen kemo-annos lopetettiin < 4 viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista, ellei pt ole toipunut kaikista kemohoidon odotetuista toksisista vaikutuksista
• Viimeinen XRT < 4 viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista, ellei potilas ole toipunut kaikista XRT:n odotetuista toksisista vaikutuksista
• Mikä tahansa ratkaisematon myrkyllisyys >CTC gr1 aikaisemmasta syöpähoidosta
• Aikaisempi ilmoittautuminen/hoidon satunnaistaminen tässä tutkimuksessa
• Suuri leikkaus < 4 viikkoa / epätäydellisesti parantunut leikkausviilto ennen tutkimushoidon aloittamista
• Potilaat, jotka ovat saaneet aiempaa oraalista VEGFR-, EGFR- tai PDGFR-ohjattua hoitoa. Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin Avastinia, ovat kelpoisia niin kauan kuin viimeisestä annoksesta on kulunut vähintään 6 viikkoa.
• Potilaat, jotka käyttävät varfariininatriumia