Ph I-dosiseskaleringsforsøg med Vandetanib i Combo w Etoposid for maligne gliomer

Inklusionskriterier:

Patienter har baseline-evalueringer ≤14 dage før 1. dosis af undersøgelseslægemidlet, medmindre andet er angivet

• Patienter med bekræftet malignt gliom (MG), som er recidiv/tilbagefald
• Patienter har muligvis ikke stereotaktisk tumorbiopsi < 1 uge eller kirurgisk resektion eller åben biopsi < 4 uger før start af studielægemidlet
• For stratum af ikke-EIAED-patienter skal hver patient være fri for alle EIAED'er i > 2 uger før påbegyndelse af studielægemidlet; på samme måde for stratum af EIAED-patienter skal hver patient være på EIAED i >2 uger før påbegyndelse af studielægemidlet
• Patienter skal have en ikke-stigende dosis af steroider i >7 dage før opnåelse af baseline MR med gadolinium (Gd-MRI) i hjernen
• Patienter bør have en ikke-stigende dosis af steroider i >7 dage før påbegyndelse af studielægemidlet
• Multifokal sygdom er berettiget
• Alder ≥ 18 år
• Karnofsky Performance Status (KPS) ≥70
• Absolut neutrofiltal ≥1,0 ​​x 109/L
• Hæmoglobin (Hgb) ≥9 g/dL
• Blodplader ≥100 x 109/L
• Serumkreatinin ≤1,5 ​​x ULRR eller målt 24-timers CrCl ≥50mL/min/1,73m2
• Forventet levetid ≥ 12 uger
• Skriftligt informeret samtykke opnået før screeningsprocedurer
• Negativ Beta-HCG graviditetstest for kvinder i den fødedygtige alder

Ekskluderingskriterier:

• Laboratorieresultater:
• Serum direkte bilirubin >1,5 x øvre normalgrænse (ULN) af referenceområdet
• Serumkreatinin >1,5 x ULRR & CrCl <30 ml/min
• Kalium, <4,0 mmol/L trods tilskud; serum calcium, magnesium uden for normalområdet trods tilskud
• ALT eller AST > 2,5 x ULRR
• Bevis for alvorlig/ukontrolleret systemisk sygdom eller enhver samtidig tilstand, som efter Investigators mening gør det uønsket for patienten at deltage i forsøget, eller som ville bringe overholdelse af protokollen i fare
• Klinisk signifikant kardiovaskulær hændelse såsom myokardieinfarkt, superior vena cava syndrom, New York Heart Association klassificering af hjertesygdom >2 inden for 3 måneder før indrejse; eller tilstedeværelse af hjertesygdom, der efter Investigators mening øger risikoen for ventrikulær arytmi
• Arytmi i anamnese, som er symptomatisk/kræver behandling/asymptomatisk vedvarende ventrikulær takykardi. Atrieflimren, kontrolleret på medicin er ikke udelukket.
• Tidligere QTc-forlængelse i anamnesen som følge af anden medicin, der krævede seponering af den pågældende medicin
• Medfødt langt QT-syndrom, eller 1. grads slægtning med uforklarlig pludselig død <40 år
• Tilstedeværelse af venstre grenblok
• QTc med Bazetts korrektion, der ikke kan måles, eller ≥ 480 msek ved screening af EEG.
• Enhver samtidig medicin, der kan forårsage QTc-forlængelse, inducerer Torsades de Pointes/inducerer CYP3A4-funktion undtagen EIAED'er
• Hypertension ikke kontrolleret af medicinsk terapi
• Aktuelt aktiv diarré, der kan påvirke patientens evne til at absorbere undersøgelsesregimen/tolerere diarré
• Kvinder, der i øjeblikket er gravide/ammer
• Tidligere eller nuværende maligniteter af andre histologier det sidste år, med undtagelse af cervikal carcinom in situ og tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellecarcinom i huden
• Modtagelse af eventuelle forsøgsmidler <30 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling, medmindre pt er kommet sig efter alle forventede toksiciteter af forsøgsmiddel
• Sidste dosis af tidligere kemo afbrudt < 4 uger før start af studiebehandling, medmindre pt er kommet sig over alle forventede toksiciteter af kemo
• Sidste XRT < 4 uger før start af undersøgelsesterapi, medmindre patienten er kommet sig over alle forventede toksiciteter af XRT
• Enhver uafklaret toksicitet >CTC gr1 fra tidligere anti-cancerbehandling
• Tidligere tilmelding/randomisering af behandling i nærværende undersøgelse
• Større operation < 4 uger/ufuldstændigt helet kirurgisk snit før start af studieterapi
• Patienter, der tidligere har modtaget orale VEGFR-, EGFR- eller PDGFR-rettede behandlinger. Patienter, som tidligere har fået Avastin, vil være berettigede, så længe der er gået mindst 6 uger siden sidste dosis.
• Patienter, der tager warfarinnatrium