Ph-I-Dosiseskalationsstudie mit Vandetanib in Kombination mit Etoposid bei malignen Gliomen

Einschlusskriterien:

Die Basisuntersuchungen der Patienten erfolgen ≤ 14 Tage vor der ersten Dosis des Studienmedikaments, sofern nicht anders angegeben

• Patienten mit bestätigtem malignen Gliom (MG), bei denen es zu einem Rezidiv/Rückfall kommt
• Bei Patienten darf < 1 Woche vor Beginn der Studienmedikation keine stereotaktische Tumorbiopsie oder < 4 Wochen vor Beginn der Studienmedikation eine chirurgische Resektion oder offene Biopsie durchgeführt werden
• Für die Gruppe der Nicht-EIAED-Patienten muss jeder Patient vor Beginn der Studienmedikation > 2 Wochen lang von allen EIAEDs ausgeschlossen sein. Ähnlich verhält es sich mit der EIAED-Patientenschicht: Jeder Patient muss mindestens 2 Wochen lang EIAED erhalten, bevor mit der Einnahme des Studienmedikaments begonnen wird
• Die Patienten sollten über einen Zeitraum von mehr als 7 Tagen eine nicht ansteigende Steroiddosis erhalten, bevor eine Basis-MRT mit Gadolinium (Gd-MRT) des Gehirns durchgeführt wird
• Die Patienten sollten vor Beginn der Studienmedikation mindestens 7 Tage lang eine nicht ansteigende Steroiddosis erhalten
• Eine multifokale Erkrankung ist förderfähig
• Alter ≥ 18 Jahre
• Karnofsky-Leistungsstatus (KPS) ≥70
• Absolute Neutrophilenzahl ≥1,0 ​​x 10 9/L
• Hämoglobin (Hgb) ≥9 g/dl
• Blutplättchen ≥100 x 10 9/L
• Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULRR oder gemessener 24-Stunden-CrCl ≥ 50 ml/min/1,73 m2
• Lebenserwartung ≥ 12 Wochen
• Vor den Screening-Verfahren wird eine schriftliche Einverständniserklärung eingeholt
• Negativer Beta-HCG-Schwangerschaftstest für Frauen im gebärfähigen Alter

Ausschlusskriterien:

• Laborergebnisse:
• Direktes Bilirubin im Serum > 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) des Referenzbereichs
• Serumkreatinin >1,5 x ULRR und CrCl <30 ml/min
• Kalium, <4,0 mmol/L trotz Nahrungsergänzung; Serumkalzium und Magnesium trotz Nahrungsergänzung außerhalb des normalen Bereichs
• ALT oder AST > 2,5 x ULRR
• Hinweise auf eine schwere/unkontrollierte systemische Erkrankung oder eine Begleiterkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Teilnahme des Patienten an der Studie unerwünscht macht oder die Einhaltung des Protokolls gefährden würde
• Klinisch signifikantes kardiovaskuläres Ereignis wie Myokardinfarkt, Superior-Vena-Cava-Syndrom, Klassifikation der New York Heart Association für Herzerkrankungen >2 innerhalb von 3 Monaten vor der Einreise; oder Vorliegen einer Herzerkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes das Risiko einer ventrikulären Arrhythmie erhöht
• Vorgeschichte einer symptomatischen/behandlungsbedürftigen Arrhythmie/asymptomatischen anhaltenden ventrikulären Tachykardie. Vorhofflimmern, medikamentös kontrolliert, ist nicht ausgeschlossen.
• QTc-Verlängerung in der Vorgeschichte aufgrund anderer Medikamente, die ein Absetzen dieses Medikaments erforderten
• Angeborenes Long-QT-Syndrom oder Verwandter 1. Grades mit ungeklärtem plötzlichen Tod <40 Jahre
• Vorliegen eines Linksschenkelblocks
• QTc mit Bazett-Korrektur, die nicht messbar ist, oder ≥ 480 ms im Screening-EEG.
• Alle Begleitmedikamente, die eine QTc-Verlängerung verursachen, Torsades de Pointes/die CYP3A4-Funktion induzieren können, mit Ausnahme von EIAEDs
• Bluthochdruck, der nicht durch medizinische Therapie kontrolliert werden kann
• Derzeit aktiver Durchfall, der die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigen kann, den Studienplan aufzunehmen/Durchfall zu tolerieren
• Frauen, die derzeit schwanger sind/stillen
• Frühere oder aktuelle bösartige Erkrankungen anderer Histologien im letzten Jahr, mit Ausnahme von Zervixkarzinom in situ und ausreichend behandeltem Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut
• Erhalt aller Prüfpräparate <30 Tage vor Beginn der Studienbehandlung, es sei denn, der Patient hat sich von allen erwarteten Toxizitäten des Prüfpräparats erholt
• Die letzte Dosis der vorherigen Chemotherapie wurde < 4 Wochen vor Beginn der Studientherapie abgesetzt, es sei denn, der Patient hat sich von allen erwarteten Toxizitäten der Chemotherapie erholt
• Letzte XRT < 4 Wochen vor Beginn der Studientherapie, es sei denn, der Patient hat sich von allen erwarteten Toxizitäten der XRT erholt
• Jede ungelöste Toxizität >CTC gr1 aus einer früheren Krebstherapie
• Frühere Einschreibung/Randomisierung der Behandlung in der vorliegenden Studie
• Größere Operation < 4 Wochen/unvollständig verheilter chirurgischer Schnitt vor Beginn der Studientherapie
• Patienten, die zuvor orale VEGFR-, EGFR- oder PDGFR-gerichtete Therapien erhalten haben. Patienten, die zuvor Avastin erhalten haben, sind berechtigt, solange seit der letzten Dosis mindestens 6 Wochen vergangen sind.
• Patienten, die Warfarin-Natrium einnehmen