Ph I Dosis Escalation Trial van Vandetanib in Combo etoposide voor maligne gliomen

Inclusiecriteria:

Patiënten hebben baseline-evaluaties ≤14 dagen voorafgaand aan de 1e dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, tenzij anders aangegeven

• Patiënten met bevestigd kwaadaardig glioom (MG) bij wie recidief/terugval is
• Patiënten mogen geen stereotactische tumorbiopsie ondergaan < 1 week of chirurgische resectie of open biopsie < 4 weken voor aanvang van het onderzoeksgeneesmiddel
• Voor het stratum van niet-EIAED-patiënten moet elke patiënt > 2 weken voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel van alle EIAED's af zijn; evenzo voor de groep van EIAED-patiënten, moet elke patiënt >2 weken op EIAED zijn voordat met het onderzoeksgeneesmiddel wordt begonnen
• Patiënten moeten een niet-verhogende dosis steroïden krijgen gedurende >7 dagen voorafgaand aan het verkrijgen van baseline MRI met gadolinium (Gd-MRI) van de hersenen
• Patiënten moeten gedurende >7 dagen voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel een niet-verhogende dosis steroïden krijgen
• Multifocale ziekte komt in aanmerking
• Leeftijd ≥ 18 jaar
• Karnofsky-prestatiestatus (KPS) ≥70
• Absoluut aantal neutrofielen ≥1,0 ​​x 10 9/L
• Hemoglobine (Hgb) ≥9 g/dl
• Bloedplaatjes ≥100 x 10 9/L
• Serumcreatinine ≤1,5 ​​x ULRR of gemeten 24-uurs CrCl ≥50 ml/min/1,73 m2
• Levensverwachting ≥ 12 weken
• Schriftelijke geïnformeerde toestemming verkregen voorafgaand aan screeningprocedures
• Negatieve bèta-HCG-zwangerschapstest voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd

Uitsluitingscriteria:

• Laboratoriumresultaten:
• Serum direct bilirubine >1,5 x bovengrens van normaal (ULN) van referentiebereik
• Serumcreatinine >1,5 x ULRR & CrCl <30 ml/min
• Kalium, <4,0 mmol/L ondanks suppletie; serumcalcium, magnesium buiten normaal bereik ondanks suppletie
• ALAT of ASAT > 2,5 x ULRR
• Bewijs van ernstige/ongecontroleerde systemische ziekte of een gelijktijdige aandoening die het naar de mening van de onderzoeker onwenselijk maakt voor de patiënt om deel te nemen aan het onderzoek of die de naleving van het protocol in gevaar zou brengen
• Klinisch significant cardiovasculair voorval zoals myocardinfarct, superieur vena cava-syndroom, New York Heart Association-classificatie van hartziekte >2 binnen 3 maanden voor opname; of de aanwezigheid van een hartaandoening die, naar de mening van de onderzoeker, het risico op ventriculaire aritmie verhoogt
• Voorgeschiedenis van aritmie die symptomatisch is/behandeling vereist/asymptomatisch aanhoudende ventriculaire tachycardie. Boezemfibrilleren, onder controle gehouden met medicatie is niet uitgesloten.
• Voorgeschiedenis van QTc-verlenging als gevolg van andere medicatie waarvoor stopzetting van die medicatie nodig was
• Congenitaal lang QT-syndroom, of 1e graads familielid met onverklaarbare plotselinge dood <40 jaar
• Aanwezigheid van linker bundeltakblok
• QTc met Bazett's correctie die onmeetbaar is, of ≥ 480 msec op screening EEG.
• Alle gelijktijdige medicatie die QTc-verlenging kan veroorzaken, torsades de pointes kan induceren/de CYP3A4-functie kan induceren, behalve EIAED's
• Hypertensie niet onder controle door medische therapie
• Momenteel actieve diarree die van invloed kan zijn op het vermogen van de patiënt om het onderzoeksregime te absorberen/diarree te verdragen
• Vrouwen die momenteel zwanger zijn/borstvoeding geven
• Eerdere of huidige maligniteiten van andere histologieën in het afgelopen jaar, met uitzondering van cervicaal carcinoom in situ & adequaat behandeld basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid
• Ontvangst van eventuele onderzoeksagentia <30 dagen voorafgaand aan het begin van de studiebehandeling, tenzij pt is hersteld van alle verwachte toxiciteiten van het onderzoeksmiddel
• Laatste dosis eerdere chemo gestopt < 4 weken voor aanvang van studietherapie tenzij pt hersteld is van alle verwachte toxiciteiten van chemo
• Laatste XRT < 4 weken voor aanvang van de onderzoekstherapie, tenzij de patiënt is hersteld van alle verwachte toxiciteiten van XRT
• Elke onopgeloste toxiciteit >CTC gr1 van eerdere antikankertherapie
• Eerdere inschrijving/randomisering van behandeling in huidige studie
• Grote operatie < 4 weken/onvolledig genezen chirurgische incisie vóór aanvang van de studietherapie
• Patiënten die eerder orale VEGFR-, EGFR- of PDGFR-gerichte therapieën hebben gekregen. Patiënten die eerder Avastin hebben gekregen, komen in aanmerking zolang er ten minste 6 weken zijn verstreken sinds de laatste dosis.
• Patiënten die warfarine-natrium gebruiken