Ensayo de aumento de dosis de Ph I de vandetanib en combinación con etopósido para gliomas malignos

Criterios de inclusión:

Los pacientes tienen evaluaciones iniciales ≤14 días antes de la primera dosis del fármaco del estudio, a menos que se especifique lo contrario

• Pacientes con glioma maligno (MG) confirmado que son recurrencia/recaída
• Es posible que los pacientes no tengan una biopsia tumoral estereotáctica < 1 semana o una resección quirúrgica o una biopsia abierta < 4 semanas antes de comenzar con el fármaco del estudio
• Para el estrato de pacientes sin EIAED, cada paciente debe estar sin todos los EIAED durante > 2 semanas antes de comenzar con el fármaco del estudio; De manera similar, para el estrato de pacientes con EIAED, cada paciente debe estar en EIAED durante > 2 semanas antes de comenzar con el fármaco del estudio.
• Los pacientes deben recibir una dosis no creciente de esteroides durante > 7 días antes de obtener una resonancia magnética basal con gadolinio (Gd-MRI) del cerebro.
• Los pacientes deben recibir una dosis no creciente de esteroides durante > 7 días antes de comenzar con el fármaco del estudio.
• La enfermedad multifocal es elegible
• Edad ≥ 18 años
• Estado de rendimiento de Karnofsky (KPS) ≥70
• Recuento absoluto de neutrófilos ≥1,0 ​​x 10 9/L
• Hemoglobina (Hgb) ≥9 g/dL
• Plaquetas ≥100 x 10 9/L
• Creatinina sérica ≤1,5 ​​x ULRR o CrCl de 24 horas medido ≥50 ml/min/1,73 m2
• Esperanza de vida ≥ 12 semanas
• Consentimiento informado por escrito obtenido antes de los procedimientos de selección
• Prueba de embarazo Beta-HCG negativa para mujeres en edad fértil

Criterio de exclusión:

• Resultados de laboratorio:
• Bilirrubina sérica directa >1,5 veces el límite superior de lo normal (ULN) del rango de referencia
• Creatinina sérica >1,5 x ULRR y CrCl <30 ml/min
• Potasio, <4,0 mmol/L a pesar de la suplementación; calcio sérico, magnesio fuera del rango normal a pesar de la suplementación
• ALT o AST > 2,5 x ULRR
• Evidencia de enfermedad sistémica grave/no controlada o cualquier condición concurrente que, en opinión del investigador, hace que no sea deseable que el paciente participe en el ensayo o que podría poner en peligro el cumplimiento del protocolo.
• Evento cardiovascular clínicamente significativo, como infarto de miocardio, síndrome de la vena cava superior, clasificación de cardiopatía de la New York Heart Association >2 en los 3 meses anteriores al ingreso; o presencia de enfermedad cardíaca que, en opinión del investigador, aumenta el riesgo de arritmia ventricular
• Antecedentes de arritmia que es sintomática/requiere tratamiento/taquicardia ventricular sostenida asintomática. No se excluye la fibrilación auricular, controlada con medicación.
• Historia previa de prolongación del intervalo QTc como resultado de otro medicamento que requirió la interrupción de ese medicamento
• Síndrome de QT prolongado congénito o familiar de primer grado con muerte súbita inexplicada <40 años
• Presencia de bloqueo de rama izquierda
• QTc con corrección de Bazett que no se puede medir, o ≥ 480 mseg en el EEG de detección.
• Cualquier medicamento concomitante que pueda causar prolongación del intervalo QTc, inducir Torsades de Pointes/inducir la función CYP3A4 excepto EIAED
• Hipertensión no controlada con tratamiento médico
• Diarrea actualmente activa que puede afectar la capacidad del paciente para absorber el régimen de estudio/tolerar la diarrea
• Mujeres que actualmente están embarazadas o amamantando
• Neoplasias malignas previas o actuales de otras histologías en el último año, con excepción del carcinoma de cuello uterino in situ y el carcinoma de células basales o de células escamosas de piel tratado adecuadamente
• Recepción de cualquier agente en investigación <30 días antes de comenzar el tratamiento del estudio a menos que el paciente se haya recuperado de todas las toxicidades anticipadas del agente en investigación
• La última dosis de quimioterapia anterior se interrumpió < 4 semanas antes del inicio de la terapia del estudio, a menos que el paciente se haya recuperado de todas las toxicidades anticipadas de la quimioterapia
• Último XRT < 4 semanas antes del inicio de la terapia del estudio, a menos que el paciente se haya recuperado de todas las toxicidades anticipadas de XRT
• Cualquier toxicidad no resuelta > CTC gr1 de una terapia anticancerígena previa
• Inscripción previa/aleatorización del tratamiento en el presente estudio
• Cirugía mayor < 4 semanas/incisión quirúrgica cicatrizada de manera incompleta antes de comenzar la terapia del estudio
• Pacientes que han recibido terapias orales previas dirigidas por VEGFR, EGFR o PDGFR. Los pacientes que recibieron Avastin previamente serán elegibles siempre que hayan transcurrido al menos 6 semanas desde la última dosis.
• Pacientes que toman warfarina sódica