Essai Ph I d'escalade de dose de vandétanib en association avec l'étoposide pour les gliomes malins

Critère d'intégration:

Les patients ont des évaluations de base ≤ 14 jours avant la 1ère dose du médicament à l'étude, sauf indication contraire

• Patients atteints de gliome malin (MG) confirmé qui sont en récidive/rechute
• Les patients ne peuvent pas avoir de biopsie tumorale stéréotaxique < 1 semaine ou de résection chirurgicale ou de biopsie ouverte < 4 semaines avant de commencer le médicament à l'étude
• Pour la strate de patients non EIAED, chaque patient doit être hors de tout EIAED pendant> 2 semaines avant de commencer le médicament à l'étude ; de même pour la strate des patients EIAED, chaque patient doit être sous EIAED pendant> 2 semaines avant de commencer le médicament à l'étude
• Les patients doivent recevoir une dose non croissante de stéroïdes pendant> 7 jours avant d'obtenir une IRM de référence avec gadolinium (Gd-MRI) du cerveau
• Les patients doivent recevoir une dose non croissante de stéroïdes pendant> 7 jours avant de commencer le médicament à l'étude
• La maladie multifocale est éligible
• Âge ≥ 18 ans
• État des performances de Karnofsky (KPS) ≥70
• Numération absolue des neutrophiles ≥1,0 ​​x 10 9/L
• Hémoglobine (Hb) ≥9 g/dL
• Plaquettes ≥100 x 10 9/L
• Créatinine sérique ≤ 1,5 x ULRR ou ClCr mesurée sur 24 heures ≥ 50 ml/min/1,73 m2
• Espérance de vie ≥ 12 semaines
• Consentement éclairé écrit obtenu avant les procédures de dépistage
• Test de grossesse Beta-HCG négatif pour les femmes en âge de procréer

Critère d'exclusion:

• Résultats de laboratoire :
• Bilirubine sérique directe > 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) de la plage de référence
• Créatinine sérique > 1,5 x ULRR & CrCl < 30 mL/min
• Potassium, <4,0 mmol/L malgré la supplémentation ; calcium sérique, magnésium hors de la normale malgré la supplémentation
• ALT ou AST > 2,5 x ULRR
• Preuve d'une maladie systémique grave / incontrôlée ou de toute affection concomitante qui, de l'avis de l'investigateur, rend indésirable la participation du patient à l'essai ou qui compromettrait le respect du protocole
• Événement cardiovasculaire cliniquement significatif tel qu'infarctus du myocarde, syndrome de la veine cave supérieure, classification de la New York Heart Association des maladies cardiaques> 2 dans les 3 mois précédant l'entrée ; ou présence d'une maladie cardiaque qui, de l'avis de l'investigateur, augmente le risque d'arythmie ventriculaire
• Antécédents d'arythmie symptomatique/nécessitant un traitement/tachycardie ventriculaire soutenue asymptomatique. La fibrillation auriculaire, contrôlée par des médicaments n'est pas exclue.
• Antécédents d'allongement de l'intervalle QTc résultant d'autres médicaments ayant nécessité l'arrêt de ce médicament
• Syndrome du QT long congénital, ou apparenté au 1er degré avec mort subite inexpliquée < 40 ans
• Présence d'un bloc de branche gauche
• QTc avec correction de Bazett non mesurable ou ≥ 480 msec sur l'EEG de dépistage.
• Tout médicament concomitant pouvant entraîner un allongement de l'intervalle QTc, induire des torsades de pointes/induire la fonction CYP3A4, à l'exception des EIAED
• Hypertension non contrôlée par un traitement médical
• Diarrhée actuellement active pouvant affecter la capacité du patient à absorber le régime de l'étude/à tolérer la diarrhée
• Femmes actuellement enceintes/allaitantes
• Tumeurs malignes antérieures ou actuelles d'autres histologies au cours de la dernière année, à l'exception du carcinome cervical in situ et du carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau correctement traité
• Réception de tout agent expérimental <30 jours avant le début du traitement de l'étude, sauf si le pt s'est remis de toutes les toxicités prévues de l'agent expérimental
• Arrêt de la dernière dose de chimiothérapie antérieure < 4 semaines avant le début du traitement à l'étude, à moins que le patient ne se soit remis de toutes les toxicités prévues de la chimiothérapie
• Dernière XRT < 4 semaines avant le début du traitement à l'étude, à moins que le patient n'ait récupéré de toutes les toxicités prévues de la XRT
• Toute toxicité non résolue> CTC gr1 d'un traitement anticancéreux antérieur
• Recrutement antérieur/randomisation du traitement dans la présente étude
• Chirurgie majeure < 4 semaines/incision chirurgicale incomplètement cicatrisée avant le début du traitement à l'étude
• Patients ayant déjà reçu des thérapies orales dirigées par le VEGFR, l'EGFR ou le PDGFR. Les patients qui ont déjà reçu Avastin seront éligibles tant qu'au moins 6 semaines se seront écoulées depuis la dernière dose.
• Patients prenant de la warfarine sodique