Teste de escalonamento de dose Ph I de vandetanibe em combinação com etoposido para gliomas malignos

Critério de inclusão:

Os pacientes têm avaliações iniciais ≤ 14 dias antes da 1ª dose do medicamento do estudo, a menos que especificado de outra forma

• Pacientes com glioma maligno confirmado (MG) que são recorrentes/recidivas
• Os pacientes não podem ter biópsia tumoral estereotáxica < 1 semana ou ressecção cirúrgica ou biópsia aberta < 4 semanas antes de iniciar o medicamento do estudo
• Para o estrato de pacientes sem EIAED, cada paciente deve estar sem todos os EIAEDs por > 2 semanas antes de iniciar o medicamento do estudo; da mesma forma para o estrato de pacientes com EIAE, cada paciente deve estar em EIAED por > 2 semanas antes de iniciar o medicamento do estudo
• Os pacientes devem estar em dose não crescente de esteroides por > 7 dias antes da obtenção da linha de base da ressonância magnética com gadolínio (Gd-MRI) do cérebro
• Os pacientes devem estar em dose não crescente de esteróides por > 7 dias antes de iniciar o medicamento do estudo
• Doença multifocal é elegível
• Idade ≥ 18 anos
• Status de desempenho de Karnofsky (KPS) ≥70
• Contagem absoluta de neutrófilos ≥1,0 ​​x 10 9/L
• Hemoglobina (Hgb) ≥9 g/dL
• Plaquetas ≥100 x 10 9/L
• Creatinina sérica ≤1,5 ​​x ULRR ou CrCl medido em 24 horas ≥50mL/min/1,73m2
• Expectativa de vida ≥ 12 semanas
• Consentimento informado por escrito obtido antes dos procedimentos de triagem
• Teste de gravidez Beta-HCG negativo para mulheres com potencial para engravidar

Critério de exclusão:

• Resultados de Laboratório:
• Bilirrubina direta sérica >1,5 x limite superior do normal (LSN) do intervalo de referência
• Creatinina sérica >1,5 x ULRR & CrCl <30 mL/min
• Potássio, <4,0 mmol/L apesar da suplementação; cálcio sérico, magnésio fora da faixa normal, apesar da suplementação
• ALT ou AST > 2,5 x ULRR
• Evidência de doença sistêmica grave/descontrolada ou qualquer condição concomitante que, na opinião do investigador, torne indesejável a participação do paciente no estudo ou que comprometa a conformidade com o protocolo
• Evento cardiovascular clinicamente significativo, como infarto do miocárdio, síndrome da veia cava superior, classificação de doença cardíaca da New York Heart Association >2 dentro de 3 meses antes da entrada; ou presença de doença cardíaca que, na opinião do investigador, aumenta o risco de arritmia ventricular
• História de arritmia sintomática/requer tratamento/taquicardia ventricular sustentada assintomática. A fibrilação atrial controlada com medicamentos não está excluída.
• História prévia de prolongamento do intervalo QTc como resultado de outra medicação que exigiu a descontinuação dessa medicação
• Síndrome do QT longo congênito ou parente de 1º grau com morte súbita inexplicada <40 anos
• Presença de bloqueio de ramo esquerdo
• QTc com correção de Bazett que não é mensurável, ou ≥ 480 mseg no rastreamento de EEG.
• Qualquer medicação concomitante que possa causar prolongamento do intervalo QTc, induzir Torsades de Pointes/induzir a função CYP3A4 exceto para EIAEDs
• Hipertensão não controlada por terapia médica
• Diarreia atualmente ativa que pode afetar a capacidade do paciente de absorver o regime do estudo/tolerar a diarreia
• Mulheres que estão atualmente grávidas/amamentando
• Malignidades anteriores ou atuais de outras histologias no último ano, com exceção de carcinoma cervical in situ e carcinoma basocelular ou escamoso da pele adequadamente tratado
• Recebimento de qualquer agente experimental <30 dias antes do início do tratamento do estudo, a menos que o paciente tenha se recuperado de todas as toxicidades antecipadas do agente experimental
• Última dose da quimioterapia anterior descontinuada < 4 semanas antes do início da terapia do estudo, a menos que o paciente tenha se recuperado de todas as toxicidades antecipadas da quimioterapia
• Último XRT < 4 semanas antes do início da terapia do estudo, a menos que o paciente tenha se recuperado de todas as toxicidades antecipadas do XRT
• Qualquer toxicidade não resolvida > CTC gr1 de terapia anticancerígena anterior
• Inscrição prévia/randomização do tratamento no presente estudo
• Cirurgia de grande porte < 4 semanas/incisão cirúrgica incompletamente cicatrizada antes de iniciar a terapia do estudo
• Pacientes que receberam terapias orais anteriores com VEGFR, EGFR ou PDGFR. Os pacientes que receberam Avastin anteriormente serão elegíveis desde que tenham decorrido pelo menos 6 semanas desde a última dose.
• Pacientes em uso de varfarina sódica