Zkouška eskalace Ph I vandetanibu v kombinaci s etoposidem pro maligní gliomy

Kritéria pro zařazení:

Pacienti mají základní hodnocení ≤ 14 dní před 1. dávkou studovaného léčiva, pokud není uvedeno jinak

• Pacienti s potvrzeným maligním gliomem (MG), u kterých dochází k recidivě/relapsu
• Pacienti nemusí mít stereotaktickou biopsii nádoru < 1 týden nebo chirurgickou resekci nebo otevřenou biopsii < 4 týdny před zahájením studie s lékem
• Pokud jde o skupinu pacientů bez EIAED, každý pacient musí být bez EIAED po dobu > 2 týdnů před zahájením studie s lékem; podobně u skupiny pacientů s EIAED musí být každý pacient na EIAED > 2 týdny před zahájením studie s lékem
• Pacienti by měli být na nezvyšujících se dávkách steroidů po dobu > 7 dnů před získáním výchozí MRI s gadoliniem (Gd-MRI) mozku
• Pacienti by měli užívat nezvyšující se dávky steroidů po dobu > 7 dní před zahájením studie
• Multifokální onemocnění je způsobilé
• Věk ≥ 18 let
• Karnofsky Performance Status (KPS) ≥70
• Absolutní počet neutrofilů ≥1,0 ​​x 10 9/l
• Hemoglobin (Hgb) ≥9 g/dl
• Krevní destičky ≥100 x 10 9/l
• Sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULRR nebo měřeno 24 hodin CrCl ≥ 50 ml/min/1,73 m2
• Očekávaná délka života ≥ 12 týdnů
• Písemný informovaný souhlas získaný před screeningovými postupy
• Negativní beta-HCG těhotenský test pro ženy ve fertilním věku

Kritéria vyloučení:

• Laboratorní výsledky:
• Přímý bilirubin v séru >1,5 x horní hranice normálu (ULN) referenčního rozmezí
• Sérový kreatinin >1,5 x ULRR & CrCl <30 ml/min
• Draslík, <4,0 mmol/l navzdory suplementaci; sérový vápník, hořčík i přes suplementaci mimo normální rozmezí
• ALT nebo AST > 2,5 x ULRR
• Důkazy o závažném/nekontrolovaném systémovém onemocnění nebo o jakémkoli souběžném stavu, který podle názoru zkoušejícího činí pro pacienta nežádoucí účastnit se studie nebo který by ohrozil dodržování protokolu
• Klinicky významná kardiovaskulární příhoda, jako je infarkt myokardu, syndrom horní duté žíly, klasifikace srdečního onemocnění podle New York Heart Association >2 během 3 měsíců před vstupem; nebo přítomnost srdečního onemocnění, které podle názoru zkoušejícího zvyšuje riziko ventrikulární arytmie
• Anamnéza arytmie, která je symptomatická/vyžaduje léčbu/asymptomatická setrvalá ventrikulární tachykardie. Fibrilace síní kontrolovaná medikací není vyloučena.
• Předchozí anamnéza prodloužení QTc v důsledku jiné medikace, která vyžadovala přerušení této medikace
• Vrozený syndrom dlouhého QT nebo příbuzný 1. stupně s nevysvětlitelným náhlým úmrtím <40 let
• Přítomnost bloku levého raménka
• QTc s Bazettovou korekcí, která je neměřitelná, nebo ≥ 480 ms na screeningovém EEG.
• Jakákoli souběžná léčba, která může způsobit prodloužení QTc, indukovat Torsades de Pointes/indukovat funkci CYP3A4 s výjimkou EIAED
• Hypertenze nekontrolovaná lékařskou terapií
• Aktuálně aktivní průjem, který může ovlivnit schopnost pacienta absorbovat studijní režim/tolerovat průjem
• Ženy, které jsou v současné době těhotné/kojí
• Předchozí nebo aktuální malignity jiných histologií za poslední rok, s výjimkou karcinomu děložního čípku in situ a adekvátně léčeného bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže
• Příjem jakýchkoliv zkoumaných látek <30 dní před zahájením studijní léčby, pokud se pacient nezotavil ze všech očekávaných toxicit zkoušené látky
• Poslední dávka předchozí chemoterapie byla přerušena < 4 týdny před zahájením studijní terapie, pokud se pacient nezotavil ze všech očekávaných toxicit chemoterapie
• Poslední XRT < 4 týdny před zahájením studijní terapie, pokud se pacient nezotavil ze všech očekávaných toxicit XRT
• Jakákoli nevyřešená toxicita >CTC gr1 z předchozí protinádorové léčby
• Předchozí zařazení/randomizace léčby v současné studii
• Velká operace < 4 týdny/neúplně zhojená chirurgická incize před zahájením studijní terapie
• Pacienti, kteří dříve dostávali perorální terapie zaměřené na VEGFR, EGFR nebo PDGFR. Pacienti, kteří dříve dostávali Avastin, budou způsobilí, pokud od poslední dávky uplynulo alespoň 6 týdnů.
• Pacienti užívající warfarin sodný