Ph I Dose Escalation Trial di vandetanib in combinazione con etoposide per gliomi maligni

Criterio di inclusione:

I pazienti hanno valutazioni al basale ≤14 giorni prima della 1a dose del farmaco in studio se non diversamente specificato

• Pazienti con glioma maligno confermato (MG) in recidiva/recidiva
• I pazienti potrebbero non essere sottoposti a biopsia tumorale stereotassica < 1 settimana o resezione chirurgica o biopsia aperta < 4 settimane prima dell'inizio del farmaco oggetto dello studio
• Per lo strato di pazienti non EIAED, ogni paziente deve essere sospeso da tutti gli EIAED per > 2 settimane prima di iniziare il farmaco oggetto dello studio; allo stesso modo per lo strato di pazienti EIAED, ogni paziente deve essere in EIAED per> 2 settimane prima di iniziare il farmaco in studio
• I pazienti devono assumere una dose non crescente di steroidi per > 7 giorni prima di ottenere una risonanza magnetica basale con gadolinio (Gd-MRI) del cervello
• I pazienti devono assumere una dose non crescente di steroidi per > 7 giorni prima di iniziare il farmaco oggetto dello studio
• La malattia multifocale è ammissibile
• Età ≥ 18 anni
• Karnofsky Performance Status (KPS) ≥70
• Conta assoluta dei neutrofili ≥1,0 ​​x 10 9/L
• Emoglobina (Hgb) ≥9 g/dL
• Piastrine ≥100 x 10 9/L
• Creatinina sierica ≤1,5 ​​x ULRR o CrCl misurata nelle 24 ore ≥50 ml/min/1,73 m2
• Aspettativa di vita ≥ 12 settimane
• Consenso informato scritto ottenuto prima delle procedure di screening
• Test di gravidanza Beta-HCG negativo per donne in età fertile

Criteri di esclusione:

• Risultati di laboratorio:
• Bilirubina sierica diretta >1,5 x limite superiore della norma (ULN) dell'intervallo di riferimento
• Creatinina sierica >1,5 x ULRR e CrCl <30 mL/min
• Potassio, <4,0 mmol/L nonostante l'integrazione; calcio sierico, magnesio fuori dal range normale nonostante l'integrazione
• ALT o AST > 2,5 x ULRR
• Evidenza di malattia sistemica grave/non controllata o di qualsiasi condizione concomitante che, secondo l'opinione dello sperimentatore, rende indesiderabile la partecipazione del paziente allo studio o che metterebbe a repentaglio la conformità al protocollo
• Evento cardiovascolare clinicamente significativo come infarto del miocardio, sindrome della vena cava superiore, classificazione della New York Heart Association delle malattie cardiache> 2 entro 3 mesi prima dell'ingresso; o presenza di malattia cardiaca che, a parere dello sperimentatore, aumenta il rischio di aritmia ventricolare
• Anamnesi di aritmia sintomatica/che richiede trattamento/tachicardia ventricolare sostenuta asintomatica. La fibrillazione atriale, controllata con farmaci non è esclusa.
• Storia precedente di prolungamento dell'intervallo QTc come risultato di altri farmaci che hanno richiesto l'interruzione di quel farmaco
• Sindrome congenita del QT lungo, o parente di 1° grado con morte improvvisa inspiegabile <40 anni
• Presenza di blocco di branca sinistra
• QTc con correzione di Bazett non misurabile, o ≥ 480 msec allo screening EEG.
• Qualsiasi farmaco concomitante che può causare il prolungamento dell'intervallo QTc, indurre torsioni di punta/indurre la funzione del CYP3A4 ad eccezione degli EIAED
• Ipertensione non controllata dalla terapia medica
• Diarrea attualmente attiva che può influire sulla capacità del paziente di assorbire il regime in studio/tollerare la diarrea
• Donne che sono attualmente incinte/che allattano
• Precedenti o attuali tumori maligni di altre istologie nell'ultimo anno, ad eccezione del carcinoma cervicale in situ e del carcinoma basocellulare o a cellule squamose adeguatamente trattato della pelle
• Ricezione di qualsiasi agente sperimentale <30 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio a meno che il paziente non si sia ripreso da tutte le tossicità previste dell'agente sperimentale
• Ultima dose della chemio precedente interrotta <4 settimane prima dell'inizio della terapia in studio a meno che il paziente non si sia ripreso da tutte le tossicità previste della chemio
• Ultima XRT <4 settimane prima dell'inizio della terapia in studio, a meno che il paziente non si sia ripreso da tutte le tossicità previste della XRT
• Qualsiasi tossicità irrisolta >CTC gr1 dalla precedente terapia antitumorale
• Precedente arruolamento/randomizzazione del trattamento nel presente studio
• Intervento chirurgico maggiore <4 settimane/incisione chirurgica non completamente guarita prima dell'inizio della terapia in studio
• Pazienti che hanno ricevuto precedenti terapie orali VEGFR, EGFR o PDGFR. I pazienti che hanno ricevuto Avastin in precedenza saranno idonei a condizione che siano trascorse almeno 6 settimane dall'ultima dose.
• Pazienti che assumono warfarin sodico