Ph I Próba eskalacji dawki wandetanibu w skojarzeniu z etopozydem w leczeniu złośliwych glejaków
Faza I eskalacji dawki wandetanibu (Zactima, ZD6474) w skojarzeniu z etopozydem w leczeniu złośliwych glejaków
Cel główny: Określenie maksymalnej tolerowanej dawki i toksyczności ograniczającej dawkę wandetanibu w połączeniu ze standardowym dawkowaniem etopozydu u pacjentów z nawrotowym glejakiem złośliwym, którzy przyjmują i nie przyjmują leków przeciwpadaczkowych indukujących enzymy (EIAED). tolerancja wandetanibu + etopozydu w tej populacji; Ocena farmakokinetyki wandetanibu wśród pacjentów z glejakiem złośliwym stosujących i nieleczonych EIAED w skojarzeniu z etopozydem.
Cel eksploracyjny: ocena działania przeciwnowotworowego schematu badania wśród pacjentów z nawracającym glejakiem złośliwym, w tym odsetka odpowiedzi radiograficznych, odsetka 6-miesięcznego przeżycia wolnego od progresji choroby (PFS) i mediany PFS.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Jest to otwarte, jednoośrodkowe, 2-kohortowe badanie fazy I z eskalacją dawki wandetanibu podawanego doustnie w ciągłym dziennym schemacie dawkowania + doustnie etopozydu wśród dorosłych pacjentów z nawracającym lub nawrotowym glejakiem złośliwym. Pacjenci zostaną podzieleni na straty w zależności od tego, czy otrzymują EIAED, a każda grupa będzie niezależnie zwiększać dawkę. Dawka wandetanibu będzie zwiększana w kolejnych kohortach pacjentów. Etopozyd będzie podawany codziennie w dawce 50 mg/dobę przez 21 dni, po których nastąpi 7 dni bez etopozydu. Kohorty 3-6 osobników będą naliczane przy każdym poziomie dawki, aż zostanie zdefiniowana maksymalna tolerowana dawka (MTD). Pacjenci będą dorosłymi pacjentami z histologicznie potwierdzonym glejakiem złośliwym, którzy zgłaszają się w czasie nawrotu/nawrotu. Zarejestrowanych zostanie do 48 przedmiotów.
Wielkość próby będzie oparta na zmodyfikowanym, klasycznym schemacie zwiększania dawki „3+3”. Podstawowa analiza bezpieczeństwa i skuteczności zostanie przeprowadzona na wszystkich danych pacjentów w czasie, gdy wszyscy pacjenci, którzy nadal otrzymują badany lek, ukończą co najmniej 4 cykle leczenia. Najczęstsze zdarzenia niepożądane (AE) związane ze stosowaniem wandetanibu to wysypka, biegunka i bezobjawowe wydłużenie odstępu QTc. Przedłużające się doustne podawanie etopozydu wiąże się z toksycznością, która u większości pacjentów jest łagodna i polega głównie na supresji szpiku kostnego i biegunce. Rzadziej przedłużające się podawanie etopozydu wiązało się z większą toksycznością hematologiczną.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27710
- Duke University Health System
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
Oceny pacjentów na poziomie wyjściowym są przeprowadzane ≤14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku, o ile nie określono inaczej
- Pacjenci z potwierdzonym glejakiem złośliwym (MG), u których występuje wznowa/nawrót
- Pacjenci mogą nie mieć stereotaktycznej biopsji guza < 1 tydzień lub resekcji chirurgicznej lub otwartej biopsji < 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia badanym lekiem
- W przypadku grupy pacjentów nieleczonych EIAED każdy pacjent musi odstawić wszystkie EIAED na > 2 tygodnie przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku; podobnie w przypadku grupy pacjentów z EIAED, każdy pacjent musi być na EIAED przez >2 tygodnie przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku
- Pacjenci powinni otrzymywać sterydy w niezwiększanej dawce przez >7 dni przed wykonaniem wyjściowego badania MRI z użyciem gadolinu (Gd-MRI) mózgu
- Pacjenci powinni przyjmować sterydy w niezwiększanej dawce przez >7 dni przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku
- Kwalifikuje się choroba wieloogniskowa
- Wiek ≥ 18 lat
- Stan sprawności Karnofsky'ego (KPS) ≥70
- Bezwzględna liczba neutrofilów ≥1,0 x 109/l
- Hemoglobina (Hgb) ≥9 g/dl
- Płytki krwi ≥100 x 10 9/l
- Stężenie kreatyniny w surowicy ≤1,5 x ULRR lub CrCl zmierzone w ciągu 24 godzin ≥50 ml/min/1,73 m2
- Oczekiwana długość życia ≥ 12 tygodni
- Pisemna świadoma zgoda uzyskana przed procedurami przesiewowymi
- Ujemny test ciążowy Beta-HCG dla kobiet w wieku rozrodczym
Kryteria wyłączenia:
- Wyniki laboratoryjne:
- Stężenie bilirubiny bezpośredniej w surowicy >1,5 x górna granica normy (GGN) zakresu referencyjnego
- Kreatynina w surowicy >1,5 x ULRR i CrCl <30 ml/min
- Potas, <4,0 mmol/L pomimo suplementacji; wapń i magnez w surowicy poza prawidłowym zakresem pomimo suplementacji
- AlAT lub AspAT > 2,5 x ULRR
- Dowody na ciężką/niekontrolowaną chorobę ogólnoustrojową lub jakikolwiek współistniejący stan, który w opinii badacza sprawia, że udział pacjenta w badaniu jest niepożądany lub który zagroziłby przestrzeganiu protokołu
- Klinicznie istotne zdarzenie sercowo-naczyniowe, takie jak zawał mięśnia sercowego, zespół żyły głównej górnej, choroba serca >2 w klasyfikacji New York Heart Association w ciągu 3 miesięcy przed przyjęciem; lub obecność choroby serca, która w opinii Badacza zwiększa ryzyko komorowych zaburzeń rytmu
- Historia arytmii, która jest objawowa/wymagająca leczenia/bezobjawowy utrzymujący się częstoskurcz komorowy. Migotanie przedsionków, kontrolowane lekami, nie jest wykluczone.
- Wcześniejsza historia wydłużenia odstępu QTc w wyniku stosowania innych leków, które wymagały odstawienia tego leku
- Wrodzony zespół wydłużonego odstępu QT lub krewny pierwszego stopnia z niewyjaśnioną nagłą śmiercią <40 lat
- Obecność bloku lewej odnogi pęczka Hisa
- QTc z poprawką Bazetta, która jest niemierzalna, lub ≥ 480 ms na przesiewowym EEG.
- Wszelkie jednocześnie stosowane leki, które mogą powodować wydłużenie odstępu QTc, indukować Torsades de Pointes/indukować czynność CYP3A4, z wyjątkiem EIAED
- Nadciśnienie niekontrolowane przez leczenie farmakologiczne
- Obecnie aktywna biegunka, która może wpływać na zdolność pacjenta do wchłaniania schematu badania/tolerancji biegunki
- Kobiety, które są obecnie w ciąży/karmią piersią
- Przebyte lub obecne nowotwory innej histologii w ciągu ostatniego roku, z wyjątkiem raka szyjki macicy in situ i odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry
- Otrzymanie jakichkolwiek środków badanych <30 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania, chyba że pacjent wyzdrowiał po wszystkich przewidywanych działaniach toksycznych środka badanego
- Odstawienie ostatniej dawki wcześniejszej chemioterapii < 4 tygodnie przed rozpoczęciem badanej terapii, chyba że pacjent ustąpił po wszystkich przewidywanych działaniach toksycznych chemioterapii
- Ostatni XRT < 4 tygodnie przed rozpoczęciem badanej terapii, chyba że pacjent wyzdrowiał po wszystkich przewidywanych działaniach toksycznych XRT
- Jakakolwiek nierozwiązana toksyczność >CTC gr1 z poprzedniej terapii przeciwnowotworowej
- Wcześniejsza rejestracja/randomizacja leczenia w niniejszym badaniu
- Duża operacja < 4 tygodnie/niecałkowicie zagojone nacięcie chirurgiczne przed rozpoczęciem badanej terapii
- Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej doustne terapie ukierunkowane na VEGFR, EGFR lub PDGFR. Pacjenci, którzy otrzymywali wcześniej Avastin, będą kwalifikować się, o ile upłynęło co najmniej 6 tygodni od ostatniej dawki.
- Pacjenci przyjmujący sól sodową warfaryny
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Wandetanib i Etopozyd
Pacjenci zostaną podzieleni na straty w zależności od tego, czy otrzymują lek przeciwpadaczkowy indukujący enzymy (EIAED).
Poziom dawki wandetanibu będzie zwiększany w kolejnych kohortach badanych.
Etopozyd będzie podawany codziennie w dawce 50 mg/dobę przez 21 dni, po których nastąpi 7 dni bez etopozydu.
|
Wandetanib będzie podawany doustnie raz dziennie.
Tabletkę połknąć, popijając 240 ml niegazowanej wody.
Dawka początkowa wynosi 100 mg/dobę dla warstwy 1 i 200 mg/dobę dla warstwy 2. Etopozyd będzie przyjmowany doustnie w postaci kapsułek w stałej dawce 50 mg/dobę przez 1. 21. dzień 28-dniowego cyklu.
Nie będziesz przyjmować etopozydu przez kolejne 7 dni cyklu.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Bezpieczeństwo, tolerancja, aktywność biologiczna i profil farmakokinetyczny wandetanibu stosowanego w skojarzeniu z etopozydem
Ramy czasowe: 6-miesięczne przeżycie wolne od progresji
|
6-miesięczne przeżycie wolne od progresji
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Publikacje i pomocne linki
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory
- Nowotwory gruczołowe i nabłonkowe
- Gwiaździak
- Nowotwory neuroepitelialne
- Nowotwory neuroektodermalne
- Nowotwory, komórki rozrodcze i embrionalne
- Nowotwory, tkanka nerwowa
- Glejaka wielopostaciowego
- Glejak
- Glejak
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Inhibitory enzymów
- Środki przeciwnowotworowe
- Środki przeciwnowotworowe, Fitogenne
- Inhibitory topoizomerazy II
- Inhibitory topoizomerazy
- Etopozyd
- Fosforan etopozydu
Inne numery identyfikacyjne badania
- Pro00001919
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .