Ph I Испытание увеличения дозы вандетаниба в комбинации с этопозидом для лечения злокачественных глиом

Критерии включения:

Пациенты проходят исходную оценку ≤14 дней до 1-й дозы исследуемого препарата, если не указано иное.

• Пациенты с подтвержденной злокачественной глиомой (МГ) с рецидивом/рецидивом
• У пациентов может не быть стереотаксической биопсии опухоли менее чем за 1 неделю или хирургической резекции или открытой биопсии менее чем за 4 недели до начала приема исследуемого препарата.
• Для группы пациентов без EIAED каждый пациент должен отказаться от всех EIAED в течение > 2 недель до начала приема исследуемого препарата; аналогично для группы пациентов с EIAED каждый пациент должен находиться на EIAED в течение > 2 недель до начала приема исследуемого препарата.
• Пациенты должны принимать стероиды без увеличения дозы в течение > 7 дней до проведения исходной МРТ с гадолинием (Gd-МРТ) головного мозга.
• Пациенты должны принимать стероиды без увеличения дозы в течение > 7 дней до начала приема исследуемого препарата.
• Многоочаговое заболевание подходит
• Возраст ≥ 18 лет
• Статус Карновского (KPS) ≥70
• Абсолютное количество нейтрофилов ≥1,0 ​​x 10 9/л
• Гемоглобин (Hgb) ≥9 г/дл
• Тромбоциты ≥100 x 10 9/л
• Креатинин сыворотки ≤1,5 ​​x ULRR или измеренный 24-часовой CrCl ≥50 мл/мин/1,73 м2
• Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 12 недель
• Письменное информированное согласие, полученное до процедур скрининга
• Отрицательный тест на беременность бета-ХГЧ для женщин детородного возраста

Критерий исключения:

• Лабораторные результаты:
• Прямой билирубин сыворотки >1,5 x верхняя граница нормы (ВГН) референтного диапазона
• Креатинин сыворотки >1,5 x ULRR и CrCl <30 мл/мин
• Калий <4,0 ммоль/л, несмотря на прием добавок; сывороточный кальций, магний вне нормы, несмотря на добавки
• АЛТ или АСТ > 2,5 х ВППД
• Доказательства тяжелого/неконтролируемого системного заболевания или любого сопутствующего состояния, которое, по мнению исследователя, делает нежелательным участие пациента в исследовании или может поставить под угрозу соблюдение протокола
• Клинически значимое сердечно-сосудистое событие, такое как инфаркт миокарда, синдром верхней полой вены, болезнь сердца по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации> 2 в течение 3 месяцев до включения; или наличие сердечного заболевания, которое, по мнению исследователя, увеличивает риск желудочковой аритмии
• Наличие в анамнезе аритмии, которая является симптоматической/требующей лечения/бессимптомной устойчивой желудочковой тахикардией. Не исключена мерцательная аритмия, контролируемая медикаментозно.
• Удлинение интервала QTc в анамнезе в результате приема других лекарств, требующих отмены этого лекарства.
• Врожденный синдром удлиненного интервала QT или родственник 1-й степени родства с необъяснимой внезапной смертью <40 лет
• Наличие блокады левой ножки пучка Гиса
• QTc с коррекцией Базетта, которую невозможно измерить, или ≥ 480 мс при скрининговой ЭЭГ.
• Любое сопутствующее лечение, которое может вызвать удлинение интервала QTc, вызвать пируэтную желудочковую тахикардию/индуцировать функцию CYP3A4, за исключением EIAED.
• Артериальная гипертензия, не контролируемая медикаментозной терапией
• Текущая активная диарея, которая может повлиять на способность пациента усваивать схему исследования/переносить диарею
• Женщины, которые в настоящее время беременны / кормят грудью
• Предыдущие или текущие злокачественные новообразования других гистологий за последний год, за исключением карциномы шейки матки in situ и адекватно пролеченного базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи.
• Получение любых исследуемых агентов менее чем за 30 дней до начала исследуемого лечения, если пациент не оправился от всех ожидаемых токсических эффектов исследуемого агента.
• Последняя доза предшествующей химиотерапии была прекращена менее чем за 4 недели до начала исследуемой терапии, если пациент не оправился от всех ожидаемых токсических эффектов химиотерапии.
• Последняя XRT < за 4 недели до начала исследуемой терапии, если только пациент не оправился от всех ожидаемых токсических эффектов XRT.
• Любая нерешенная токсичность > CTC gr1 в результате предшествующей противораковой терапии.
• Предыдущее зачисление/рандомизация лечения в настоящем исследовании
• Обширное хирургическое вмешательство < 4 недель/неполностью заживший хирургический разрез до начала исследуемой терапии
• Пациенты, которые ранее получали пероральную терапию, направленную на VEGFR, EGFR или PDGFR. Пациенты, ранее получавшие Авастин, будут иметь право на участие, если с момента последней дозы прошло не менее 6 недель.
• Пациенты, принимающие варфарин натрия