A vandetanib Ph I dóziseszkalációs vizsgálata Combo w Etoposide-ban rosszindulatú gliómák kezelésére

Bevételi kritériumok:

A betegek kiindulási értékelése ≤ 14 nappal a vizsgálati gyógyszer 1. dózisa előtt történt, hacsak nincs másképp meghatározva

• Megerősített rosszindulatú gliomában (MG) szenvedő betegek, akik kiújulnak/visszaesnek
• Előfordulhat, hogy a betegeknél nem végeznek sztereotaxiás tumorbiopsziát kevesebb mint 1 héttel, sebészi reszekciót vagy nyílt biopsziát kevesebb mint 4 héttel a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt
• A nem EIAED-ben nem részesülő betegek rétegében minden betegnek ki kell zárnia az EIAED-t több mint 2 hétig a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt; hasonlóan az EIAED-betegek rétegéhez, minden betegnek EIAED-en kell lennie több mint 2 hétig a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt
• A betegeknek több mint 7 napig nem növekvő dózisú szteroidot kell kapniuk az agy gadolíniummal (Gd-MRI) végzett kiindulási MRI-vizsgálata előtt.
• A betegeknek nem-növekvő adag szteroidot kell kapniuk több mint 7 napig a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt
• A multifokális betegség alkalmas
• Életkor ≥ 18 év
• Karnofsky teljesítményállapot (KPS) ≥70
• Abszolút neutrofilszám ≥1,0 ​​x 10 9/L
• Hemoglobin (Hgb) ≥9 g/dl
• Vérlemezkék ≥100 x 10 9/L
• Szérum kreatinin ≤ 1,5 x ULRR vagy 24 órás CrCl ≥ 50 ml/perc/1,73 m2
• Várható élettartam ≥ 12 hét
• A szűrési eljárások előtt szerzett írásos beleegyezés
• Negatív Beta-HCG terhességi teszt fogamzóképes korú nők számára

Kizárási kritériumok:

• Laboratóriumi eredmények:
• A szérum direkt bilirubin értéke >1,5-szerese a referencia tartomány normálértékének felső határának (ULN).
• Szérum kreatinin > 1,5 x ULRR & CrCl <30 ml/perc
• Kálium, <4,0 mmol/L a kiegészítés ellenére; szérum kalcium, magnézium a normál tartományon kívül a kiegészítés ellenére
• ALT vagy AST > 2,5 x ULRR
• Súlyos/kontrollálatlan szisztémás betegségre vagy bármely olyan egyidejű állapotra utaló bizonyíték, amely a vizsgáló véleménye szerint nemkívánatossá teszi, hogy a beteg részt vegyen a vizsgálatban, vagy amely veszélyeztetné a protokollnak való megfelelést
• Klinikailag jelentős kardiovaszkuláris esemény, mint például miokardiális infarktus, superior vena cava szindróma, a New York Heart Association besorolása a szívbetegség >2-nél a belépés előtti 3 hónapon belül; vagy olyan szívbetegség jelenléte, amely a vizsgáló véleménye szerint növeli a kamrai aritmia kockázatát
• Az anamnézisben tüneti/kezelést igénylő aritmia/tünetmentes, tartós kamrai tachycardia. A gyógyszeres kezeléssel kontrollált pitvarfibrilláció nem kizárt.
• Korábbi QTc-megnyúlás más olyan gyógyszerek hatására, amelyek miatt az adott gyógyszer szedésének abbahagyása volt szükséges
• Veleszületett hosszú QT-szindróma vagy 1. fokú rokon megmagyarázhatatlan hirtelen halállal 40 év alatt
• Bal oldali köteg ágblokk jelenléte
• QTc Bazett-korrekcióval, amely nem mérhető, vagy ≥ 480 msec az EEG szűrésen.
• Bármilyen egyidejűleg alkalmazott gyógyszer, amely QTc-megnyúlást okozhat, Torsades de Pointes-t/CYP3A4 funkciót indukálhat, kivéve az EIAED-eket
• Az orvosi terápiával nem szabályozott hipertónia
• Jelenleg aktív hasmenés, amely befolyásolhatja a páciensnek a vizsgálati séma felszívódását/hasmenés tolerálását
• Jelenleg terhes/szoptató nők
• Korábbi vagy jelenlegi rosszindulatú daganatok más szövettan az elmúlt évben, kivéve a méhnyakrák in situ és megfelelően kezelt bazális sejtes vagy laphámsejtes bőrrák
• Bármely vizsgált anyag átvétele a vizsgálati kezelés megkezdése előtt <30 nappal, kivéve, ha a pt felépült a vizsgált szer összes várható toxicitásából
• A korábbi kemoterápia utolsó adagját < 4 héttel a vizsgálati terápia megkezdése előtt abba kell hagyni, kivéve, ha a beteg felépült a kemo összes várható toxicitásából
• Az utolsó XRT kevesebb mint 4 héttel a vizsgálati terápia megkezdése előtt, kivéve, ha a beteg felépült az XRT összes várható toxicitásából
• Bármilyen megoldatlan toxicitás >CTC gr1 a korábbi rákellenes kezelésből
• A kezelés korábbi felvétele/randomizálása a jelen tanulmányban
• Nagy műtét < 4 hét/nem teljesen gyógyult sebészeti bemetszés a vizsgálati terápia megkezdése előtt
• Olyan betegek, akik korábban orális VEGFR-, EGFR- vagy PDGFR-vezérelt terápiában részesültek. Azok a betegek, akik korábban Avastin-t kaptak, mindaddig jogosultak, amíg legalább 6 hét eltelt az utolsó adag óta.
• Warfarin-nátriumot szedő betegek