Ph I-doseeskaleringsforsøk av Vandetanib i kombinasjon med etoposid for ondartede gliomer

Inklusjonskriterier:

Pasienter har baseline-evalueringer ≤14 dager før 1. dose av studiemedikamentet med mindre annet er spesifisert

• Pasienter med bekreftet malignt gliom (MG) som er residiv/residiv
• Pasienter kan ikke ha stereotaktisk tumorbiopsi < 1 uke eller kirurgisk reseksjon eller åpen biopsi < 4 uker før oppstart av studiemedisin
• For stratum av ikke-EIAED-pasienter, må hver pasient være av med alle EIAED-er i > 2 uker før oppstart av studiemedikamentet; på samme måte for stratum av EIAED-pasienter, må hver pasient være på EIAED i >2 uker før oppstart av studiemedisin
• Pasienter bør være på ikke-økende dose av steroider i >7 dager før de oppnår baseline MR med gadolinium (Gd-MRI) av hjernen
• Pasienter bør være på ikke-økende dose steroider i >7 dager før oppstart av studiemedikamentet
• Multifokal sykdom er kvalifisert
• Alder ≥ 18 år
• Karnofsky ytelsesstatus (KPS) ≥70
• Absolutt nøytrofiltall ≥1,0 ​​x 10 9/L
• Hemoglobin (Hgb) ≥9 g/dL
• Blodplater ≥100 x 10 9/L
• Serumkreatinin ≤1,5 ​​x ULRR eller målt 24-timers CrCl ≥50mL/min/1,73m2
• Forventet levealder ≥ 12 uker
• Skriftlig informert samtykke innhentet før screeningsprosedyrer
• Negativ Beta-HCG graviditetstest for kvinner i fertil alder

Ekskluderingskriterier:

• Laboratorieresultater:
• Serum direkte bilirubin >1,5 x øvre normalgrense (ULN) av referanseområdet
• Serumkreatinin >1,5 x ULRR & CrCl <30 ml/min
• Kalium, <4,0 mmol/L til tross for tilskudd; serumkalsium, magnesium utenfor normalområdet til tross for tilskudd
• ALT eller AST > 2,5 x ULRR
• Bevis på alvorlig/ukontrollert systemisk sykdom eller en samtidig tilstand som etter etterforskerens mening gjør det uønsket for pasienten å delta i utprøvingen eller som vil sette overholdelse av protokollen i fare
• Klinisk signifikant kardiovaskulær hendelse som hjerteinfarkt, superior vena cava syndrom, New York Heart Association klassifisering av hjertesykdom >2 innen 3 måneder før innreise; eller tilstedeværelse av hjertesykdom som, etter Investigators mening, øker risikoen for ventrikulær arytmi
• Arytmi i anamnese som er symptomatisk/krever behandling/asymptomatisk vedvarende ventrikkeltakykardi. Atrieflimmer, kontrollert på medisin er ikke utelukket.
• Tidligere QTc-forlengelse i anamnesen som følge av annen medisinering som krevde seponering av den medisinen
• Medfødt langt QT-syndrom, eller 1. grads slektning med uforklarlig plutselig død <40 år
• Tilstedeværelse av venstre grenblokk
• QTc med Bazetts korreksjon som ikke kan måles, eller ≥ 480 msek ved screening av EEG.
• Enhver samtidig medisinering som kan forårsake QTc-forlengelse, induserer Torsades de Pointes/induserer CYP3A4-funksjon bortsett fra EIAEDs
• Hypertensjon ikke kontrollert av medisinsk terapi
• For tiden aktiv diaré som kan påvirke pasientens evne til å absorbere studieregimet/tolerere diaré
• Kvinner som for tiden er gravide/ammer
• Tidligere eller nåværende maligniteter av andre histologier det siste året, med unntak av cervical carcinoma in situ og tilstrekkelig behandlet basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden
• Mottak av undersøkelsesmidler <30 dager før start av studiebehandling med mindre pt har kommet seg etter all forventet toksisitet av undersøkelsesmiddel
• Siste dose av tidligere cellegift seponert < 4 uker før start av studieterapi med mindre pt har kommet seg etter alle forventede toksisiteter av cellegift
• Siste XRT < 4 uker før start av studieterapi, med mindre pasienten har kommet seg etter alle forventede toksisiteter av XRT
• Eventuell uløst toksisitet >CTC gr1 fra tidligere anti-kreftbehandling
• Tidligere påmelding/randomisering av behandling i nåværende studie
• Større operasjon < 4 uker/ufullstendig tilhelet kirurgisk snitt før oppstart av studieterapi
• Pasienter som tidligere har mottatt oral VEGFR-, EGFR- eller PDGFR-rettet behandling. Pasienter som har fått Avastin tidligere vil være kvalifisert så lenge det har gått minst 6 uker siden siste dose.
• Pasienter som tar warfarinnatrium