転移性結腸直腸癌におけるダロツズマブ (MK-0646) とセツキシマブおよびイリノテカンの併用研究 (MK-0646-004)

実験的：ダロツズマブ 10 mg/kg Q1W (DB)

二重盲検（DB）第 1 週目では、参加者はセツキシマブ 400 mg/m^2 の静脈内（IV）負荷量と、研究前の用量でのイリノテカンの IV を受けます。 DB 2 週目から開始し、参加者は維持用量のセツキシマブ 250 mg/m^2 IV を週 1 回 (Q1W) 維持量、イリノテカン IV Q1W および DB ダロツズマブ 10 mg/kg IV Q1W を最長 32 か月間投与されます。

生物学的：ダロツズマブ

点滴静注

他の名前：

• MK-0646

薬：イリノテカン塩酸塩

点滴静注

他の名前：

• CAMPTOSAR®

生物学的：セツキシマブ

点滴静注

他の名前：

• アービタックス®

実験的：ダロツズマブ 15 mg/kg/7.5 mg/kg Q2W (OL)

研究の非盲検（OL）部分では、6人以上の参加者がセツキシマブ 400 mg/m^2 Q1W + イリノテカン Q1W を研究前用量で投与 + OL ダロツズマブ（負荷用量 15 mg/kg IV の後に維持投与）を受ける2週間後に7.5 mg/kgの用量を投与し、レジメンの安全性を確認します。 DB 1 週目では、参加者はセツキシマブ 400 mg/m^2 IV + イリノテカン IV を受けます。 DB 2 週目では、参加者はセツキシマブ 250 mg/m^2 IV + イリノテカン IV + DB ダロツズマブ 15 mg/kg IV を受けます。 DB 3 週目では、参加者はセツキシマブ 250 mg/m^2 IV + イリノテカン IV を受けます。 DB 4 週目から開始し、参加者はセツキシマブ 250 mg/m^2 IV Q1W + イリノテカン IV Q1W + DB ダロツズマブ 7.5 mg/kg IV Q2W を最長 32 か月間投与されます。

生物学的：ダロツズマブ

点滴静注

他の名前：

• MK-0646

薬：イリノテカン塩酸塩

点滴静注

他の名前：

• CAMPTOSAR®

生物学的：セツキシマブ

点滴静注

他の名前：

• アービタックス®

実験的：ダロツズマブ 10 mg/kg Q1W (OL)

研究のOL部分では、レジメンの安全性を検証するために、6人以上の参加者にセツキシマブ400 mg/m^2 Q1W+試験前用量のイリノテカンQ1W+OLダロツズマブ10 mg/kg IV Q1Wを投与する。 DB 1 週目では、参加者は研究前の用量でセツキシマブ 400 mg/m^2 IV + イリノテカン IV を受けます。 DB 2 週目から開始し、参加者はセツキシマブ 250 mg/m^2 IV Q1W + イリノテカン IV Q1W + DB ダロツズマブ 10 mg/kg IV Q1W を最長 32 か月間投与されます。

生物学的：ダロツズマブ

点滴静注

他の名前：

• MK-0646

薬：イリノテカン塩酸塩

点滴静注

他の名前：

• CAMPTOSAR®

生物学的：セツキシマブ

点滴静注

他の名前：

• アービタックス®

実験的：ダロツズマブ 15 mg/kg/7.5 mg/kg Q2W (DB)

DB 1 週目では、参加者は研究前の用量でセツキシマブ 400 mg/m^2 IV + イリノテカン IV を受けます。 DB 2 週目では、参加者はセツキシマブ 250 mg/m^2 IV + イリノテカン IV + DB ダロツズマブ 15 mg/kg IV を受けます。 DB 3 週目では、参加者はセツキシマブ 250 mg/m^2 IV + イリノテカン IV を受けます。 DB 4 週目から開始し、参加者はセツキシマブ 250 mg/m^2 IV Q1W + イリノテカン IV Q1W + DB ダロツズマブ 7.5 mg/kg IV Q2W を最長 32 か月間投与されます。

生物学的：ダロツズマブ

点滴静注

他の名前：

• MK-0646

薬：イリノテカン塩酸塩

点滴静注

他の名前：

• CAMPTOSAR®

生物学的：セツキシマブ

点滴静注

他の名前：

• アービタックス®

アクティブコンパレータ：プラセボ + セツキシマブ + イリノテカン (DB)

DB 1 週目では、参加者は研究前の用量でセツキシマブ 400 mg/m^2 IV + イリノテカン IV を受けます。 DB 2 週目から開始し、参加者はセツキシマブ 250 mg/m^2 IV Q1W + イリノテカン IV Q1W + DB 生理食塩水 (プラセボ) IV Q1W を最長 32 か月間投与されます。

薬：イリノテカン塩酸塩

点滴静注

他の名前：

• CAMPTOSAR®

生物学的：セツキシマブ

点滴静注

他の名前：

• アービタックス®

薬：プラセボ

点滴

他の名前：

• プラセボからダロツズマブへ
• 生理食塩水

全体的な生存 (OS)

KRAS野生型（wtKRAS）腫瘍遺伝子型（KRAS変異が検出されないことを示す）を発現する転移性結腸直腸がん（CRC）の参加者のOSは、ランダム化から何らかの原因で死亡するまでの時間として定義された。 最終分析時に死亡が記録されていない参加者は、最後の追跡調査の日に検閲された。 OS はカプラン マイヤー法を使用して分析され、数か月単位で報告されます。

無増悪生存期間 (PFS)

WtKRAS 遺伝子型を発現する転移性 CRC を有する参加者の PFS は、独立した中核研究室によって文書化された固形腫瘍における反応評価基準バージョン 1.0 (RECIST 1.0) に従って、治験治療初日から最初に文書化された疾患進行までの時間として定義されました。または何らかの原因による死亡のいずれか早い方。 疾患の進行は、標的病変の直径の合計の20%以上の相対増加、または病変の合計の少なくとも5mmの絶対増加または新しい病変の出現として定義されました。 PFS はカプラン マイヤー法を使用して分析され、数か月単位で報告されます。

臨床または検査室の有害事象に関する共通用語基準 (CTCAE) のグレード 3 ～ 5 の毒性を有する参加者の割合

有害事象 (AE) とは、医療処置または処置の使用に一時的に関連する、好ましくない意図しない兆候 (臨床検査所見の異常を含む)、症状、または疾患であり、医療処置または処置に関連するとみなされる場合もあれば、そうでない場合もあります。 (グレード 3 = 重度または医学的に重大だが、直ちに生命を脅かすものではない、入院または入院の延長が必要、身体障害、日常生活のセルフケア活動が制限されている。 グレード 4 = 生命を脅かす結果。緊急介入が必要とされる。 グレード 5 = AE に関連した死亡。) 参加者は、研究中止の早期まで、またはダロツズマブ/プラセボ中止後 30 日まで AE についてモニタリングされました。 AE グレードは、National Cancer Institute (NCI) CTCAE バージョン 3.0 を使用して評価されました。

薬物関連の臨床または検査室CTCAEグレード3から5の毒性を有する参加者の割合

AE とは、医療または処置の使用に一時的に関連する、好ましくない意図しない兆候 (検査所見の異常を含む)、症状、または疾患であり、その医療または処置に関連しているとみなされる場合もあれば、そうでない場合もあります。 (グレード 3 = 重度または医学的に重大だが、直ちに生命を脅かすものではない、入院または入院の延長が必要、身体障害、日常生活のセルフケア活動が制限されている。 グレード 4 = 生命を脅かす結果。緊急介入が必要とされる。 グレード 5 = AE に関連した死亡。）薬剤関連 AE は、治験薬またはプロトコールに指定された手順に関連する可能性がある、おそらく、または明らかに関連する AE でした。 参加者は、研究中止の早期まで、またはダロツズマブ/プラセボ中止後30日まで、ダロツズマブまたはプラセボに関連するAEについてモニタリングされました。 AE グレードは、NCI CTCAE バージョン 3.0 を使用して評価されました。

AEのために治験薬を中止した参加者の割合

AE とは、医療または処置の使用に一時的に関連する、好ましくない意図しない兆候 (検査所見の異常を含む)、症状、または疾患であり、その医療または処置に関連しているとみなされる場合もあれば、そうでない場合もあります。 AE により治験薬を中止した参加者の割合が表示されます。

注入部位反応による AE を経験した参加者の割合

注入部位反応の AE を経験した参加者の割合が表示されます。

野生型結腸直腸がん参加者におけるダロツズマブとセツキシマブ + イリノテカンの併用療法の全奏効率 (ORR) とセツキシマブ + イリノテカン単独の ORR

RECIST 1.0を使用したORRは、完全奏効（CR;すべての標的病変の消失）または部分奏効（PR;腫瘍の直径の合計が少なくとも30％減少した）が確認された分析集団内の参加者の割合として定義されました。標的病変）は、中央放射線学のレビューに基づいて、研究中いつでも行うことができます。