Studie van Dalotuzumab (MK-0646) in combinatie met Cetuximab en Irinotecan bij gemetastaseerde colorectale kanker (MK-0646-004)
12 juli 2018 bijgewerkt door: Merck Sharp & Dohme LLC
Een fase II/III-studie van behandeling met Dalotuzumab (MK-0646) in combinatie met cetuximab en irinotecan voor patiënten met gemetastaseerde colorectale kanker
Deze studie zal de veiligheid en werkzaamheid van dalotuzumab (MK-0646) in combinatie met cetuximab en irinotecan bij de behandeling van deelnemers met wildtype KRAS (wtKRAS) gemetastaseerde colorectale kanker (CRC) vergelijken met cetuximab en irinotecan alleen.
De primaire onderzoekshypothese is dat toediening van dalotuzumab in combinatie met cetuximab en irinotecan aan deelnemers met gemetastaseerd CRC dat het wtKRAS-genotype tot expressie brengt, de algehele overleving OF progressievrije overleving verbetert in vergelijking met deelnemers die alleen met cetuximab en irinotecan worden behandeld.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Dalotuzumab is een gehumaniseerd monoklonaal antilichaam (mAb) dat zich richt op de insulineachtige groeifactor type 1-receptor-1 (IGF-1R). Dalotuzumab kan werken door remming van insuline-achtige groeifactor-1 (IGF-1)-gemedieerde celsignalering om vermindering van tumorgroei te veroorzaken en antilichaamafhankelijke celgemedieerde cytotoxiciteit te verspreiden.
In preklinische onderzoeken verbeterde dalotuzumab de activiteit van een anti-epidermale groeifactorreceptor (EGFR)-mAb en de activiteit van erlotinib, een kleinmoleculige remmer van EGFR.
Alle in aanmerking komende deelnemers krijgen cetuximab 400 mg/m^2 infusie gedurende 120 minuten, gevolgd door wekelijkse infusies van cetuximab 250 mg/m^2 gedurende 60-120 minuten samen met irinotecan infusie gedurende 30-90 minuten. De dosering van irinotecan zal hetzelfde zijn als bij de meest recente therapie voorafgaand aan de studie. Deelnemers worden vervolgens toegewezen aan een van de drie dubbelblinde behandelingsarmen.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
558
Fase
- Fase 2
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Deelnemer moet wtKRAS CRC hebben bevestigd.
- De deelnemer moet eerder gefaald hebben op zowel irinotecan- als oxaliplatine-bevattende regimes, en moet progressie hebben gemaakt op of binnen 3 maanden na voltooiing van hun laatste therapielijn met objectief bewijs van progressie zoals geverifieerd door eerdere radiologische scans.
Uitsluitingscriteria:
- Deelnemer heeft kankerbehandeling gehad binnen 2 weken voor de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel(en) of als de bijwerkingen van de medicijnen niet tot een bepaald niveau zijn gedaald 2 weken voor de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddelen.
- Deelnemer heeft een nare bijwerking gehad van de irinotecan-therapie.
- Deelnemer heeft het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
- Deelnemer heeft Hepatitis B of C.
- Deelnemer is zwanger of geeft borstvoeding of is van plan om tijdens deze studie een kind te krijgen.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Dalotuzumab 10 mg/kg Q1W (DB)
In dubbelblinde (DB) week 1 ontvangen deelnemers cetuximab 400 mg/m^2 intraveneus (IV) oplaaddosis en irinotecan IV in hun pre-studie dosering.
Vanaf DB week 2 krijgen de deelnemers cetuximab 250 mg/m^2 IV eenmaal per week (Q1W) onderhoudsdosis, irinotecan IV Q1W en DB dalotuzumab 10 mg/kg IV Q1W gedurende maximaal 32 maanden behandeling.
|
IV infusie
Andere namen:
IV infusie
Andere namen:
IV infusie
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Dalotuzumab 15 mg/kg/7,5 mg/kg Q2W (OL)
In het open-label (OL)-gedeelte van het onderzoek kregen ≥6 deelnemers cetuximab 400 mg/m^2 Q1W + irinotecan Q1W in hun pre-studie dosering + OL dalotuzumab (oplaaddosis van 15 mg/kg IV gevolgd door een dosis van 7,5 mg/kg 2 weken later) om de veiligheid van het regime te verifiëren.
In DB-week 1 krijgen deelnemers cetuximab 400 mg/m^2 IV + irinotecan IV.
In DB Week 2 krijgen deelnemers cetuximab 250 mg/m^2 IV + irinotecan IV + DB dalotuzumab 15 mg/kg IV.
In DB-week 3 krijgen deelnemers cetuximab 250 mg/m^2 IV + irinotecan IV.
Vanaf DB Week 4 krijgen de deelnemers cetuximab 250 mg/m^2 IV Q1W + irinotecan IV Q1W + DB dalotuzumab 7,5 mg/kg IV Q2W gedurende maximaal 32 maanden behandeling.
|
IV infusie
Andere namen:
IV infusie
Andere namen:
IV infusie
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Dalotuzumab 10 mg/kg Q1W (OL)
In het OL-gedeelte van het onderzoek kregen ≥6 deelnemers cetuximab 400 mg/m^2 Q1W + irinotecan Q1W in hun pre-studie dosering + OL dalotuzumab 10 mg/kg IV Q1W om de veiligheid van het regime te verifiëren.
In DB-week 1 krijgen deelnemers cetuximab 400 mg/m^2 IV + irinotecan IV in hun pre-studie dosering.
Vanaf DB Week 2 krijgen de deelnemers cetuximab 250 mg/m^2 IV Q1W + irinotecan IV Q1W + DB dalotuzumab 10 mg/kg IV Q1W gedurende maximaal 32 maanden behandeling.
|
IV infusie
Andere namen:
IV infusie
Andere namen:
IV infusie
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Dalotuzumab 15 mg/kg/7,5 mg/kg Q2W (DB)
In DB-week 1 krijgen deelnemers cetuximab 400 mg/m^2 IV + irinotecan IV in hun pre-studie dosering.
In DB Week 2 krijgen deelnemers cetuximab 250 mg/m^2 IV + irinotecan IV + DB dalotuzumab 15 mg/kg IV.
In DB-week 3 krijgen deelnemers cetuximab 250 mg/m^2 IV + irinotecan IV.
Vanaf DB Week 4 krijgen de deelnemers cetuximab 250 mg/m^2 IV Q1W + irinotecan IV Q1W + DB dalotuzumab 7,5 mg/kg IV Q2W gedurende maximaal 32 maanden behandeling.
|
IV infusie
Andere namen:
IV infusie
Andere namen:
IV infusie
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: Placebo + Cetuximab + Irinotecan (DB)
In DB-week 1 krijgen deelnemers cetuximab 400 mg/m^2 IV + irinotecan IV in hun pre-studie dosering.
Vanaf DB-week 2 ontvangen deelnemers cetuximab 250 mg/m^2 IV Q1W + irinotecan IV Q1W + DB normale zoutoplossing (placebo) IV Q1W gedurende maximaal 32 maanden behandeling.
|
IV infusie
Andere namen:
IV infusie
Andere namen:
IV infusie
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Tot 12 weken na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel (tot 35 maanden)
|
De OS van deelnemers met gemetastaseerde colorectale kanker (CRC) die het KRAS wildtype (wtKRAS) tumorgenotype tot expressie brengen (wat aangeeft dat er geen KRAS-mutatie is gedetecteerd) werd gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot overlijden door welke oorzaak dan ook.
Deelnemers zonder gedocumenteerd overlijden op het moment van de definitieve analyse werden gecensureerd op de datum van de laatste follow-up.
OS werd geanalyseerd met behulp van de Kaplan-Meier-methode en wordt gerapporteerd in maanden.
|
Tot 12 weken na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel (tot 35 maanden)
|
|
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Tot de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel (tot 32 maanden)
|
De PFS van deelnemers met gemetastaseerd CRC die het wtKRAS-genotype tot expressie brengen, werd gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste dag van de studiebehandeling tot de eerste gedocumenteerde ziekteprogressie volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors versie 1.0 (RECIST 1.0) zoals gedocumenteerd door een onafhankelijk kernlaboratorium, of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed.
Ziekteprogressie werd gedefinieerd als een relatieve toename van 20% of meer in de som van de diameters van doellaesies OF een absolute toename van ten minste 5 mm in de som van de laesies of het verschijnen van nieuwe laesies.
PFS is geanalyseerd met behulp van de Kaplan-Meier-methode en wordt gerapporteerd in maanden.
|
Tot de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel (tot 32 maanden)
|
|
Percentage deelnemers met een klinische of laboratorium-gemeenschappelijke terminologiecriteria voor bijwerkingen (CTCAE) Graad 3 tot 5 Toxiciteit
Tijdsspanne: Tot 30 dagen na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel (tot 33 maanden)
|
Een ongewenst voorval (AE) was elk ongunstig en onbedoeld teken (inclusief een abnormale laboratoriumbevinding), symptoom of ziekte die tijdelijk geassocieerd is met het gebruik van een medische behandeling of procedure die al dan niet kan worden beschouwd als gerelateerd aan de medische behandeling of procedure.
(Graad 3=ernstig of medisch significant maar niet onmiddellijk levensbedreigend; ziekenhuisopname of verlenging van ziekenhuisopname geïndiceerd; invaliderend; beperkende zelfzorgactiviteiten van het dagelijks leven.
Graad 4=Levensbedreigende gevolgen; dringende interventie aangewezen.
Graad 5=Overlijden gerelateerd aan AE.) Deelnemers werden gecontroleerd op AE's tot het moment waarop de studie werd stopgezet of 30 dagen na stopzetting van dalotuzumab/placebo.
AE-cijfers werden beoordeeld met behulp van het National Cancer Institute (NCI) CTCAE, versie 3.0.
|
Tot 30 dagen na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel (tot 33 maanden)
|
|
Percentage deelnemers met een geneesmiddelgerelateerde klinische of laboratorium CTCAE graad 3 tot 5 toxiciteit
Tijdsspanne: Tot 30 dagen na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel (tot 33 maanden)
|
Een AE was elk ongunstig en onbedoeld teken (inclusief een abnormale laboratoriumbevinding), symptoom of ziekte die tijdelijk geassocieerd is met het gebruik van een medische behandeling of procedure die al dan niet kan worden beschouwd als gerelateerd aan de medische behandeling of procedure.
(Graad 3=ernstig of medisch significant maar niet onmiddellijk levensbedreigend; ziekenhuisopname of verlenging van ziekenhuisopname geïndiceerd; invaliderend; beperkende zelfzorgactiviteiten van het dagelijks leven.
Graad 4=Levensbedreigende gevolgen; dringende interventie aangewezen.
Graad 5=Overlijden gerelateerd aan AE.) Drugsgerelateerde AE's waren die AE's die mogelijk, waarschijnlijk of zeker verband hielden met het onderzoeksgeneesmiddel of protocol-gespecificeerde procedures.
Deelnemers werden gecontroleerd op bijwerkingen gerelateerd aan dalotuzumab of placebo tot het moment waarop de studie werd stopgezet of 30 dagen na stopzetting van dalotuzumab/placebo.
AE-cijfers werden beoordeeld met behulp van de NCI CTCAE, versie 3.0.
|
Tot 30 dagen na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel (tot 33 maanden)
|
|
Percentage deelnemers dat stopt met het studiegeneesmiddel vanwege een AE
Tijdsspanne: Tot de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel (tot 32 maanden)
|
Een AE was elk ongunstig en onbedoeld teken (inclusief een abnormale laboratoriumbevinding), symptoom of ziekte die tijdelijk geassocieerd is met het gebruik van een medische behandeling of procedure die al dan niet kan worden beschouwd als gerelateerd aan de medische behandeling of procedure.
Het percentage deelnemers dat stopte met het onderzoeksgeneesmiddel vanwege een AE wordt weergegeven.
|
Tot de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel (tot 32 maanden)
|
|
Percentage deelnemers dat een AE van reactie op de infusieplaats ervaart
Tijdsspanne: Tot 30 dagen na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel (tot 33 maanden)
|
Het percentage deelnemers dat een AE van een reactie op de infusieplaats ervoer, wordt weergegeven.
|
Tot 30 dagen na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel (tot 33 maanden)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Totale responspercentage (ORR) van Dalotuzumab in combinatie met Cetuximab + Irinotecan Versus ORR van Cetuximab + Irinotecan alleen bij deelnemers met wild type colorectale kanker
Tijdsspanne: Elke 6 weken (tot 32 maanden)
|
ORR, met behulp van RECIST 1.0, werd gedefinieerd als het percentage deelnemers in de analysepopulatie met een bevestigde complete respons (CR; verdwijning van alle doellaesies) of partiële respons (PR; een afname van ten minste 30% in de som van de diameters van doellaesies) op elk moment tijdens het onderzoek, op basis van centrale radiologische beoordeling.
|
Elke 6 weken (tot 32 maanden)
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
24 december 2007
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 juni 2010
Studie voltooiing (Werkelijk)
7 maart 2012
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
17 januari 2008
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
11 februari 2008
Eerst geplaatst (Schatting)
13 februari 2008
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
8 augustus 2018
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
12 juli 2018
Laatst geverifieerd
1 juli 2018
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van het spijsverteringsstelsel
- Neoplasmata
- Neoplasmata per site
- Gastro-intestinale neoplasmata
- Neoplasmata van het spijsverteringsstelsel
- Gastro-intestinale aandoeningen
- Colon Ziekten
- Darmziekten
- Intestinale neoplasmata
- Rectale ziekten
- Colorectale neoplasmata
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Enzymremmers
- Antineoplastische middelen
- Immunologische factoren
- Topoisomeraseremmers
- Antineoplastische middelen, immunologisch
- Topoisomerase I-remmers
- Irinotecan
- Antilichamen, monoklonaal
- Cetuximab
Andere studie-ID-nummers
- 0646-004
- 2007_529 (Andere identificatie: Telerex Number)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Ja
Beschrijving IPD-plan
https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .