Studie zu Dalotuzumab (MK-0646) in Kombination mit Cetuximab und Irinotecan bei metastasiertem Darmkrebs (MK-0646-004)

Experimental: Dalotuzumab 10 mg/kg Q1W (DB)

In der doppelblinden (DB) Woche 1 erhalten die Teilnehmer eine Initialdosis von 400 mg/m² Cetuximab intravenös (IV) und Irinotecan IV in der Dosierung vor der Studie. Beginnend mit DB Woche 2 erhalten die Teilnehmer Cetuximab 250 mg/m² i.v. einmal pro Woche (Q1W) als Erhaltungsdosis, Irinotecan i.v. Q1W und DB Dalotuzumab 10 mg/kg i.v. Q1W für eine Behandlungsdauer von bis zu 32 Monaten.

Biologisch: Dalotuzumab

IV-Infusion

Andere Namen:

• MK-0646

Arzneimittel: Irinotecanhydrochlorid

IV-Infusion

Andere Namen:

• CAMPTOSAR®

Biologisch: Cetuximab

IV-Infusion

Andere Namen:

• ERBITUX®

Experimental: Dalotuzumab 15 mg/kg/7,5 mg/kg Q2W (OL)

Im offenen (OL) Teil der Studie erhalten ≥6 Teilnehmer Cetuximab 400 mg/m² Q1W + Irinotecan Q1W in ihrer Dosierung vor der Studie + OL Dalotuzumab (Aufsättigungsdosis von 15 mg/kg i.v. gefolgt von einer Erhaltungsdosis). Dosis von 7,5 mg/kg 2 Wochen später), um die Sicherheit des Regimes zu überprüfen. In DB Woche 1 erhalten die Teilnehmer Cetuximab 400 mg/m² i.v. + Irinotecan i.v. In DB Woche 2 erhalten die Teilnehmer Cetuximab 250 mg/m² i.v. + Irinotecan i.v. + DB Dalotuzumab 15 mg/kg i.v. In DB Woche 3 erhalten die Teilnehmer Cetuximab 250 mg/m² i.v. + Irinotecan i.v. Beginnend mit DB Woche 4 erhalten die Teilnehmer Cetuximab 250 mg/m² i.v. Q1W + Irinotecan IV Q1W + DB Dalotuzumab 7,5 mg/kg i.v. Q2W für eine Behandlungsdauer von bis zu 32 Monaten.

Biologisch: Dalotuzumab

IV-Infusion

Andere Namen:

• MK-0646

Arzneimittel: Irinotecanhydrochlorid

IV-Infusion

Andere Namen:

• CAMPTOSAR®

Biologisch: Cetuximab

IV-Infusion

Andere Namen:

• ERBITUX®

Experimental: Dalotuzumab 10 mg/kg Q1W (OL)

Im OL-Teil der Studie erhalten ≥6 Teilnehmer Cetuximab 400 mg/m² Q1W + Irinotecan Q1W in ihrer Dosierung vor der Studie + OL Dalotuzumab 10 mg/kg IV Q1W, um die Sicherheit des Regimes zu überprüfen. In DB Woche 1 erhalten die Teilnehmer Cetuximab 400 mg/m² i.v. + Irinotecan i.v. in der Dosierung vor der Studie. Beginnend mit DB Woche 2 erhalten die Teilnehmer Cetuximab 250 mg/m² i.v. Q1W + Irinotecan i.v. Q1W + DB Dalotuzumab 10 mg/kg i.v. Q1W für eine Behandlungsdauer von bis zu 32 Monaten.

Biologisch: Dalotuzumab

IV-Infusion

Andere Namen:

• MK-0646

Arzneimittel: Irinotecanhydrochlorid

IV-Infusion

Andere Namen:

• CAMPTOSAR®

Biologisch: Cetuximab

IV-Infusion

Andere Namen:

• ERBITUX®

Experimental: Dalotuzumab 15 mg/kg/7,5 mg/kg Q2W (DB)

In DB Woche 1 erhalten die Teilnehmer Cetuximab 400 mg/m² i.v. + Irinotecan i.v. in der Dosierung vor der Studie. In DB Woche 2 erhalten die Teilnehmer Cetuximab 250 mg/m² i.v. + Irinotecan i.v. + DB Dalotuzumab 15 mg/kg i.v. In DB Woche 3 erhalten die Teilnehmer Cetuximab 250 mg/m² i.v. + Irinotecan i.v. Beginnend mit DB Woche 4 erhalten die Teilnehmer Cetuximab 250 mg/m² i.v. Q1W + Irinotecan IV Q1W + DB Dalotuzumab 7,5 mg/kg i.v. Q2W für eine Behandlungsdauer von bis zu 32 Monaten.

Biologisch: Dalotuzumab

IV-Infusion

Andere Namen:

• MK-0646

Arzneimittel: Irinotecanhydrochlorid

IV-Infusion

Andere Namen:

• CAMPTOSAR®

Biologisch: Cetuximab

IV-Infusion

Andere Namen:

• ERBITUX®

Aktiver Komparator: Placebo + Cetuximab + Irinotecan (DB)

In DB Woche 1 erhalten die Teilnehmer Cetuximab 400 mg/m² i.v. + Irinotecan i.v. in der Dosierung vor der Studie. Beginnend mit DB Woche 2 erhalten die Teilnehmer Cetuximab 250 mg/m² i.v. Q1W + Irinotecan i.v. Q1W + DB normale Kochsalzlösung (Placebo) i.v. Q1W für eine Behandlungsdauer von bis zu 32 Monaten.

Arzneimittel: Irinotecanhydrochlorid

IV-Infusion

Andere Namen:

• CAMPTOSAR®

Biologisch: Cetuximab

IV-Infusion

Andere Namen:

• ERBITUX®

Arzneimittel: Placebo

IV-Infusion

Andere Namen:

• Placebo gegen Dalotuzumab
• normale Kochsalzlösung

Gesamtüberleben (OS)

Das OS von Teilnehmern mit metastasiertem Darmkrebs (CRC), der den Tumorgenotyp KRAS-Wildtyp (wtKRAS) exprimiert (was darauf hindeutet, dass keine KRAS-Mutation nachgewiesen wurde), wurde als die Zeit von der Randomisierung bis zum Tod aus irgendeinem Grund definiert. Teilnehmer ohne dokumentierten Tod zum Zeitpunkt der Endanalyse wurden zum Zeitpunkt der letzten Nachuntersuchung zensiert. Das OS wurde mit der Kaplan-Meier-Methode analysiert und in Monaten angegeben.

Progressionsfreies Überleben (PFS)

Das PFS von Teilnehmern mit metastasiertem CRC, die den wtKRAS-Genotyp exprimieren, wurde als die Zeit vom ersten Tag der Studienbehandlung bis zum ersten dokumentierten Fortschreiten der Krankheit gemäß Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Version 1.0 (RECIST 1.0) definiert, wie von einem unabhängigen Kernlabor dokumentiert. oder Tod aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst eintrat. Als Krankheitsprogression wurde entweder ein relativer Anstieg der Summe der Durchmesser der Zielläsionen um 20 % oder mehr ODER ein absoluter Anstieg der Summe der Läsionen um mindestens 5 mm oder das Auftreten neuer Läsionen definiert. Das PFS wurde mit der Kaplan-Meier-Methode analysiert und wird in Monaten angegeben.

Prozentsatz der Teilnehmer, die eine klinische oder labormäßige Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE)-Toxizität vom Grad 3 bis 5 aufweisen

Ein unerwünschtes Ereignis (UE) war jedes ungünstige und unbeabsichtigte Zeichen (einschließlich eines abnormalen Laborbefundes), Symptom oder Krankheit, das zeitlich mit der Anwendung einer medizinischen Behandlung oder eines medizinischen Verfahrens in Zusammenhang steht und möglicherweise nicht mit der medizinischen Behandlung oder dem medizinischen Verfahren in Zusammenhang steht. (Grad 3 = Schwer oder medizinisch bedeutsam, aber nicht unmittelbar lebensbedrohlich; Krankenhausaufenthalt oder Verlängerung des Krankenhausaufenthalts angezeigt; Beeinträchtigung; Einschränkung der Selbstversorgungsaktivitäten des täglichen Lebens. Grad 4 = lebensbedrohliche Folgen; dringendes Eingreifen angezeigt. Grad 5 = Tod im Zusammenhang mit UE.) Die Teilnehmer wurden bis zum früheren Zeitpunkt des Studienabbruchs oder 30 Tage nach dem Absetzen von Dalotuzumab/Placebo auf UE überwacht. Die AE-Grade wurden mithilfe der CTCAE-Version 3.0 des National Cancer Institute (NCI) bewertet.

Prozentsatz der Teilnehmer, die eine arzneimittelbedingte klinische oder labortechnische CTCAE-Toxizität vom Grad 3 bis 5 haben

Ein UE war jedes ungünstige und unbeabsichtigte Zeichen (einschließlich eines abnormalen Laborbefundes), Symptom oder Krankheit, das zeitlich mit der Anwendung einer medizinischen Behandlung oder eines medizinischen Verfahrens verbunden war und möglicherweise nicht mit der medizinischen Behandlung oder dem medizinischen Verfahren in Zusammenhang gebracht werden kann. (Grad 3 = Schwer oder medizinisch bedeutsam, aber nicht unmittelbar lebensbedrohlich; Krankenhausaufenthalt oder Verlängerung des Krankenhausaufenthalts angezeigt; Beeinträchtigung; Einschränkung der Selbstversorgungsaktivitäten des täglichen Lebens. Grad 4 = lebensbedrohliche Folgen; dringendes Eingreifen angezeigt. Grad 5 = Tod im Zusammenhang mit UE.) Arzneimittelbedingte UEs waren solche UEs, die möglicherweise, wahrscheinlich oder definitiv mit dem Studienmedikament oder protokollspezifischen Verfahren in Zusammenhang standen. Die Teilnehmer wurden bis zum früheren Zeitpunkt des Studienabbruchs oder 30 Tage nach dem Absetzen von Dalotuzumab/Placebo auf Nebenwirkungen im Zusammenhang mit Dalotuzumab oder Placebo überwacht. Die AE-Noten wurden mithilfe des NCI CTCAE, Version 3.0, bewertet.

Prozentsatz der Teilnehmer, die das Studienmedikament aufgrund einer UE abbrechen

Ein UE war jedes ungünstige und unbeabsichtigte Zeichen (einschließlich eines abnormalen Laborbefundes), Symptom oder Krankheit, das zeitlich mit der Anwendung einer medizinischen Behandlung oder eines medizinischen Verfahrens verbunden war und möglicherweise nicht mit der medizinischen Behandlung oder dem medizinischen Verfahren in Zusammenhang gebracht werden kann. Dargestellt ist der Prozentsatz der Teilnehmer, die das Studienmedikament aufgrund einer UE abgebrochen haben.

Prozentsatz der Teilnehmer, bei denen eine UE einer Reaktion an der Infusionsstelle auftritt

Dargestellt ist der Prozentsatz der Teilnehmer, bei denen eine UE einer Reaktion an der Infusionsstelle auftrat.

Gesamtansprechrate (ORR) von Dalotuzumab in Kombination mit Cetuximab + Irinotecan im Vergleich zur ORR von Cetuximab + Irinotecan allein bei Teilnehmern mit Wildtyp-Darmkrebs

ORR wurde unter Verwendung von RECIST 1.0 als der Prozentsatz der Teilnehmer in der Analysepopulation definiert, die eine bestätigte vollständige Remission (CR; Verschwinden aller Zielläsionen) oder teilweise Remission (PR; mindestens 30 % Abnahme der Summe der Durchmesser) aufwiesen Zielläsionen) zu jedem Zeitpunkt der Studie, basierend auf einer zentralen radiologischen Untersuchung.