Исследование далотузумаба (MK-0646) в комбинации с цетуксимабом и иринотеканом при метастатическом колоректальном раке (MK-0646-004)
12 июля 2018 г. обновлено: Merck Sharp & Dohme LLC
Исследование II/III фазы лечения далотузумабом (MK-0646) в комбинации с цетуксимабом и иринотеканом у пациентов с метастатическим колоректальным раком
В этом исследовании будет сравниваться безопасность и эффективность далотузумаба (MK-0646) в комбинации с цетуксимабом и иринотеканом при лечении участников с метастатическим колоректальным раком (CRC) дикого типа KRAS (wtKRAS) по сравнению с монотерапией цетуксимабом и иринотеканом.
Основная гипотеза исследования заключается в том, что введение далотузумаба в комбинации с цетуксимабом и иринотеканом участникам с метастатическим КРР, экспрессирующим генотип wtKRAS, улучшает общую выживаемость ИЛИ выживаемость без прогрессирования по сравнению с участниками, получавшими только цетуксимаб и иринотекан.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Подробное описание
Далотузумаб представляет собой гуманизированное моноклональное антитело (мАт), которое нацелено на рецептор-1 инсулиноподобного фактора роста типа 1 (IGF-1R). Далотузумаб может действовать путем ингибирования опосредованной инсулиноподобным фактором роста-1 (IGF-1) передачи сигналов клетками, вызывая снижение роста опухоли и распространение антителозависимой клеточно-опосредованной цитотоксичности.
В доклинических исследованиях далотузумаб улучшал активность mAb против рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) и активность эрлотиниба, низкомолекулярного ингибитора EGFR.
Все подходящие участники получат инфузию цетуксимаба 400 мг/м^2 в течение 120 минут с последующим еженедельным вливанием цетуксимаба 250 мг/м^2 в течение 60-120 минут вместе с инфузией иринотекана в течение 30-90 минут. Дозировка иринотекана будет такой же, как и при самой последней терапии перед исследованием. Затем участники будут распределены в одну из трех двойных слепых групп лечения.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
558
Фаза
- Фаза 2
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Участник должен иметь подтвержденный сертификат wtKRAS CRC.
- У участника должны быть ранее неэффективные схемы, содержащие иринотекан, и оксалиплатин, и у него должно быть прогрессирование во время или в течение 3 месяцев после завершения последней линии терапии с объективными доказательствами прогрессирования, подтвержденными предыдущими рентгенологическими исследованиями.
Критерий исключения:
- Участник прошел противораковое лечение в течение 2 недель до первой дозы исследуемого препарата или если побочные эффекты препаратов не снизились до определенного уровня за 2 недели до приема первой дозы исследуемых препаратов.
- У участника был серьезный побочный эффект терапии иринотеканом.
- У участника вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).
- У участника гепатит B или C.
- Участница беременна, кормит грудью или планирует завести ребенка во время этого исследования.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Далотузумаб 10 мг/кг каждые 1 нед (DB)
В ходе двойного слепого исследования (DB) на 1-й неделе участники получают нагрузочную дозу цетуксимаба 400 мг/м^2 внутривенно (в/в) и иринотекан в/в в исходной дозе.
Начиная со 2-й недели DB, участники получают поддерживающую дозу цетуксимаба 250 мг/м^2 внутривенно один раз в неделю (Q1W), иринотекан IV Q1W и далотузумаб DB 10 мг/кг IV Q1W на срок до 32 месяцев лечения.
|
Внутривенное вливание
Другие имена:
Внутривенное вливание
Другие имена:
Внутривенное вливание
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Далотузумаб 15 мг/кг/7,5 мг/кг каждые 2 недели (ПР)
В открытой (OL) части исследования ≥6 участников получали цетуксимаб 400 мг/м^2 1 раз в неделю + иринотекан 1 раз в 1 неделю в их предисследованной дозе + OL далотузумаб (нагрузочная доза 15 мг/кг в/в с последующей поддерживающей терапией). доза 7,5 мг/кг через 2 недели) для проверки безопасности режима.
На 1-й неделе DB участники получают цетуксимаб 400 мг/м^2 внутривенно + иринотекан внутривенно.
На 2-й неделе DB участники получают цетуксимаб 250 мг/м^2 внутривенно + иринотекан внутривенно + DB далотузумаб 15 мг/кг внутривенно.
На 3-й неделе DB участники получают цетуксимаб 250 мг/м^2 внутривенно + иринотекан внутривенно.
Начиная с 4 недели DB, участники получают цетуксимаб 250 мг/м^2 внутривенно каждые 1 неделю + иринотекан внутривенно каждые 1 неделю + далотузумаб DB 7,5 мг/кг внутривенно каждые 2 недели на срок до 32 месяцев лечения.
|
Внутривенное вливание
Другие имена:
Внутривенное вливание
Другие имена:
Внутривенное вливание
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Далотузумаб 10 мг/кг каждые 1 нед (ПР)
В части ПР исследования ≥6 участников получали цетуксимаб 400 мг/м^2 1 раз в неделю + иринотекан 1 раз в 1 неделю в их предисследованной дозе + ОЛ далотузумаб 10 мг/кг внутривенно каждые 1 неделю для проверки безопасности режима.
На 1-й неделе DB участники получают цетуксимаб 400 мг/м^2 внутривенно + иринотекан внутривенно в дозе, которую они использовали перед исследованием.
Начиная со 2-й недели DB, участники получают цетуксимаб 250 мг/м^2 внутривенно каждые 1 неделю + иринотекан внутривенно каждые 1 неделю + далотузумаб DB 10 мг/кг внутривенно каждые 1 неделю на срок до 32 месяцев лечения.
|
Внутривенное вливание
Другие имена:
Внутривенное вливание
Другие имена:
Внутривенное вливание
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Далотузумаб 15 мг/кг/7,5 мг/кг каждые 2 недели (DB)
На 1-й неделе DB участники получают цетуксимаб 400 мг/м^2 внутривенно + иринотекан внутривенно в дозе, которую они использовали перед исследованием.
На 2-й неделе DB участники получают цетуксимаб 250 мг/м^2 внутривенно + иринотекан внутривенно + DB далотузумаб 15 мг/кг внутривенно.
На 3-й неделе DB участники получают цетуксимаб 250 мг/м^2 внутривенно + иринотекан внутривенно.
Начиная с 4 недели DB, участники получают цетуксимаб 250 мг/м^2 внутривенно каждые 1 неделю + иринотекан внутривенно каждые 1 неделю + далотузумаб DB 7,5 мг/кг внутривенно каждые 2 недели на срок до 32 месяцев лечения.
|
Внутривенное вливание
Другие имена:
Внутривенное вливание
Другие имена:
Внутривенное вливание
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: Плацебо + Цетуксимаб + Иринотекан (БД)
На 1-й неделе DB участники получают цетуксимаб 400 мг/м^2 внутривенно + иринотекан внутривенно в дозе, которую они использовали перед исследованием.
Начиная со 2-й недели DB, участники получают цетуксимаб 250 мг/м^2 внутривенно каждые 1 неделю + иринотекан внутривенно каждые 1 неделю + физиологический раствор DB (плацебо) внутривенно каждые 1 неделю на срок до 32 месяцев лечения.
|
Внутривенное вливание
Другие имена:
Внутривенное вливание
Другие имена:
Внутривенное вливание
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: До 12 недель после последней дозы исследуемого препарата (до 35 месяцев)
|
ОВ участников с метастатическим колоректальным раком (КРР), экспрессирующих генотип опухоли KRAS дикого типа (wtKRAS) (указывающий на отсутствие обнаружения мутации KRAS), определяли как время от рандомизации до смерти по любой причине.
Участники без задокументированной смерти на момент окончательного анализа подвергались цензуре на дату последнего последующего наблюдения.
OS была проанализирована с использованием метода Каплана-Мейера и представлена в месяцах.
|
До 12 недель после последней дозы исследуемого препарата (до 35 месяцев)
|
|
Выживание без прогресса (PFS)
Временное ограничение: До последней дозы исследуемого препарата (до 32 месяцев)
|
ВБП участников с метастатическим КРР, экспрессирующим генотип wtKRAS, определяли как время от первого дня исследуемого лечения до первого задокументированного прогрессирования заболевания в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях версии 1.0 (RECIST 1.0), как задокументировано независимой основной лабораторией, или смерть по любой причине, в зависимости от того, что произошло раньше.
Прогрессирование заболевания определяли либо как относительное увеличение суммы диаметров очагов поражения на 20 % или более, либо как абсолютное увеличение суммы поражений не менее чем на 5 мм или как появление новых поражений.
ВБП анализировали с использованием метода Каплана-Мейера и выражали в месяцах.
|
До последней дозы исследуемого препарата (до 32 месяцев)
|
|
Процент участников, у которых есть общие клинические или лабораторные терминологические критерии нежелательных явлений (CTCAE) токсичности от 3 до 5 степени
Временное ограничение: До 30 дней после последней дозы исследуемого препарата (до 33 месяцев)
|
Нежелательным явлением (НЯ) был любой неблагоприятный и непреднамеренный признак (включая аномальные результаты лабораторных исследований), симптом или заболевание, временно связанное с использованием медицинского лечения или процедуры, которые могут или не могут считаться связанными с медицинским лечением или процедурой.
(Степень 3 = тяжелая или значимая с медицинской точки зрения, но не представляющая непосредственной угрозы для жизни; показана госпитализация или продление госпитализации; инвалидность; ограничение деятельности по уходу за собой в повседневной жизни.
4 степень = опасные для жизни последствия; показано срочное вмешательство.
Степень 5 = Смерть, связанная с НЯ.) Участники находились под наблюдением на предмет НЯ до прекращения исследования или в течение 30 дней после прекращения приема далотузумаба/плацебо.
Степени AE были оценены с использованием CTCAE Национального института рака (NCI), версия 3.0.
|
До 30 дней после последней дозы исследуемого препарата (до 33 месяцев)
|
|
Процент участников, имеющих связанную с наркотиками клиническую или лабораторную токсичность CTCAE от 3 до 5 степени
Временное ограничение: До 30 дней после последней дозы исследуемого препарата (до 33 месяцев)
|
НЯ представлял собой любой неблагоприятный и непреднамеренный признак (включая аномальные лабораторные данные), симптом или заболевание, временно связанное с использованием медицинского лечения или процедуры, которые могут или не могут считаться связанными с медицинским лечением или процедурой.
(Степень 3 = тяжелая или значимая с медицинской точки зрения, но не представляющая непосредственной угрозы для жизни; показана госпитализация или продление госпитализации; инвалидность; ограничение деятельности по уходу за собой в повседневной жизни.
4 степень = опасные для жизни последствия; показано срочное вмешательство.
Степень 5 = Смерть, связанная с НЯ.) НЯ, связанные с лекарственными препаратами, были теми НЯ, которые возможно, вероятно или определенно были связаны с исследуемым препаратом или процедурами, указанными в протоколе.
Участники находились под наблюдением на предмет НЯ, связанных с далотузумабом или плацебо, до более раннего прекращения исследования или через 30 дней после прекращения приема далотузумаба/плацебо.
Степени НЯ оценивались с использованием NCI CTCAE, версия 3.0.
|
До 30 дней после последней дозы исследуемого препарата (до 33 месяцев)
|
|
Процент участников, прекративших прием исследуемого препарата из-за НЯ
Временное ограничение: До последней дозы исследуемого препарата (до 32 месяцев)
|
НЯ представлял собой любой неблагоприятный и непреднамеренный признак (включая аномальные лабораторные данные), симптом или заболевание, временно связанное с использованием медицинского лечения или процедуры, которые могут или не могут считаться связанными с медицинским лечением или процедурой.
Представлен процент участников, прекративших прием исследуемого препарата из-за НЯ.
|
До последней дозы исследуемого препарата (до 32 месяцев)
|
|
Процент участников, которые испытывают НЯ реакции в месте инфузии
Временное ограничение: До 30 дней после последней дозы исследуемого препарата (до 33 месяцев)
|
Представлен процент участников, которые испытали НЯ реакции в месте инфузии.
|
До 30 дней после последней дозы исследуемого препарата (до 33 месяцев)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общая частота ответа (ЧОО) далотузумаба в комбинации с цетуксимабом + иринотеканом по сравнению с ЧОО цетуксимаба + иринотекана в отдельности у участников с диким типом колоректального рака
Временное ограничение: Каждые 6 недель (до 32 месяцев)
|
ORR с использованием RECIST 1.0 определяли как процент участников в анализируемой популяции, у которых был подтвержден полный ответ (CR; исчезновение всех пораженных участков) или частичный ответ (PR; уменьшение суммы диаметров не менее 30 %). целевые очаги) в любое время в ходе исследования на основе центрального рентгенологического обзора.
|
Каждые 6 недель (до 32 месяцев)
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
24 декабря 2007 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 июня 2010 г.
Завершение исследования (Действительный)
7 марта 2012 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
17 января 2008 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
11 февраля 2008 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
13 февраля 2008 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
8 августа 2018 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
12 июля 2018 г.
Последняя проверка
1 июля 2018 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания пищеварительной системы
- Новообразования
- Новообразования по локализации
- Желудочно-кишечные новообразования
- Новообразования пищеварительной системы
- Желудочно-кишечные заболевания
- Заболевания толстой кишки
- Кишечные заболевания
- Новообразования кишечника
- Заболевания прямой кишки
- Колоректальные новообразования
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Противоопухолевые агенты
- Иммунологические факторы
- Ингибиторы топоизомеразы
- Противоопухолевые агенты, иммунологические
- Ингибиторы топоизомеразы I
- Иринотекан
- Антитела, моноклональные
- Цетуксимаб
Другие идентификационные номера исследования
- 0646-004
- 2007_529 (Другой идентификатор: Telerex Number)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Да
Описание плана IPD
https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .