Estudio de dalotuzumab (MK-0646) en combinación con cetuximab e irinotecán en cáncer colorrectal metastásico (MK-0646-004)
12 de julio de 2018 actualizado por: Merck Sharp & Dohme LLC
Un estudio de fase II/III del tratamiento con dalotuzumab (MK-0646) en combinación con cetuximab e irinotecán para pacientes con cáncer colorrectal metastásico
Este estudio comparará la seguridad y la eficacia de dalotuzumab (MK-0646) en combinación con cetuximab e irinotecán en el tratamiento de participantes con cáncer colorrectal metastásico (CCR) KRAS de tipo salvaje (wtKRAS) en comparación con cetuximab e irinotecán solos.
La hipótesis principal del estudio es que la administración de dalotuzumab en combinación con cetuximab e irinotecán a participantes con CCR metastásico que expresa el genotipo wtKRAS mejora la supervivencia general O la supervivencia libre de progresión en comparación con los participantes tratados con cetuximab e irinotecán solos.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Dalotuzumab es un anticuerpo monoclonal humanizado (mAb) que se dirige al receptor-1 del factor de crecimiento similar a la insulina tipo 1 (IGF-1R). Dalotuzumab puede actuar a través de la inhibición de la señalización celular mediada por el factor de crecimiento similar a la insulina 1 (IGF-1) para causar reducciones en el crecimiento tumoral y propagar la citotoxicidad mediada por células dependiente de anticuerpos.
En estudios preclínicos, dalotuzumab mejoró la actividad de un mAb anti-receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) y la actividad de erlotinib, una molécula pequeña inhibidora de EGFR.
Todos los participantes elegibles recibirán una infusión de cetuximab 400 mg/m^2 durante 120 minutos seguida de infusiones semanales de cetuximab 250 mg/m^2 durante 60-120 minutos junto con una infusión de irinotecán durante 30-90 minutos. La dosis de irinotecán será la misma que la del tratamiento anterior al estudio más reciente. Luego, los participantes serán asignados a uno de los tres brazos de tratamiento doble ciego.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
558
Fase
- Fase 2
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- El participante debe haber confirmado wtKRAS CRC.
- El participante debe haber fracasado previamente en regímenes que contienen irinotecán y oxaliplatino, y debe haber progresado en o dentro de los 3 meses posteriores a completar su última línea de terapia con evidencia objetiva de progresión verificada por exploraciones radiológicas anteriores.
Criterio de exclusión:
- El participante ha recibido tratamiento contra el cáncer dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis de los medicamentos del estudio o si los efectos secundarios de los medicamentos no han bajado a cierto nivel 2 semanas antes de la primera dosis de los medicamentos del estudio.
- El participante ha tenido un efecto secundario adverso a la terapia con irinotecán.
- El participante tiene el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
- El participante tiene hepatitis B o C.
- La participante está embarazada o amamantando o planea tener un hijo mientras participa en este estudio.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Dalotuzumab 10 mg/kg Q1W (DB)
En la semana 1 doble ciego (DB), los participantes reciben cetuximab 400 mg/m^2 por vía intravenosa (IV) en dosis de carga e irinotecán IV en su dosis previa al estudio.
A partir de la Semana DB 2, los participantes reciben una dosis de mantenimiento de cetuximab 250 mg/m^2 IV una vez a la semana (Q1W), irinotecán IV Q1W y DB dalotuzumab 10 mg/kg IV Q1W durante un máximo de 32 meses de tratamiento.
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Infusión IV
Otros nombres:
Infusión IV
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Infusión IV
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Experimental: Dalotuzumab 15 mg/kg/7,5 mg/kg Q2W (OL)
En la porción de etiqueta abierta (OL) del estudio, ≥6 participantes reciben cetuximab 400 mg/m^2 Q1W + irinotecan Q1W en su dosis anterior al estudio + OL dalotuzumab (dosis de carga de 15 mg/kg IV seguida de una dosis de mantenimiento). dosis de 7,5 mg/kg 2 semanas después) para verificar la seguridad del régimen.
En DB Week 1, los participantes reciben cetuximab 400 mg/m^2 IV + irinotecan IV.
En DB Week 2, los participantes reciben cetuximab 250 mg/m^2 IV + irinotecan IV + DB dalotuzumab 15 mg/kg IV.
En DB Week 3, los participantes reciben cetuximab 250 mg/m^2 IV + irinotecan IV.
A partir de la semana 4 de DB, los participantes reciben cetuximab 250 mg/m^2 IV Q1W + irinotecan IV Q1W + DB dalotuzumab 7,5 mg/kg IV Q2W durante un máximo de 32 meses de tratamiento.
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Infusión IV
Otros nombres:
Infusión IV
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Infusión IV
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Experimental: Dalotuzumab 10 mg/kg Q1W (OL)
En la porción OL del estudio, ≥6 participantes reciben cetuximab 400 mg/m^2 Q1W+ irinotecan Q1W en su dosis anterior al estudio + OL dalotuzumab 10 mg/kg IV Q1W para verificar la seguridad del régimen.
En DB Week 1, los participantes reciben cetuximab 400 mg/m^2 IV + irinotecan IV en su dosis anterior al estudio.
A partir de la Semana 2 de DB, los participantes reciben cetuximab 250 mg/m^2 IV Q1W + irinotecan IV Q1W + DB dalotuzumab 10 mg/kg IV Q1W hasta por 32 meses de tratamiento.
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Infusión IV
Otros nombres:
Infusión IV
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Infusión IV
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Experimental: Dalotuzumab 15 mg/kg/7,5 mg/kg Q2W (DB)
En DB Week 1, los participantes reciben cetuximab 400 mg/m^2 IV + irinotecan IV en su dosis anterior al estudio.
En DB Week 2, los participantes reciben cetuximab 250 mg/m^2 IV + irinotecan IV + DB dalotuzumab 15 mg/kg IV.
En DB Week 3, los participantes reciben cetuximab 250 mg/m^2 IV + irinotecan IV.
A partir de la semana 4 de DB, los participantes reciben cetuximab 250 mg/m^2 IV Q1W + irinotecan IV Q1W + DB dalotuzumab 7,5 mg/kg IV Q2W durante un máximo de 32 meses de tratamiento.
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Infusión IV
Otros nombres:
Infusión IV
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Infusión IV
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Comparador activo: Placebo + Cetuximab + Irinotecan (DB)
En DB Week 1, los participantes reciben cetuximab 400 mg/m^2 IV + irinotecan IV en su dosis anterior al estudio.
A partir de la Semana 2 de DB, los participantes reciben cetuximab 250 mg/m^2 IV Q1W + irinotecan IV Q1W + DB solución salina normal (placebo) IV Q1W hasta por 32 meses de tratamiento.
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Infusión IV
Otros nombres:
Infusión IV
Otros nombres:
Infusión IV
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: Hasta 12 semanas después de la última dosis del fármaco del estudio (hasta 35 meses)
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La SG de los participantes con cáncer colorrectal metastásico (CCR) que expresa el genotipo tumoral de tipo salvaje KRAS (wtKRAS) (que indica que no se detectó la mutación de KRAS) se definió como el tiempo desde la aleatorización hasta la muerte por cualquier causa.
Los participantes sin muerte documentada en el momento del análisis final fueron censurados en la fecha del último seguimiento.
OS se analizó utilizando el método de Kaplan-Meier y se informa en meses.
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Hasta 12 semanas después de la última dosis del fármaco del estudio (hasta 35 meses)
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Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Hasta la última dosis del fármaco del estudio (Hasta 32 meses)
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La SLP de los participantes con CCR metastásico que expresa el genotipo wtKRAS se definió como el tiempo desde el primer día de tratamiento del estudio hasta la primera progresión documentada de la enfermedad según los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos versión 1.0 (RECIST 1.0) según lo documentado por un laboratorio central independiente. o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero.
La progresión de la enfermedad se definió como un aumento relativo del 20 % o más en la suma de los diámetros de las lesiones diana O un aumento absoluto de al menos 5 mm en la suma de las lesiones o la aparición de nuevas lesiones.
La SLP se analizó mediante el método de Kaplan-Meier y se informa en meses.
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Hasta la última dosis del fármaco del estudio (Hasta 32 meses)
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Porcentaje de participantes que tienen un criterio clínico o de laboratorio de terminología común para eventos adversos (CTCAE) Toxicidad de grado 3 a 5
Periodo de tiempo: Hasta 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio (hasta 33 meses)
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Un evento adverso (AA) era cualquier signo (incluido un resultado de laboratorio anormal), síntoma o enfermedad desfavorable e imprevisto asociado temporalmente con el uso de un tratamiento o procedimiento médico que puede o no considerarse relacionado con el tratamiento o procedimiento médico.
(Grado 3 = Grave o médicamente significativo pero que no pone en peligro la vida de inmediato; hospitalización o prolongación de la hospitalización indicada; incapacitante; limitación de las actividades de cuidado personal de la vida diaria.
Grado 4 = Consecuencias que amenazan la vida; intervención urgente indicada.
Grado 5 = Muerte relacionada con EA.) Los participantes fueron monitoreados en busca de EA hasta la interrupción del estudio o 30 días después de la interrupción del dalotuzumab/placebo, lo que sucediera antes.
Los grados de EA se evaluaron utilizando el CTCAE del Instituto Nacional del Cáncer (NCI), versión 3.0.
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Hasta 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio (hasta 33 meses)
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Porcentaje de participantes que tienen una toxicidad clínica o de laboratorio CTCAE de grado 3 a 5 relacionada con medicamentos
Periodo de tiempo: Hasta 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio (hasta 33 meses)
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Un AA era cualquier signo desfavorable e imprevisto (incluido un resultado de laboratorio anormal), síntoma o enfermedad asociado temporalmente con el uso de un tratamiento o procedimiento médico que puede o no considerarse relacionado con el tratamiento o procedimiento médico.
(Grado 3 = Grave o médicamente significativo pero que no pone en peligro la vida de inmediato; hospitalización o prolongación de la hospitalización indicada; incapacitante; limitación de las actividades de cuidado personal de la vida diaria.
Grado 4 = Consecuencias que amenazan la vida; intervención urgente indicada.
Grado 5 = Muerte relacionada con el EA.) Los EA relacionados con el fármaco fueron aquellos EA que posiblemente, probablemente o definitivamente estaban relacionados con el fármaco del estudio o los procedimientos especificados en el protocolo.
Los participantes fueron monitoreados en busca de eventos adversos relacionados con dalotuzumab o placebo hasta la interrupción del estudio o 30 días después de la interrupción de dalotuzumab/placebo, lo que sucediera antes.
Los grados de AE se evaluaron utilizando el NCI CTCAE, versión 3.0.
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Hasta 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio (hasta 33 meses)
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Porcentaje de participantes que interrumpieron el fármaco del estudio debido a un EA
Periodo de tiempo: Hasta la última dosis del fármaco del estudio (Hasta 32 meses)
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Un AA era cualquier signo desfavorable e imprevisto (incluido un resultado de laboratorio anormal), síntoma o enfermedad asociado temporalmente con el uso de un tratamiento o procedimiento médico que puede o no considerarse relacionado con el tratamiento o procedimiento médico.
Se presenta el porcentaje de participantes que interrumpieron el fármaco del estudio debido a un EA.
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Hasta la última dosis del fármaco del estudio (Hasta 32 meses)
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Porcentaje de participantes que experimentan un AA de reacción en el lugar de la infusión
Periodo de tiempo: Hasta 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio (hasta 33 meses)
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Se presenta el porcentaje de participantes que experimentaron un AA de reacción en el lugar de la infusión.
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Hasta 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio (hasta 33 meses)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de respuesta general (ORR) de dalotuzumab en combinación con cetuximab + irinotecán frente a ORR de cetuximab + irinotecán solo en participantes con cáncer colorrectal de tipo salvaje
Periodo de tiempo: Cada 6 semanas (Hasta 32 meses)
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ORR, utilizando RECIST 1.0, se definió como el porcentaje de participantes en la población de análisis que tenían una respuesta completa confirmada (CR; desaparición de todas las lesiones diana) o una respuesta parcial (RP; al menos una disminución del 30 % en la suma de los diámetros de lesiones diana) en cualquier momento durante el estudio, según la revisión radiológica central.
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Cada 6 semanas (Hasta 32 meses)
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Publicaciones y enlaces útiles
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
24 de diciembre de 2007
Finalización primaria (Actual)
1 de junio de 2010
Finalización del estudio (Actual)
7 de marzo de 2012
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
17 de enero de 2008
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
11 de febrero de 2008
Publicado por primera vez (Estimar)
13 de febrero de 2008
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
8 de agosto de 2018
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
12 de julio de 2018
Última verificación
1 de julio de 2018
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Neoplasias
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias Gastrointestinales
- Neoplasias del Sistema Digestivo
- Enfermedades Gastrointestinales
- Enfermedades del Colon
- Enfermedades intestinales
- Neoplasias Intestinales
- Enfermedades Rectales
- Neoplasias colorrectales
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antineoplásicos
- Factores inmunológicos
- Inhibidores de la topoisomerasa
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Inhibidores de la topoisomerasa I
- Irinotecán
- Anticuerpos Monoclonales
- Cetuximab
Otros números de identificación del estudio
- 0646-004
- 2007_529 (Otro identificador: Telerex Number)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Sí
Descripción del plan IPD
https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
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